本发明专利技术公开了一种含胶体果胶铋的分散制剂及其制备方法，以每1g为制剂单位，每制剂单位中含有的胶体果胶铋或含胶体果胶铋的药物以胶体果胶铋计为44.0～900.0mg，并含有1.0～500mg促渗剂，2.0～312.5mg酸源致孔剂，2.0～250.0mg碱源致孔剂，1.0～400.0mg崩解剂。本发明专利技术的含胶体果胶铋分散制剂溶出度大于80%，胶态稳定性符合要求，分散均匀性小于2.5分钟，既符合分散均匀性规定，也能有效溶出，同时满足了胶体果胶铋的胶态稳定性特性。
【技术实现步骤摘要】
一种含胶体果胶铋的分散制剂及其制备方法
本专利技术涉及一种胃药制剂，特别是涉及一种胃药的分散制剂，以及该分散制剂的制备方法。
技术介绍
胶体果胶铋是一种由生物大分子物质果胶与金属铋形成的胶态铋，其中铋可以杀灭幽门螺杆菌，提高消化性溃疡的愈合率、降低其复发率。胶体果胶铋在酸性介质中具有很好的胶体特性，在胃液中可形成凝胶保护胃黏膜。胃镜下观察，胶体果胶铋在溃疡和出血黏膜表面沉积量明显较多，由此看来，胶体果胶铋具有良好的选择黏附性，可以延长药物在胃内的保留时间，提高抗生素等药物在溃疡和炎症组织中浓度，有利于彻底清除胃内幽门螺杆菌。此外，胶体果胶铋还具有抑制胃蛋白酶活性等作用。胶体果胶铋具有分子量高、难以被人体吸收、无同类药物容易引起的不良反应和副作用等优点，相比传统药物，其黏膜保护作用更强，广泛应用于胃及十二指肠溃疡、慢性胃炎等肠胃疾病的治疗。现有胶体果胶铋上市产品剂型包括胶囊、干混悬剂、散剂和颗粒剂。其中胶体果胶铋胶囊是治疗胃肠道疾病的常用药物，临床上治疗消化道出血时，常将胶囊内药物倒出，用水冲开搅匀后服用，以使药物迅速发挥药效，达到治疗效果。胶体果胶铋散剂、颗粒剂及干混悬剂均需加温水冲服，服用及携带较为不便，且患者服用顺应性较差。分散片剂型具有可在3分钟内迅速崩解并溶出，迅速发挥疗效，起效快的特点，可以有效解决上述问题。且分散片服用方便，解决了患者的顺应性问题。但是将胶体果胶铋制备成分散片具有一定的技术难度。胶体果胶铋区别于其他药物的主要特点是胃黏膜保护作用更强，这是由于胶体果胶铋是大分子物质，黏度高，胶体稳定性好，在胃中容易形成保护膜。正是由于这个特点，使得制备胶体果胶铋分散片时难以兼顾药物的崩解性和胶体稳定性，使制备胶体果胶铋分散片变得困难。保证了胶体稳定性，则难以快速崩解，难以符合分散均匀性的规定；能够快速崩解，符合分散均匀性规定了，但分散制剂的胶体稳定性又被破坏了，一旦破坏了胶体稳定性，就难以在胃中形成保护膜。ZL200310120821.0提供了一种胶体果胶铋分散片，其所提供的分散片刻意追求了药物的分散效果，却忽略了胶态稳定性，降低了药物的黏膜保护作用。即便如此，其药物崩解时间仍较长，在5分钟以上。根据国家药典委员会2014年3月28日发布的《中华人民共和国药典》（以下简称“中国药典”）2015年版通则（草案），其中分散均匀性的测定方法将由传统的振摇法修改为“采用崩解时限检查装置，不锈钢丝网的筛网内径为710μm，……，应在3分钟内全部崩解并通过筛网”。根据上述规定，该分散片将可能不再符合要求。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种含胶体果胶铋的分散制剂及其制备方法，以使药物能够快速分散、有效溶出，同时满足胶体果胶铋的胶态稳定性特性。本专利技术提供的含胶体果胶铋的分散制剂采用促渗剂和致孔剂联合应用，在缩短胶体果胶铋分散制剂的崩解时限方面达到了意想不到的效果，所制备的分散制剂技术指标完全符合中国药典2010年版二部、国家药典委员2014年3月28日发布的中国药典2015年版通则（草案）分散均匀性检测方法要求。本专利技术所述含胶体果胶铋的分散制剂中，以每1g为制剂单位，其每制剂单位中所含有的原料胶体果胶铋或含胶体果胶铋的药物以胶体果胶铋计为44.0～900.0mg，同时含有辅料：促渗剂 1.0～500mg；酸源致孔剂 2.0～312.5mg；碱源致孔剂 2.0～250.0mg；崩解剂 1.0～400.0mg。本专利技术中，上述含胶体果胶铋的药物包括了所有含有胶体果胶铋的复方药物，例如ZL200910157986.2、ZL200510080105.3公开的胶体果胶铋复方药物。其中，所述的促渗剂是能够促进水分进入分散片内的物质，包括二水硫酸钙、碳酸氢钙中的至少一种。本专利技术使用能够产生气泡的物质作为致孔剂，其由酸源致孔剂和碱源致孔剂配合组成。其中，所述酸源致孔剂为可电离出H+的固体物质，选自无水枸橼酸、一水枸橼酸、酒石酸、富马酸、磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、甘氨酸、EDTA中的至少一种，所述碱源致孔剂为碳酸氢钠。所述的崩解剂为低取代羟丙纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠中的至少一种。胶体果胶铋分散制剂的制备难点之一在于崩解，这是由药物本身性质所致的：胶体果胶铋遇水会形成一层胶体保护膜，水分难以从外部渗入分散制剂内，从而使分散制剂难以快速崩解。本专利技术采用了加入促渗剂的方法，能够极大地加快水分渗入分散制剂内的速度。本专利技术促渗剂的加入，使分散制剂遇水迅速膨胀，并崩解为较大的团状物，但较难进一步崩解为细小颗粒。研究表明，随着本专利技术促渗剂含量的增加，虽然分散制剂的崩解速度加快，但药物的溶出度却呈下降趋势。由此，本专利技术进一步采用致孔剂，加入酸、碱源致孔剂产生无毒的二氧化碳气体，借助气体膨胀对外做功，克服药物间黏合力，同时具有促渗和崩解的双重功能，在促渗剂作用下，致孔剂能够进一步将分散制剂崩解为细小的颗粒，因此，本专利技术中促渗剂与致孔剂具有协同作用，共同致力于制剂的崩解，同时，又可以使两者的用量均成倍缩小。本专利技术所述含胶体果胶铋的分散制剂中，除上述必须添加的促渗剂、致孔剂和崩解剂外，还可以包括有辅料润滑剂。所述的润滑剂为山嵛酸甘油酯、泊洛沙姆188、十二烷基硫酸钠、PEG6000、二氧化硅、滑石粉中的至少一种，润滑剂的加入量为5.0～50.0mg/g制剂。进而，本专利技术所述含胶体果胶铋的分散制剂中还可以含有辅料填充剂，所述的填充剂为乳糖、微晶纤维素、甘露醇、蔗糖、预胶化淀粉中的至少一种，填充剂的加入量为1.0～375.0mg/g制剂。本专利技术优选将所述含胶体果胶铋的分散制剂制成分散片。本专利技术所述含胶体果胶铋的分散片可以是将所述各种需要量的原、辅料采用干法混合后直接压片制成；或者，在所述各种需要量的原、辅料中加入160～800μl/g制剂的黏合剂，采用湿法制粒后压片制成。其中，所述的黏合剂为水、30vol%～80vol%乙醇、含3wt%～5wt%聚乙烯吡咯烷酮的30vol%～80vol%乙醇溶液、0.2wt%吐温-80水溶液中的至少一种。本专利技术提供的含胶体果胶铋的分散制剂解决了难以将含有胶体果胶铋的药物制备成既符合分散制剂要求、也满足胶体果胶铋药物本身特性的分散制剂这一难题，制成的胶体果胶铋分散制剂既符合分散均匀性规定，也符合溶出度的要求，同时又满足了胶体果胶铋的胶态稳定性特性。本专利技术提供的含胶体果胶铋的分散制剂可以在3分钟内迅速崩解并溶出，迅速发挥疗效，缩短了药物起效时间，可以在治疗急性胃肠道疾病方面发挥作用，扩大了胶体果胶铋的应用市场。同时，分散制剂也更加便于服用、携带和贮藏，提高了患者的顺应性。本专利技术分别采用以下方法测定含胶体果胶铋分散制剂的含量、溶出度、胶态稳定性和分散均匀性。1、含量测定方法:采用中国药典2010年版二部第852～853页，胶体果胶铋的含量测定方法。2、溶出度测定方法：采用中国药典2010年版二部附录C溶出度测定法，及第852～853页胶体果胶铋的含量测定方法测定。3、胶态稳定性测定方法：依据中国药典2010年版二部“胶体果胶铋”项下“胶态稳定性”制定，取胶体果胶铋分散制剂于100ml具塞量筒中，加水至100ml，强力振摇1分钟，使成胶态溶液，静置1小时，胶态物的顶面本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种含胶体果胶铋的分散制剂，以每1g为制剂单位，每制剂单位中所含有的原料胶体果胶铋或含胶体果胶铋的药物以胶体果胶铋计为44.0～900.0mg，同时含有辅料：促渗剂 1.0～500mg，酸源致孔剂 2.0～312.5mg，碱源致孔剂 2.0～250.0mg，崩解剂 1.0～400.0mg；其中，所述的促渗剂包括二水硫酸钙、碳酸氢钙中的至少一种；所述的酸源致孔剂为无水枸橼酸、一水枸橼酸、酒石酸、富马酸、磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、甘氨酸、EDTA中的至少一种；所述的碱源致孔剂为碳酸氢钠。
【技术特征摘要】
1.一种含胶体果胶铋的分散制剂，以每1g为制剂单位，每制剂单位中所含有的原料胶体果胶铋或含胶体果胶铋的药物以胶体果胶铋计为44.0～900.0mg，同时含有辅料：促渗剂 1.0～500mg，酸源致孔剂 2.0～312.5mg，碱源致孔剂 2.0～250.0mg，崩解剂1.0～400.0mg；其中，所述的促渗剂为二水硫酸钙；所述的酸源致孔剂为无水枸橼酸、一水枸橼酸、酒石酸、富马酸中的至少一种；所述的碱源致孔剂为碳酸氢钠；所述的崩解剂为低取代羟丙纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠中的至少一种。2.根据权利要求1所述的含胶体果胶铋的分散制剂，其特征是所述制剂中还含有5.0～50.0mg/g制剂的辅料润滑剂，所述润滑剂为山嵛酸甘油酯、泊洛沙姆188、十二烷基硫酸钠、PEG6000、二氧化硅、滑石粉中的至少一种。3.根据权利要求1或2所述的含胶体果胶铋的分散制剂，其特征是所述制剂中还含有辅料填充剂...
【专利技术属性】
技术研发人员：李安平，沈琦，朱平，秦正国，吴月侠，李静，
申请(专利权)人：山西振东安特生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：山西;14
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