由ACTRIIB衍生的变体及其用途制造技术

在某些方面，本发明专利技术提供调节(促进或抑制)组织生长的组合物和方法，所述组织例如骨、软骨、肌肉、脂肪和/或神经元组织。本发明专利技术还提供筛选调节ActRIIB蛋白和/或ActRIIB配体的活性的化合物的方法。本文提供的组合物和方法用于治疗与ActRIIB蛋白和/或ActRIIB配体的异常活性相关的疾病。

【技术实现步骤摘要】
本申请是以下申请的分案申请：申请日：2008年2月4日；申请号：200880011247.6(PCT/US2008/001506)；专利技术名称：同上。相关申请的交叉参考本申请要求保护2007年2月2日申请的美国临时申请序号60/899,304、2007年5月1日申请的美国临时申请序号60/927,088和2007年5月25日申请的美国临时申请序号60/931,880的权益。以上援引的申请的所有教导都通过引用结合到本文中。专利技术背景转化生长因子-β(TGF-β)超家族包括多种生长因子，它们共有相同的序列元件和结构基序。已知这些蛋白对脊椎动物和无脊椎动物这二者的大量细胞类型发挥生物学作用。超家族成员在胚胎发育过程中执行模式形成和组织特化的重要功能，并可以影响多种分化过程，包括脂肪形成、肌生成、软骨形成、心脏发生、红细胞生成、神经形成和上皮细胞分化。该家族被分为两个一般性分支：BMP/GDF和TGF-β/活化素/BMP 10分支，它们的成员具有不同的、经常互补的作用。通过操作TGF-β家族成员的活性，经常有可能在生物体中产生显著的生理变化。例如，皮德蒙特(Piedmontese)和比利时本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种变体ActRIIB蛋白，所述蛋白含有与SEQ ID NO:2的氨基酸29‑109的序列至少80％相同的氨基酸序列，其中所述蛋白在ActRIIB的内源N‑X‑S/T序列以外的位置和配体结合袋外的位置包含至少一个N‑X‑S/T序列。

【技术特征摘要】
2007.02.02 US 60/899304;2007.05.01 US 60/927088;201.一种变体ActRIIB蛋白，所述蛋白含有与SEQ ID NO:2的氨基酸29-109的序列至少80％相同的氨基酸序列，其中所述蛋白在ActRIIB的内源N-X-S/T序列以外的位置和配体结合袋外的位置包含至少一个N-X-S/T序列。2.一种变体ActRIIB蛋白，所述蛋白含有与SEQ ID NO:2的氨基酸29-109的序列至少80％相同的氨基酸序列，其中所述蛋白在对应于SEQ ID NO:2的79位的位置含有酸性氨基酸，且其中所述变体ActRIIB蛋白在细胞型测定中抑制经由肌肉生长抑制素和/或GDF11的信号转导。3.一种变体ActRIIB蛋白，所述蛋白含有与SEQ ID NO:2的氨基酸29-109的序列至少80％相同的氨基酸序列，其中所述蛋白在ActRIIB的内源N-X-S/T序列以外的位置和在配体结合袋之外的位置包含至少一个N-X-S/T序列。4.一种ActRIIB融合蛋白，其含有来源于SEQ ID NO:2的ActRIIB序列的部分和第二个部分多肽，其中所述来源于SEQ ID NO:2的部分对应于在SEQ ID NO:2的氨基酸22-24的任一个处开始并在SEQ ID NO:2的氨基酸133或134的任一个处结束的序列，其中所述ActRIIB融合蛋白另外在不超过5个氨基酸的位置与SEQ ID NO:2序列不同，其中所述ActRIIB蛋白在细胞型测定中抑制经由肌肉生长抑制素和/或GDF11的信号转导。5.一种变体ActRI...

【专利技术属性】
技术研发人员：J克诺普夫，R库马，J西赫拉，
申请(专利权)人：阿塞勒隆制药公司，
类型：发明
国别省市：美国;US