一种胶体果胶铋微囊及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种胶体果胶铋微囊及其制备方法，包括以下重量份的原料制成：胶体果胶铋以铋计30‑40份、氨基酸‑铋配位复合物10‑20份、果胶30‑50份、崩解剂5‑10份和粘合剂3‑5份，所述的氨基酸‑铋配位复合物为Bi3(NO3)3(Asn)2(OH)4或Bi3NO3(Asn)4(OH)4。本发明专利技术采用纳米结构氨基酸‑铋配位复合物作为主要的成分，对胃蛋白酶具有良好的抑制作用，并且生物相容性很好。采用将天冬酰胺‑铋配位复合物与果胶在微波条件下反应，可以有效的将二者融合，使其在胃粘膜便面具有良好的粘附性，有效的提高其效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种胶体果胶铋微囊及其制备方法。
技术介绍
胶体果胶铋是一种新型大分子铋剂，含果胶铋以铋(Bi)计算，为14-16％，分子量大，胶体果胶铋以生物大分子果胶酸取代了传统铋制剂中的中、小分子酸根，例如：碳酸根、硝酸根及枸橼酸根等，提高了胶体特性，粘膜保护作用更强，胶体果胶铋在酸性介质中所形成的溶胶特性比其他任何胶体铋剂都要好；胃镜下观察，胶体果胶铋凝胶更趋向于沉积在有溃疡和出血的粘膜表面，具有极好的选择粘附性。目前国内上市的胶体果胶铋制剂有胶囊剂、干混悬剂、颗粒剂、散剂等，主要用于胃及十二指肠溃疡，也可用于慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎和消化道出血的治疗。由于胶体果胶铋的果胶粘性和较大的粒径，我们发现，胶体果胶铋在胃中不能较好的膨胀分散，正常用量下形成的凝胶体积不够大，能被覆盖到的溃疡处较少或溃疡处不易覆盖到，降低了该品的疗效。另外，胶体果胶铋在一些患者的胃中形成的粘膜强度不够，容易被破坏，也是该品疗效不够的原因之一。研究发现秘制剂在体内外对HP均有一定的杀灭作用，应运而生的秘制剂主要有次硝酸锡及复方制剂乐得胃、偏铝酸秘及其复方制剂胃必治、胶体次构椽酸秘及其复方制剂得乐(DeNol)、胶体果胶铋等。由于上述药物胶体特性差，对HP细胞壁粘附力差，因此不能根除HP。部分临床医师为提高对HP的根除率，采用“三联疗法”、“四联疗法”，即在秘制剂中加入抗生素、H2一受体拮抗剂、质子泵等抑制胃酸分秘的药物。由于抗生素在体内对HP的杀菌作用不确切，且长期使用产生耐药性。胃酸抑制剂长期用于治疗慢性萎缩性胃炎可导致癌变。专利CN101732283 B，专利技术名称：一种胶体果胶铋微囊的制备方法；将纯净的胶体果胶铋湿品或干品，加入到50至100℃水中形成胶浆，加入崩解剂，崩解剂与胶体果胶铋重量之比为1～10∶5～100；再加入粘合剂的水溶液，粘合剂与胶体果胶铋重量之比为0～10∶10～200，混匀，均质，直接喷雾干燥而成微囊；或干燥后，用振动磨(或气流磨)粉碎成微米级的微囊粉末。该专利技术制得的胶体果胶铋微囊在胃中能很好的膨胀分散，形成足够大的凝胶体积，能覆盖到所有溃疡处。同时，可根据不同类型的患者制备相应的胶体果胶铋微囊，使药物在患者的胃中形成相应的粘膜强度与抗菌强度，治疗效果更好。专利CN101028281B，专利技术名称：纳米胶体果胶铋及其颗粒剂药物，由胶体果胶铋与单硬脂酸甘油脂合成果胶秘单硬脂酸甘油脂脂质前体，进而应用微波技术制成纳米胶体果胶秘。其对受损伤胃肠粘膜上皮细胞有选择性粘附力，对幽门螺旋杆菌(HP)细胞壁有极强的破坏作用，通过多个途径根除或者清除幽门螺旋杆菌(HP)，能治愈由HP致病的消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎等疾病。上述专利部分解决了现有胶体果胶铋的问题，但是依然存在治疗效果不高、粘膜强度不够，容易被破坏等问题。
技术实现思路
本专利技术提供了一种胶体果胶铋微囊及其制备方法，解决了现有胶体果胶铋存在亚硝酸离子等，对人体有副作用以及治疗效果不高、粘膜强度不够，容易被破坏等问题。为解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案为：一种胶体果胶铋微囊，包括以下重量份的原料制成：胶体果胶铋以铋计20-30份、氨基酸-铋配位复合物15-20份、果胶30-50份、崩解剂5-10份和粘合剂3-5份，所述的氨基酸-铋配位复合物为Bi3(NO3)3(Asn)2(OH)4或Bi3NO3(Asn)4(OH)4。进一步，本专利技术的一种优选方案：所述的铋-氨基酸配位复合物为Bi3(NO3)3(Asn)2(OH)4，由以下步骤制备所得：将9mmol天冬酰胺(Asn)粉末加入到20mL40-45℃的去离子水中，配制成天冬酰胺溶液，然后将2mmol硝酸铋(Bi(NO3)3.5H2O)边搅拌边加入天冬酰胺溶液中，得到透明的混合液；将上述透明混合液于5-15℃反应10-14天，过滤得到白色沉淀，并用去离子水和乙醇充分洗涤沉淀，即得Bi3(NO3)3(Asn)2(OH)4。本专利技术所制备的铋-氨基酸配位复合物为纳米线状，纳米线的平均直径约90nm，长约10μm。进一步，本专利技术的一种优选方案：所述的铋-氨基酸配位复合物为Bi3NO3(Asn)4(OH)4，由以下步骤制备所得：将9mmol天冬酰胺(Asn)粉末加入到20mL40-45℃的去离子水中，配制成天冬酰胺溶液，然后将2mmol硝酸铋(Bi(NO3)3.5H2O)边搅拌边加入天冬酰胺溶液中，得到透明的混合液；将上述透明混合液于70-90℃反应20-28h，过滤得到白色沉淀，并用去离子水和乙醇充分洗涤沉淀，即得Bi3NO3(Asn)4(OH)4。本方法所制备的铋-氨基酸配位复合物为微球包含厚度约50nm的纳米级花瓣结构。进一步，本专利技术的一种优选方案：所述的崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠和淀粉中任意一种或任意两种联用。进一步，本专利技术的一种优选方案：所述的粘合剂为羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、卡波姆、聚乙二醇、蔗糖、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羟乙基纤维素、阿拉伯胶、明胶、瓜尔豆胶、壳聚糖、西黄蓍胶、黄胶、聚乙烯醇和海藻酸钠中任意一种或任意两种联用。本专利技术的胶体果胶铋微囊的制备方法，包括以下步骤：(1)将氨基酸-铋配位复合物和果胶通过微波反应，形成纳米果胶氨基酸铋溶液；(2)将胶体果胶铋，加入到50至100℃水中形成胶浆，加入崩解剂，混合均匀；(3)将纳米果胶氨基酸铋溶液和粘合剂的水溶液加入到步骤(2)的胶浆中，混匀，均质；(4)将混匀均质后的产物直接喷雾干燥而成微囊。进一步，本专利技术的一种优选方案：所述的微波反应：将氨基酸-铋配位复合物和果胶加水溶解，温度60-70℃，微波功率200-300W，反应2-3h。进一步，本专利技术的一种优选方案：所述的均质采用过胶体磨或高压均质机，高压均质机的均质压力为10MPa～80MPa。本专利技术的有益效果：本专利技术采用纳米结构天冬酰胺-铋配位复合物作为主要的成分，对胃蛋白酶具有良好的抑制作用，并且生物相容性很好。采用将天冬酰胺-铋配位复合物与果胶在微波条件下反应，可以有效的将二者融合，使其在胃粘膜便面具有良好的粘附性，有效的提高其效果。本专利技术采用纳米结构天冬酰胺-铋配位复合物和胶体果胶铋复配，然后在崩解剂和粘合剂的作用下，将胶体果胶铋，加入到50至100℃水中形成胶浆，加入崩解剂，混合均匀；将纳米果胶氨基酸铋溶液和粘合剂的水溶液加入到步骤2的胶浆中，混匀，均质；将混匀均质后的产物直接喷雾干燥而成微囊的工艺，可以使胶体果胶铋微囊在胃中很好的膨胀分散，形成足够大的凝胶体积，覆盖到所有溃疡处。具体实施方式下面将结合本专利技术具体实施例，对本专利技术的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。本专利技术的实施例中氨基酸-铋配位复合物为Bi3(NO3)3(Asn)2(OH)4，由以下步骤制备所得：将9mmol天冬酰胺(Asn)粉末加入到20mL40-45℃的去离子水中，配制成天冬酰胺溶液，然后将2mmol硝酸铋(Bi(NO3)3.5H2O)边搅拌边加入天冬本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种胶体果胶铋微囊，其特征在于：包括以下重量份的原料制成：胶体果胶铋以铋计20‑30份、氨基酸‑铋配位复合物15‑20份、果胶30‑50份、崩解剂5‑10份和粘合剂3‑5份，所述的氨基酸‑铋配位复合物为Bi3(NO3)3(Asn)2(OH)4或Bi3NO3(Asn)4(OH)4。

【技术特征摘要】
1.一种胶体果胶铋微囊，其特征在于：包括以下重量份的原料制成：胶体果胶铋以铋计20-30份、氨基酸-铋配位复合物15-20份、果胶30-50份、崩解剂5-10份和粘合剂3-5份，所述的氨基酸-铋配位复合物为Bi3(NO3)3(Asn)2(OH)4或Bi3NO3(Asn)4(OH)4。2.根据权利要求1所述的一种胶体果胶铋微囊，其特征在于：所述的氨基酸-铋配位复合物为Bi3(NO3)3(Asn)2(OH)4，由以下步骤制备所得：将9mmol天冬酰胺(Asn)粉末加入到20mL40-45℃的去离子水中，配制成天冬酰胺溶液，然后将2mmol硝酸铋(Bi(NO3)3.5H2O)边搅拌边加入天冬酰胺溶液中，得到透明的混合液；将上述透明混合液于5-15℃反应10-14天，过滤得到白色沉淀，并用去离子水和乙醇充分洗涤沉淀，即得Bi3(NO3)3(Asn)2(OH)4。3.根据权利要求1所述的一种胶体果胶铋微囊，其特征在于：所述的氨基酸-铋配位复合物为Bi3NO3(Asn)4(OH)4，由以下步骤制备所得：将9mmol天冬酰胺(Asn)粉末加入到20mL40-45℃的去离子水中，配制成天冬酰胺溶液，然后将2mmol硝酸铋(Bi(NO3)3.5H2O)边搅拌边加入天冬酰胺溶液中，得到透明的混合液；将上述透明混合液于70-90℃反应20-28h，过滤得到白色沉淀，并用去离子水和乙醇充分洗涤沉淀，即...

【专利技术属性】
技术研发人员：闵玉涛，
申请(专利权)人：郑州思辩科技有限公司，
类型：发明
国别省市：河南;41