本发明专利技术提供了一种式(III)所示的β‑碘代硝基烯烃化合物的合成方法：将式(I)所示的取代炔烃、碘源、式(II)所示的亚硝酸特丁酯混合于溶剂中完全反应得到反应液，在25～80℃下反应4～6h后，反应液经后处理得到所述的β‑碘代硝基烯烃类化合物；所述的溶剂为四氢呋喃、乙腈、丙酮或1,2‑二氯乙烷；所述式(I)所示的取代炔烃、碘源与式(II)所示的亚硝酸特丁酯的投料物质的量之比为1：0.5～1：2～5；本发明专利技术底物适应性好、反应条件温和，不涉及氧化剂及金属催化剂的使用，安全环保，反应操作简单，更利于其在医药合成中的应用。
【技术实现步骤摘要】
(一)
本专利技术涉及一种合成β-碘代硝基烯烃的方法，以炔烃化合物、碘源以及亚硝酸特丁酯为原料，在温和条件下可以实现多种β-碘代硝基烯烃的合成。(二)
技术介绍
β-碘代硝基烯烃在有机合成中是一类重要的反应中间体,能够发生多种转化而得到不同的重要化学品。例如，其结构中含有的卤素碘在钯催化下极易发生交叉偶联反应；结构中含有的硝基在催化还原体系下可以转化为氨基，从而进一步转化为其他的各种有机物。但是到目前为止，关于该类化合物的合成方法报道甚少。有文献报道Sornsiri,H.；Natthapol,S.；Tassaporn,S.；Manat,P.；Vichai,R.；Darunee,S.；Thaworn,J.；Chutima,K.；Eur.J.Org.Chem.,2014,33,7433–7442.，以过硫酸氢钾复合盐(Oxone)作氧化剂，亚硝酸钠(NaNO2)为硝基来源，碘化钾为卤素来源下可以得到相应的β-碘代硝基烯烃化合物，但是强氧化剂Oxone的使用使得一些对其敏感的基团不适用于该类反应。鉴于以上存在的问题，设计一条无氧化剂参与，无金属催化的合成β-碘代硝基烯烃化合物的新方法显得十分必要。(三)
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供了一种β-碘代硝基烯烃化合物合成的新方法。本专利技术采用的技术方案如下：一种式(III)所示的β-碘代硝基烯烃化合物的合成方法，所述的合成方法为：将式(I)所示的炔烃化合物与碘源、式(II)所示的亚硝酸特丁酯混合于溶剂中通过TLC跟踪反应完全得到反应液，在50℃下反应4h后，反应液经后处理得到所述的β-碘代硝基烯烃化合物；所述的溶剂为四氢呋喃、乙腈、丙酮或1,2-二氯乙烷；所述式(I)所示的炔烃化合物与碘源、式(II)所示的亚硝酸特丁酯的投料物质的量之比为1：0.5～1：2～5；式(I)中：R1为取代苯基、吡啶基或噻吩基，所述取代苯基为被卤素、C1～5烷基或C1～5烷氧基取代的苯基；R2为H或苯基。本专利技术所述的合成方法，优选所述式(I)所示的取代炔烃选自下列之一：苯乙炔、3-氯苯乙炔、3-氟苯乙炔、4-氯苯乙炔或4-甲基苯乙炔。本专利技术所述式(I)所示的取代炔烃选自下列之一：苯乙炔、3-氯苯乙炔或3-氟苯乙炔。进一步，优选所述合成方法所述的碘源为碘单质。再进一步，所述的溶剂优选为四氢呋喃，推荐所述的溶剂的体积 用量以式(I)所示的取代炔烃物质的量计为2ml/0.5mmol～6ml/0.5mmol。更进一步所述的式(I)所示的取代苯乙炔、式(II)所示的碘源、式(III)所示的亚硝酸特丁酯的投料物质的量之比为1：0.5：2。优选反应温度为25～80℃，反应时间为4～6h。推荐所述反应液后处理的方法为：反应结束后，将反应液先进行减压浓缩得到油状物，所得油状物再进行柱层析分离，以体积比20：1或9:1的石油醚/乙酸乙酯混合液为洗脱剂，收集含目标化合物的洗脱液，蒸除溶剂后干燥，即得所述的β-碘代硝基烯烃化合物。具体的，推荐所述β-碘代硝基烯烃化合物的合成方法为：将式(I)所示的取代炔烃化合物与碘源、式(II)所示的亚硝酸特丁酯混合于溶剂中在25～80℃下反应4～6h，将反应液先进行减压浓缩得到油状物，将所得油状物再进行柱层析分离，以体积比20：1或9:1的石油醚/乙酸乙酯混合液为洗脱剂，收集并合并含目标化合物的洗脱液，蒸除溶剂后干燥，即得所述的β-碘代硝基烯烃类化合物；所述式(I)所示的取代炔烃化合物与碘源、式(II)所示的亚硝酸特丁酯的投料物质的量之比为1：0.5～1：2～5；所述式(I)所示的取代炔烃化合物选自下列之一：苯乙炔、3-氯苯乙炔、3-氟苯乙炔、4-氯苯乙炔或4-甲基苯乙炔；所述式中碘源为碘单质；所述的溶剂选自下列之一：四氢呋喃、乙腈、丙酮或1,2-二氯乙烷，所述的溶剂的体积用量以式(I)所示的取代炔烃物质的量计为2ml/0.5mmol～6ml/0.5mmol。与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：(1)安全环保，不产生废气，更利于其在医药合成中的应用；(2)与现有技术相比，收率得到提高，反应条件温和，无需加入强氧化剂，底物适应性好，多种取代基都可以实现相应的β-碘代硝基烯烃类化合物；(3)直接以取代炔烃化合物为原料，整个过程不需要催化剂，反应操作简单，是一种合成含各种不同取代基的β-碘代硝基烯烃化合物的新路线。(四)具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术作进一步的详细说明，但本专利技术的保护范围并不仅限于此。实施例1化合物1将苯乙炔(51mg，0.5mmol)，单质碘(63.5mg，0.25mmol)以及亚硝酸特丁酯(103.1mg，1mmol)混合于2ml四氢呋喃溶剂加入到烧瓶中，在50℃下反应4小时。TLC检测反应结束后，用柱层析色谱法(洗脱液：石油醚/乙酸乙酯体积比20：1)分离得到(1-碘-2-硝基乙烯基)苯(化合物1)111.3mg，收率80.9％，E/Z，>99：1。产物表征：淡黄色液体；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.63(s,1H),7.34–7.26(m,3H),7.25–7.19(m,2H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ142.18,137.44,127.56,127.52,126.25,112.77.实施例2化合物1将苯乙炔(51mg，0.5mmol)，单质碘(127mg，0.5mmol)以及亚硝酸特丁酯(103.1mg，1mmol)混合于2ml四氢呋喃溶剂加入到烧瓶中，在50℃下反应4小时。TLC检测反应结束后，用柱层析色谱法(洗脱液：石油醚/乙酸乙酯体积比20：1)分离得到(1-碘-2-硝基乙烯基)苯(化合物1)112.4mg，收率81.7％，E/Z，>99：1。产物表征：淡黄色液体；通过TLC检测，rf值0.26，与实施例1得到的化合物1的rf值相同。实施例3化合物1将苯乙炔(51mg，0.5mmol)，单质碘(63.5mg，0.25mmol)以及亚硝酸特丁酯(257.8mg，2.5mmol)混合于2ml四氢呋喃溶剂加入到烧瓶中，在50℃下反应4小时。TLC检测反应结束后，用柱层析色谱法(洗脱液：石油醚/乙酸乙酯体积比20：1)分离得到(1-碘-2-硝基乙烯基)苯(化合物1)108.7mg，收率79.1％，E/Z，>99：1。产物表征：淡黄色液体；通过TLC检测，与实施例1得到的化合物1的对比，rf值相同。实施例4化合物1将苯乙炔(51mg，0.5mmol)，单质碘(63.5mg，0.25mmol) 以及亚硝酸特丁酯(103.1mg，1mmol)混合于2ml四氢呋喃溶剂加入到烧瓶中，在25℃下反应4小时。TLC检测反应结束后，用柱层析色谱法(洗脱液：石油醚/乙酸乙酯体积比20：1)分离得到(1-碘-2-硝基乙烯基)苯(化合物1)89.9mg，收率65.4％，E/Z，>99：1。产物表征：淡黄色液体；通过TLC检测，与实施例1得到的化合物1的对比，rf值相同。实施例5化合物1将苯乙炔(51mg，0.5mmol)，单质碘(63.5mg，0.25mmol)以及亚硝酸特丁酯(103.1mg，1mmol)混合于2ml四氢呋喃溶剂加入到烧瓶中，在80℃下反应4小时。TLC检测本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种式(III)所示的β‑碘代硝基烯烃类化合物的合成方法，其特征在于所述的合成方法为：将式(I)所示的取代炔烃、碘源、式(II)所示的亚硝酸特丁酯混合于溶剂中反应完全得到反应液，反应液经后处理得到所述的β‑碘代硝基烯烃类化合物；所述的溶剂为四氢呋喃、乙腈、丙酮或1,2‑二氯乙烷；所述式(I)所示的取代炔烃、碘源与式(II)所示的亚硝酸特丁酯的投料物质的量之比为1：0.5～1：2～5；式(I)中：R1为取代苯基、吡啶基或噻吩基，所述取代苯基为被卤素、C1～5烷基或C1～5烷氧基取代的苯基；R2为H或苯基。
【技术特征摘要】
1.一种式(III)所示的β-碘代硝基烯烃类化合物的合成方法，其特征在于所述的合成方法为：将式(I)所示的取代炔烃、碘源、式(II)所示的亚硝酸特丁酯混合于溶剂中反应完全得到反应液，反应液经后处理得到所述的β-碘代硝基烯烃类化合物；所述的溶剂为四氢呋喃、乙腈、丙酮或1,2-二氯乙烷；所述式(I)所示的取代炔烃、碘源与式(II)所示的亚硝酸特丁酯的投料物质的量之比为1：0.5～1：2～5；式(I)中：R1为取代苯基、吡啶基或噻吩基，所述取代苯基为被卤素、C1～5烷基或C1～5烷氧基取代的苯基；R2为H或苯基。2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述式(I)所示的取代炔烃为下列之一：苯乙炔、3-氯苯乙炔、3-氟苯乙炔、4-氯苯乙炔或4-甲基苯乙炔。3.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于所述式(I)所示的取代炔烃选自下列之一：苯乙炔、3-氯苯乙炔或3-氟苯乙炔。4.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述合成方法中所述的碘源为碘单质。5.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述合成方法中所述的溶剂为四氢呋喃。6.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述合成方法中所述的溶剂的体积用量以式(I)所示的取代炔烃物质的量计为2ml/0.5mmol～6ml/0.5mmol。7.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述式(I)所示的取代苯乙炔、式(II)所示的碘源、式(III)所示的亚硝酸特...
【专利技术属性】
技术研发人员：李小青，樊媛媛，许响生，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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