三并环类间变性淋巴瘤激酶抑制剂制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及通式(Ⅰ)所示的三并环类间变性淋巴瘤激酶抑制剂、其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或其立体异构体，其中R1、R2、R3、R4、A环和B环如说明书中所定义。本发明专利技术还涉及这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物制剂和药物组合物，以及该化合物、其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或其立体异构体在制备治疗和/或预防由间变性淋巴瘤激酶介导的癌症相关疾病的药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，具体涉及三并环类间变性淋巴瘤激酶抑制剂、其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或其立体异构体，这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物制剂和药物组合物，以及该化合物、其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或其立体异构体在制备治疗和/或预防由间变性淋巴瘤激酶介导的癌症相关疾病的药物中的应用。
技术介绍
间变性淋巴瘤激酶(Anaplastic lymphoma kinase，ALK)是受体酪氨酸激酶家族成员，可通过自身磷酸化募集下游蛋白，进而表达特定的基因，调节细胞代谢和生长。间变性淋巴瘤激酶最早发现于间变性大细胞淋巴瘤(Anaplastic large cell lymphoma，ALCL)中，后来发现在非小细胞肺癌(NSCLC)中亦有高表达。ALK在某些ALCL/NSCLC中的异常表达来源于不同的染色体易位。这些染色体易位均可产生相应的融合蛋白。对这些融合基因分析表明，它们都含有ALK基因3’端编码胞内激酶区的基因序列，而与ALK融合的基因片段均含启动子元件及编码介导自身二聚化的序列，从而导致细胞内具有ALK激酶活性的融合蛋白高表达及过度激活，引起细胞的恶性转化。本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式(Ⅰ)所示的化合物、其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或其立体异构体：其中，R1选自‑COR5，‑CO2R5，‑CONRR5，‑SOR5，‑SO2R5、‑S(O2)OR5或‑SO2NRR5；R2、R3、R、R5独立地选自氢原子、C1‑6烷基或3～8元碳环；R4选自氢原子、卤素原子、氰基、硝基、氨基、羧基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷基、羟基C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基、羟基C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、C2‑8烯基、C2‑8炔基、C1‑6烷基氨基、C1‑6烷基羰基、C1‑6烷基羰基氧基、(C1‑6烷基)2氨基或磺酰基C1‑6烷基；A环选自任选被1～3个Q1取代的3～8元环烷基或3～8元...

【技术特征摘要】
1.通式(Ⅰ)所示的化合物、其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或其立体异构体：其中，R1选自-COR5，-CO2R5，-CONRR5，-SOR5，-SO2R5、-S(O2)OR5或-SO2NRR5；R2、R3、R、R5独立地选自氢原子、C1-6烷基或3～8元碳环；R4选自氢原子、卤素原子、氰基、硝基、氨基、羧基、C1-6烷氧基、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C2-8烯基、C2-8炔基、C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基、C1-6烷基羰基氧基、(C1-6烷基)2氨基或磺酰基C1-6烷基；A环选自任选被1～3个Q1取代的3～8元环烷基或3～8元杂环基，所述的取代基Q1选自羟基、氨基、羧基、氰基、硝基、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、(C1-6烷基)2氨基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷氧基C1-6烷基、C2-8烯基、C2-8炔基或3～8元杂环基；B环选自任选被1～3个Q2取代的3～8元杂环基，或任选被1～3个Q2取代的5～14元杂芳基，所述的取代基Q2选自羟基、氨基、羧基、氰基、硝基、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、(C1-6烷基)2氨基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷氧基C1-6烷基、C2-8烯基、C2-8炔基或3～8元杂环基。2.如权利要求1所述的化合物、其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或其立体异构体：其中，R1选自-CONRR5，-SO2R5或-SO2NRR5，R、R5独立地选自C1-6烷基；R2、R3独立地选自氢原子或C1-6烷基；R4选自氢原子、卤素原子、氰基、硝基、氨基、羧基、C1-6烷氧基或C1-6烷基；A环选自任选被1～2个Q1取代的4～7元环烷基或4～7元杂环基，所述的取代基Q1选自羟基、氨基、羧基、氰基、硝基、卤素原子或C1-6烷基；B环选自任选被1～2个Q2取代的5～6元杂环基，或任选被1～2个Q2取代的5～6元杂芳基，所述的取代基Q2选自羟基、氨基、羧基、氰基、硝基、卤素原子或C1-6烷基。3.如权利要求2所述的化合物、其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或其立体异构体：其中，R1选自-SO2R5或-SO2NRR5，R、R5独立地选自C1-6烷基；R2、R3独立地选自氢原子或C1-6烷基；R4选自卤素原子；A环选自任选被1～2个Q1取代的5～6元杂环基，所述的取代基Q1选自羟基、氨基、羧基、氰基、硝基、卤素原子或C1-4烷基；B环选自任选被1～2个Q2取代的5～6元杂环基，所述的取代基Q2选自羟基、氨基、羧基、氰基、硝基、卤素原子或C1-4烷基。4.如权利要求3所述的化合物、其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或其立体异构体：其中，R1选自-SO2R5，R5独立地选自C1-4烷基；R2、R3独立地选自氢原子或C1-4烷基；R4选自卤素原子；A环选自任选被1～2个Q1取代的含1～2个O和/或S原子的5～6元杂环基，所述的取代基Q1选自羟基、氨基、羧基、氰基、硝基、卤素原子或C1-4烷基；B环选自任选被...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴永谦，
申请(专利权)人：山东轩竹医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37