一种蛇床子素固体分散体分散片及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种蛇床子素固体分散体分散片及其制备方法，该蛇床子素固体分散体分散片由以下重量比的成分组成：蛇床子素固体分散体43.5%，微晶纤维素40%，交联聚乙烯吡咯烷酮12%，低取代羟丙基纤维素4%和微粉硅胶0.5%；其中蛇床子素固体分散体由重量比为1:4的蛇床子素和PEG‑6000组成。本发明专利技术提供的蛇床子素固体分散体分散片具有分散均匀、有效成分溶出速率快的特性，能显著提高药物在大鼠体内的生物利用度。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物
，尤其涉及一种蛇床子素固体分散体分散片及其制备方法。
技术介绍
蛇床子素又名甲氧基欧芹酚，是从伞形科蛇床子属植物蛇床的果实中提取的一种香豆素类化合物。药理实验研究表明蛇床子素不仅对心血管系统、中枢神经系统、免疫系统等有重要影响，而且对一些疑难疾病，如脂肪肝和癌症均具有良好的治疗作用。但蛇床子素在水中难溶、口服吸收差、生物利用度低、个体差异大，这极大地限制了其临床应用。而且蛇床子素具有辛辣味，不利于口服给药，致使目前临床上该成分的口服固体制剂缺乏。固体分散片系指遇水能迅速崩解形成均匀黏性混悬液的一种片剂。与普遍片剂相比，其能在水中迅速崩解并均匀分散，且固体分散片对生产条件无特殊要求、制造工艺同普通片剂、无需特殊包装、生产成本低和服用方法多样，具有服用方便、吸收快、生物利用度高等特点，是一种适合工业化大生产的口服速释剂型。候勇等将蛇床子素制成固体分散片，可使药物迅速变成颗粒、粉末，但提高药物溶出度有限。王周丽等将蛇床子素先制成包合物，再以包合物为中间体制备固体分散片，包合物在制备过程中会引入有机溶剂，且在中试过程中包封率不是特别稳定，影响因素较多。
技术实现思路
解决的技术问题：针对现有的蛇床子素制成的固体分散片存在的药物溶出度有限、包合物在制备过程中会引入有机溶剂、包封率不是特别稳定等缺点，本专利技术提供一种蛇床子素固体分散体分散片及其制备方法，该蛇床子素固体分散体分散片以PEG-6000为载体，能有效提高难溶性药物溶出度，且制备方法简单、质量稳定。技术方案：一种蛇床子素固体分散体分散片，由以下重量比的成分组成：蛇床子素固体分散体43.5%，微晶纤维素40%，交联聚乙烯吡咯烷酮12%，低取代羟丙基纤维素4%和微粉硅胶0.5%；其中蛇床子素固体分散体由重量比为1:4的蛇床子素和PEG-6000组成。上述所述的一种蛇床子素固体分散体分散片的制备方法，该制备方法的步骤如下：（1）蛇床子素固体分散体的制备：将PEG-6000置于小烧杯中，加热直至熔融，边搅拌边加入蛇床子素，继续搅拌2～30min，倾倒在预冷为-10～4℃的玻璃板上迅速冷却固化，在-18 ℃下放置20～120 min，然后置于真空干燥器中干燥过夜，再粉碎，过80～120目筛即得蛇床子素固体分散体；（2）蛇床子素固体分散体分散片的制备：将蛇床子素固体分散体、微晶纤维素、交联聚微酮、低取代羟丙基纤维素和微粉硅胶混合均匀，然后采用直接压片法制备得到每片重0.4g的蛇床子素固体分散体分散片。上述所述的步骤（1）中将PEG-6000置于小烧杯中后，加热直至熔融的温度为80℃。上述所述的步骤（1）中加入蛇床子素后继续搅拌时间为2min，倾倒在预冷为-3℃的玻璃板上迅速冷却固化，在-18 ℃下放置70 min。上述所述的步骤（1）中粉碎后过80目筛即得蛇床子素固体分散体。有益效果：本专利技术提供的一种蛇床子素固体分散体分散片及其制备方法，具有以下有益效果：1.该蛇床子素固体分散体分散片具有分散均匀、有效成分溶出速率快的特性，能显著提高药物在大鼠体内的生物利用度；2. 该蛇床子素固体分散体分散片的体外释药参数T50（药物溶出50%时间）和Td（药物溶出63.2%时间）分别为0.013，1.37 min，均明显优于原料药；3. 该蛇床子素固体分散体分散片的达峰时间（tmax）为1.00 h，达峰浓度（Cmax）为37.42 mg·L-1，药时曲线下面积（AUC0-t）为43.04 mg·L-1·h。附图说明图1为蛇床子素固体分散体分散片与原料药的累积溶出度比较图。图2为蛇床子素固体分散体分散片与原料药的血药浓度-时间曲线图。具体实施方式实施例1一种蛇床子素固体分散体分散片的制备方法，该制备方法的步骤如下：（1）蛇床子素固体分散体的制备：将140mg PEG-6000置于小烧杯中，加热至80 ℃直至熔融，边搅拌边加入35mg蛇床子素，继续搅拌2min，倾倒在预冷-3℃的玻璃板上迅速冷却固化，在-18 ℃下放置70min，然后置于真空干燥器中干燥过夜，再粉碎，过80目筛即得蛇床子素固体分散体；（2）蛇床子素固体分散体分散片的制备：将174mg（1）中制备的蛇床子素固体分散体、160mg微晶纤维素、48mg交联聚乙烯吡咯烷酮、16mg低取代羟丙基纤维素和2mg微粉硅胶混合均匀，然后采用直接压片法制备得到每片重0.4g的蛇床子素固体分散体分散片。将本实施例的蛇床子素固体分散体分散片压3批，随机抽取20片，测得崩解时间为（80.5±3.8）s，硬度为（4.4±0.4）kg，片重为（0.413±0.008）g。分散均匀性合格、混悬性较好，分散后可形成较均匀的混悬液。测定沉降容积比（F），得lg F与时间t的回归方程lgF=－0.467－0.000 87t（r=0.999 5，沉降速率k =2.004×10-3 min-1）。对本实施例制备得到的蛇床子素固体分散体分散片进行研究，研究过程如下：1.体外溶出度的研究：Hypersil ODS-C18色谱柱（4.6 mm×250 mm，5 μm），流动相甲醇-水（60:40），检测波长322 nm，流速1.0 mL·min-1，柱温25 ℃，进样量20 μL。精密称取蛇床子素原料药100 mg于100 mL量瓶中，加甲醇定容，制成1.0mg·mL-1母液，-4 ℃冰箱储存。精密吸取蛇床子素母液0.1，0.3，0.5，0.7，0.9，1.2，1.5，1.8 mL，分别置于10 mL量瓶中，加甲醇定容，摇匀，以峰面积为纵坐标，质量浓度为横坐标，得线性方程Y=43 337X+763 386（r=0.999 9），线性范围10.027~180.080 μg·mL-1。用甲醇配制低、中、高质量浓度的蛇床子素溶液，测得平均回收率分别为100.64%，99.88%，100.19%；日内精密度RSD为0.6%，日间RSD为0.9%。采用《中国药典》2010年版中的桨法测定原料药和分散片的溶出度。溶出介质为含0.2% SDS的人工胃液，体积900 mL，温度（37±0.5） ℃，转速100 r·min-1。精密称取蛇床子素固体分散片与蛇床子素原料药，置于溶出度仪中，分别在3，6，9，14，20，25，30，40，50，60 min取样，每次3 mL，同时补充新鲜介质3 mL。取溶出液3 mL经0. 45 µm微孔滤膜滤过，按上述色谱条件测定，计算累积溶出度，如图1所示。从图中可以看出，蛇床子素分散片1小时的溶出度明显高于原料药溶出度。2.血浆样品的制备与处理：从大鼠眼眶后静脉丛取血，将空白血液置于涂有1%肝素的离心管中，于3000 r·min-1离心10 min，吸取上清液，得空白血浆。取血浆30 μL于1.5 mL离心管中，加入4.0 mg·L-1丹皮酚50 μL作为内标，加入乙腈0.5 mL沉淀蛋白，混匀后以4000 r·min-1离心15 min，将上清液用0.45 μm微孔滤膜滤过，转入离心管中，37 ℃水浴挥干，加入乙腈0.5 mL溶解残渣，进样。3.体内含量的测定：Phenomenex Luna C18色谱柱（4.6 mm×250 mm，5μm），流动相乙腈-水（60:40），流速1.0 mL·min-1，检测波本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种蛇床子素固体分散体分散片，其特征在于由以下重量比的成分组成：蛇床子素固体分散体43.5%，微晶纤维素40%，交联聚乙烯吡咯烷酮12%，低取代羟丙基纤维素4%和微粉硅胶0.5%；其中蛇床子素固体分散体由重量比为1:4的蛇床子素和PEG‑6000组成。

【技术特征摘要】
1.一种蛇床子素固体分散体分散片，其特征在于由以下重量比的成分组成：蛇床子素固体分散体43.5%，微晶纤维素40%，交联聚乙烯吡咯烷酮12%，低取代羟丙基纤维素4%和微粉硅胶0.5%；其中蛇床子素固体分散体由重量比为1:4的蛇床子素和PEG-6000组成。2.权利要求1所述的一种蛇床子素固体分散体分散片的制备方法，其特征在于该制备方法的步骤如下：（1）蛇床子素固体分散体的制备：将PEG-6000置于小烧杯中，加热直至熔融，边搅拌边加入蛇床子素，继续搅拌2～30min，倾倒在预冷为-10～4℃的玻璃板上迅速冷却固化，在-18 ℃下放置20～120 min，然后置于真空干燥器中干燥过夜，再粉碎，过80～120目筛即得蛇床子素固体分散体；（2）蛇床子素固体...

【专利技术属性】
技术研发人员：俞迪佳，朱缨，
申请(专利权)人：苏州卫生职业技术学院，
类型：发明
国别省市：江苏;32