The present invention relates to three amino pyrimidines and pharmaceutically acceptable salts thereof, their use in the treatment and / or prevention of malaria caused by Plasmodium species and their preparation methods.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及三氨基嘧啶化合物、其药物组合物及使用方法。此外，本专利技术还涉及用于治疗由疟原虫物种引起的寄生虫感染的治疗方法。
技术介绍
疟疾(malaria)是由感染和破坏红细胞的疟原虫(Plasmodium)属的原生动物寄生虫引起的，导致发烧、严重贫血、大脑疟疾，如果未经治疗，会导致死亡。恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)为非洲亚撒哈拉沙漠的优势物种，每年引起约600,000例死亡。在5岁以下的非洲儿童和妊娠妇女中，疾病负担最重。间日疟原虫(Plasmodium vivax)造成25-40％的全球疟疾负担，特别是在南亚和东南亚以及中美洲和南美洲。已知感染人的另外三种主要物种是卵形疟原虫(Plasmodium ovale)、诺氏疟原虫(Plasmodium knowelsi)和三日疟原虫(Plasmodium malariae)。已知的引起疟疾的疟原虫物种(例如，恶性疟原虫(P.falciparum)和间日疟原虫(P.vivax))特别重要，因为一旦已建立感染，耐药菌株的发展难以被治疗并且难以从医院和社区环境根除。这样的菌株的实例为恶性疟...
【技术保护点】
一种如式(I)所示的化合物：或其复合物、水合物、溶剂化物或多晶型物、互变异构体、几何异构体、光学活性形式或药学上可接受的盐，其中：HAR为选自以下的5元杂芳基环系统R1每次出现时独立地选自H、C1‑6烷基、CF3和C3‑C5环烷基；R2每次出现时独立地选自卤素、‑CN和C1‑6烷基；R3每次出现时选自H、C1‑6烷基、C3‑C5环烷基和CF3；R4每次出现时独立地选自H和C1‑6烷基；R5每次出现时独立地选自H和C1‑6烷基；和R6每次出现时独立地选自H和C1‑6烷基。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.04.28 IN 2142/CHE/20141.一种如式(I)所示的化合物：或其复合物、水合物、溶剂化物或多晶型物、互变异构体、几何异构体、光学活性形式或药学上可接受的盐，其中：HAR为选自以下的5元杂芳基环系统R1每次出现时独立地选自H、C1-6烷基、CF3和C3-C5环烷基；R2每次出现时独立地选自卤素、-CN和C1-6烷基；R3每次出现时选自H、C1-6烷基、C3-C5环烷基和CF3；R4每次出现时独立地选自H和C1-6烷基；R5每次出现时独立地选自H和C1-6烷基；和R6每次出现时独立地选自H和C1-6烷基。2.根据权利要求1所述的化合物，其中，C1-6烷基例如为甲基。3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中，R2为卤素。4.根据权利要求1-3中任意一项所述的化合物，其中，R3为C3-C5环烷基，例如环丁基或环丙基。5.根据权利要求1-3中任意一项所述的化合物，其中，R3为C1-6烷基，例如乙基。6.根据权利要求1-5中任意一项所述的化合物，R4为C1-6烷基，例如甲基。7.根据权利要求1-6中任意一项所述的化合物，其中，R5为氢。8.根据权利要求1-7中任意一项所述的化合物，其中，R6为H。9.根据权利要求1-7中任意一项所述的化合物，其中，R6为C1-6烷基，例如甲基。10.根据权利要求1-9中任意一项所述的化合物，其中，HAR选自以下组：11.根据权利要求1所述的化合物，其中，R1为甲基；R2选自氟、氯和CN；R3选自环丁基、乙基和环丙基；R4选自氢和甲基；R5为氢；R6选自氢和甲基；和HAR选自12.根据权利要求1-11中任意一项所述的化合物，其中，所述化合物选自以下组：N2-(4-环丙基-5-氟-6-甲基-2-吡啶基)-5-(4-甲基哌嗪-1-基)-N4-(1-甲基三唑-4-基)嘧啶-2,4-二胺；N2-(4-环丙基-5-氟-6-甲基-2-吡啶基)-N4-(1,5-二甲基吡唑-3-基)-5-[3-甲基哌嗪-1-基]嘧啶-2,4-二胺；N2-(4-环丙基-5-氟-6-甲基-2-吡啶基)-N4-(1-乙基-5-甲基-吡唑-3-基)-5-[3-甲基哌嗪-1-基]嘧啶-2,4-二胺；N2-(4-环丙基-5-氟-6-甲基-2-吡啶基)-5-[(3R)-3-甲基哌嗪-1-基]-N4-(1-甲基三唑-4-基)嘧啶-2,4-二胺；N2-(5-氯-4-环丙基-6-甲基-2-吡啶基)-N4-(1,5-二甲基吡唑-3-基)-5-[3-甲基哌嗪-1-基]嘧啶-2,4-二胺；4-环丙基-6-[[4-[(1,5-二甲基吡唑-3-基)氨基]-5-[3-甲基哌嗪-1-基]嘧啶-2-基]氨基]-2-甲基-吡啶-3-甲腈；N4-(1,5-二甲基吡唑-3-基)-N2-(4-乙基-5-氟-6-甲基-2-吡啶基)-5-[3-甲基哌嗪-1-基]嘧啶-2,4-二胺；N4-(1,5-二甲基吡唑-3-基)-N2-(4-乙基-5-氟-6-甲基-2-吡啶基)-5-[3-甲基哌嗪-1-基]嘧啶-2,4-二胺；N2-(4-环丁基-5-氟-6-甲基-2-吡啶基)-N4-(1,5-二甲基吡唑-3-基)-5-[3-甲基哌嗪-1-基]嘧啶-2,4-二胺；N2-(5-氯-4-环丙基-6-甲基-2-吡啶基)-5-[3-甲基哌嗪-1-基]-N4-(2-甲基三唑-4-基)嘧啶-2,4-二胺；N2-(5-氯-4-环丙基-6-甲基-2-吡啶基)-5-[3-甲基哌嗪-1-基]-N4-(1-甲基三唑-4-基)嘧啶-2,4-二胺；N2-(5-氯-4-环丙基-6-甲基-2-吡啶基)-5-[3-甲基哌嗪-1-基]-N4-(2-甲基三唑-4-基)嘧啶-2,4-二胺；N2-(4-环丙基-5-氟-6-甲基-2-吡啶基)-5-[3,4-二甲基哌嗪-1-基]-N4-(1,5-二甲基吡唑-3-基)嘧啶-2,4-二胺；N2-(4-环丙基-5-氟-6-甲基-2-吡啶基)-5-[3,4-二甲基哌嗪-1-基]-N4-(1-甲基三唑-4-基)嘧啶-2,4-二胺；和N2-(4-环丙基-5-氟-6-甲基-2-吡啶基)-5-[3,4-二甲基哌嗪-1-基]-N4-(2-甲基三唑-4-基)嘧啶-2,4-二胺；以及...
【专利技术属性】
技术研发人员：S·哈米德·皮尔·穆罕默德，V·帕蒂尔，K·穆鲁甘，E·维萨尔劳·贝拉乐，A·赖楚尔卡尔，S·兰德厄，J·朴图尔，N·罗伊·乔杜里，G·山布哈格，K·考史克，P·伊耶，V·齐尔斯卡·萨姆班达穆尔斯，S·首拉普尔，S·那拉亚南，
申请(专利权)人：MMV疟疾药物投资公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH
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