ActRII蛋白及其用途制造技术

技术编号：40846934 阅读：4 留言：0更新日期：2024-04-01 15:15

在一些方面，本公开文本涉及包含ActRII多肽的组合物和方法，所述组合物和方法用于治疗、预防与肺病相关的肺高压(例如，与慢性阻塞性肺疾病(COPD)、间质性肺疾病(ILD)、或肺纤维化合并肺气肿(CPFE)相关的肺高压)或降低其进展速率和/或严重性，特别是治疗、预防与肺病相关的一种或多种肺高压(例如，与慢性阻塞性肺疾病(COPD)、间质性肺疾病(ILD)、或肺纤维化合并肺气肿(CPFE)相关的肺高压)的相关并发症或降低其进展速率和/或严重性。

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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本申请涉及actrii多肽、包含actrii多肽的组合物和方法，所述组合物和方法用于治疗、预防与肺病相关的肺高压(例如，与慢性阻塞性肺疾病(copd)、间质性肺疾病(ild)、或肺纤维化合并肺气肿(cpfe)相关的肺高压)或降低其进展速率和/或严重性，特别是治疗、预防与肺病相关的一种或多种肺高压(例如，与慢性阻塞性肺疾病(copd)、间质性肺疾病(ild)、或肺纤维化合并肺气肿(cpfe)相关的肺高压)的相关并发症或降低其进展速率和/或严重性。

技术介绍

1、肺高压(ph)是一种特征为肺血管系统(包括肺动脉、肺静脉和肺毛细血管)的高血压的疾病。通常，ph定义为静息时平均肺动脉压(mpap)≥20mm hg或运动时平均肺动脉压≥30mm hg[hill等人,respiratory care 54(7):958-68(2009)]。主要ph症状之一是呼吸困难或呼吸急促，并且其他症状包括疲劳、头晕、昏厥、外周性水肿(足部、腿部或踝部肿胀)、嘴唇和皮肤发青、胸痛、心绞痛、运动期间头晕目眩、无痰干咳、疾脉和心悸。ph可能是引起心力衰竭的严重疾病，心力衰竭是患有肺高压者的最常见死亡原因之一。术后肺高压可能使许多类型的手术或程序变复杂，并且呈现与高死亡率相关的挑战。

2、可以将ph基于疾病的不同表现进行分组，所述表现在病理生理学机制、临床表现和治疗方法方面共有类似性[simonneau等人,jacc 54(1):s44-54(2009)]。于1973年首次提出ph的临床分类，并且最近更新的临床分类被世界卫生组织(who)于2018

3、通常，ph治疗取决于ph的病因或分类。在ph由已知的医学或医疗状况引起的情况下，其被称为继发性ph，并且其治疗通常针对潜在疾病。第3组肺高压的治疗传统上是优化对潜在肺病的治疗，并对缺氧的人给予长期氧气疗法。肺血管扩张剂在这组患者中的功效尚不清楚。此外，评估血管扩张剂对运动耐量和生活质量的影响的荟萃分析中的结果有好有坏。需要更多研究来确定从血管扩张剂疗法中获益最多的患者群体，但目前的建议是治疗肺部，而不是压力。参见，例如，mcgettrick m.等人,glob cardiol sci pract.2020年4月30日；2020(1)。

4、对用于治疗肺高压的有效疗法存在未满足的高需求。因此，本公开文本的目标是提供用于治疗、预防ph或降低ph的进展速率和/或严重性，特别是治疗、预防一种或多种ph相关并发症或降低其进展速率和/或严重性的方法。

技术实现思路

1、在某些方面，本公开文本提供了一种治疗与肺病相关的肺高压的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的多肽，所述多肽包含与在seq id no:1的氨基酸21、22、23、24、25、26、27、28、29或30中的任一个处开始并且在seq id no:1的氨基酸110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134或135中的任一个处结束的氨基酸序列至少70％、75％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列，其中所述方法将所述右心室收缩压(rvsp)降低至少10％。

2、在某些方面，本公开文本提供了一种治疗、预防与肺病相关的肺高压的一种或多种并发症或降低其进展速率和/或严重性的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的多肽，所述多肽包含与在seq id no:1的氨基酸21、22、23、24、25、26、27、28、29或30中的任一个处开始并且在seq id no:1的氨基酸110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134或135中的任一个处结束的氨基酸序列至少70％、75％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，所述与肺病相关的肺高压的一种或多种并发症选自持续性咳嗽、湿性咳嗽、喘息、运动不耐受、呼吸系统感染、支气管扩张、慢性感染、鼻息肉、咯血、气胸、呼吸衰竭、呼吸困难、胸痛、咯血、气胸、肺血管重塑、肺纤维化、肺血管内皮功能障碍、由慢性肺损伤引起的缺氧、缺氧性肺血管收缩、炎症、平滑肌肥大和右心室肥大。

3、在某些方面，本公开文本提供了一种治疗与阻塞性肺病相关的肺高压的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的多肽，所述多肽包含与在seq id no:1的氨基酸21、22、23、24、25、26、27、28、29或30中的任一个处开始并且在seq id no:1的氨基酸110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134或135中的任一个处结束的氨基酸序列至少70％、75％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。

4、在某些方面，本公开文本提供了一种治疗、预防与阻塞性肺病相关的肺高压的一种或多种并发症或降低其进展速率和/或严重性的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的多肽，所述多肽包含与在seq id no:1的氨基酸21、22、23、24、25、26、27、28、29或30中的任一个处开始并且在seq id no:1的氨基酸110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、12本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种治疗与肺病相关的肺高压的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的多肽，所述多肽包含与在SEQ ID NO:1的氨基酸21、22、23、24、25、26、27、28、29或30中的任一个处开始并且在SEQ ID NO:1的氨基酸110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134或135中的任一个处结束的氨基酸序列至少70％、75％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列，其中所述方法将所述右心室收缩压(RVSP)降低至少10％。

2.一种治疗、预防与肺病相关的肺高压的一种或多种并发症或降低其进展速率和/或严重性的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的多肽，所述多肽包含与在SEQID NO:1的氨基酸21、22、23、24、25、26、27、28、29或30中的任一个处开始并且在SEQ ID NO

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述与肺病相关的肺高压的一种或多种并发症选自持续性咳嗽、湿性咳嗽、喘息、运动不耐受、呼吸系统感染、支气管扩张、慢性感染、鼻息肉、咯血、气胸、呼吸衰竭、呼吸困难、胸痛、咯血、气胸、肺血管重塑、肺纤维化、肺血管内皮功能障碍、由慢性肺损伤引起的缺氧、缺氧性肺血管收缩、炎症、平滑肌肥大和右心室肥大。

4.一种治疗与阻塞性肺病相关的肺高压的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的多肽，所述多肽包含与在SEQ ID NO:1的氨基酸21、22、23、24、25、26、27、28、29或30中的任一个处开始并且在SEQ ID NO:1的氨基酸110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134或135中的任一个处结束的氨基酸序列至少70％、75％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。

5.一种治疗、预防与阻塞性肺病相关的肺高压的一种或多种并发症或降低其进展速率和/或严重性的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的多肽，所述多肽包含与在SEQ ID NO:1的氨基酸21、22、23、24、25、26、27、28、29或30中的任一个处开始并且在SEQ IDNO:1的氨基酸110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134或135中的任一个处结束的氨基酸序列至少70％、75％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。

6.根据权利要求4或5所述的方法，其中所述阻塞性肺病选自慢性阻塞性肺疾病(COPD)、囊性纤维化、哮喘、肺气肿、淋巴管平滑肌瘤病和慢性支气管炎。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述与阻塞性肺病相关的肺高压的一种或多种并发症选自对补充氧气的需求增加、活动性降低和存活降低。

8.一种治疗与限制性肺病相关的肺高压的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的多肽，所述多肽包含与在SEQ ID NO:1的氨基酸21、22、23、24、25、26、27、28、29或30中的任一个处开始并且在SEQ ID NO:1的氨基酸110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134或135中的任一个处结束的氨基酸序列至少70％、75％、80％、85％、86％、87％、88％、89％...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种治疗与肺病相关的肺高压的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的多肽，所述多肽包含与在seq id no:1的氨基酸21、22、23、24、25、26、27、28、29或30中的任一个处开始并且在seq id no:1的氨基酸110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134或135中的任一个处结束的氨基酸序列至少70％、75％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列，其中所述方法将所述右心室收缩压(rvsp)降低至少10％。

2.一种治疗、预防与肺病相关的肺高压的一种或多种并发症或降低其进展速率和/或严重性的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的多肽，所述多肽包含与在seqid no:1的氨基酸21、22、23、24、25、26、27、28、29或30中的任一个处开始并且在seq id no:1的氨基酸110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134或135中的任一个处结束的氨基酸序列至少70％、75％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。

4.一种治疗与阻塞性肺病相关的肺高压的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的多肽，所述多肽包含与在seq id no:1的氨基酸21、22、23、24、25、26、27、28、29或30中的任一个处开始并且在seq id no:1的氨基酸110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134或135中的任一个处结束的氨基酸序列至少70％、75％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。

5.一种治疗、预防与阻塞性肺病相关的肺高压的一种或多种并发症或降低其进展速率和/或严重性的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的多肽，所述多肽包含与在seq id no:1的氨基酸21、22、23、24、25、26、27、28、29或30中的任一个处开始并且在seq idno:1的氨基酸110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134或135中的任一个处结束的氨基酸序列至少70％、75％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。

6.根据权利要求4或5所述的方法，其中所述阻塞性肺病选自慢性阻塞性肺疾病(copd)、囊性纤维化、哮喘、肺气肿、淋巴管平滑肌瘤病和慢性支气管炎。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述与阻塞性肺病相关的肺高压的一种或多种并发症选自对补充氧气的需求增加、活动性降低和存活降低。

8.一种治疗与限制性肺病相关的肺高压的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的多肽，所述多肽包含与在seq id no:1的氨基酸21、22、23、24、25、26、27、28、29或30中的任一个处开始并且在seq id no:1的氨基酸110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134或135中的任一个处结束的氨基酸序列至少70％、75％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。

9.一种治疗、预防与限制性肺病相关的肺高压的一种或多种并发症或降低其进展速率和/或严重性的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的多肽，所述多肽包含与在seq id no:1的氨基酸21、22、23、24、25、26、27、28、29或30中的任一个处开始并且在seq idno:1的氨基酸110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134或135中的任一个处结束的氨基酸序列至少70％、75％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。

10.根据权利要求8或9所述的方法，其中所述限制性肺病选自肺纤维化、间质性肺疾病、结节病、特发性肺纤维化、肺尘埃沉着病、肥胖症、脊柱侧凸、重症肌无力和胸腔积液。

11.根据权利要求9所述的方法，其中所述与限制性肺病相关的肺高压的一种或多种并发症选自用力呼吸急促、静息期间呼吸急促、呼吸急促伴随活动极少、咳嗽、干咳、湿性咳嗽、慢性咳嗽、疲劳、体重减轻、焦虑、抑郁和纤维化。

12.一种治疗与阻塞性合并限制性肺病相关的肺高压的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的多肽，所述多肽包含与在seq id no:1的氨基酸21、22、23、24、25、26、27、28、29或30中的任一个处开始并且在seq id no:1的氨基酸110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134或135中的任一个处结束的氨基酸序列至少70％、75％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述阻塞性合并限制性肺病是一种肺实质障碍。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述肺实质障碍选自：

15.根据权利要求14所述的方法，其中所述肺尘埃沉着病选自硅肺病、煤工肺和铍中毒。

16.根据权利要求14所述的方法，其中所述ild与系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、结缔组织病、间质性肺炎、缩窄性细支气管炎或隐源性机化性肺炎有关。

17.根据权利要求12所述的方法，其中所述阻塞性合并限制性肺病是肺实质障碍和非肺疾病的组合。

18.根据权利要求17所述的方法，其中所述肺实质障碍和非肺疾病的组合选自：

19.根据权利要求18所述的方法，其中所述copd和其他非实质疾病选自：

20.根据权利要求18所述的方法，其中所述chf和其他非肺疾病选自：

21.根据权利要求18所述的方法，其中所述哮喘和其他障碍选自：

22.一种治疗与间质性肺病(ild)相关的肺高压的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的多肽，所述多肽包含与在seq id no:1的氨基酸21、22、23、24、25、26、27、28、29或30中的任一个处开始并且在seq id no:1的氨基酸110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134或135中的任一个处结束的氨基酸序列至少70％、75％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列，其中所述方法将所述右心室收缩压(rvsp)降低至少10％。

23.一种治疗、预防与间质性肺病(ild)相关的肺高压的一种或多种并发症或降低其进展速率和/或严重性的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的多肽，所述多肽包含与在seq id no:1的氨基酸21、22、23、24、25、26、27、28、29或30中的任一个处开始并且在seq id no:1的氨基酸110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134或135中的任一个处结束的氨基酸序列至少70％、75％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。

24.根据权利要求16或23所述的方法，其中所述ild与选自以下的病症相关：结缔组织病、结节病、由于进行性实质纤维化引起的血管破坏、血管炎症、血管周纤维化、血栓性血管病和内皮功能障碍。

25.根据权利要求24所述的方法，其中所述结缔组织病选自系统性硬化病、类风湿性关节炎、多肌炎、皮肌炎和舍格伦综合征。

26.一种治疗与慢性阻塞性肺疾病(copd)相关的肺高压的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的多肽，所述多肽包含与在seq id no:1的氨基酸21、22、23、24、25、26、27、28、29或30中的任一个处开始并且在seq id no:1的氨基酸110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134或135中的任一个处结束的氨基酸序列至少70％、75％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。

27.一种治疗、预防与慢性阻塞性肺疾病(copd)相关的肺高压的一种或多种并发症或降低其进展速率和/或严重性的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的多肽，所述多肽包含与在seq id no:1的氨基酸21、22、23、24、25、26、27、28、29或30中的任一个处开始并且在seq id no:1的氨基酸110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134或135中的任一个处结束的氨基酸序列至少70％、75％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。

28.根据权利要求27所述的方法，其中所述与copd相关的肺高压的一种或多种并发症选自喘息、湿性咳嗽、频繁咳嗽、胸闷、无身体活动的呼吸急促、有身体活动的呼吸急促、呼吸系统感染、体重减轻、下肢肌肉无力，下肢肿胀和心脏病。

29.根据权利要求26-28中任一项所述的方法，其中所述患者患有具有如由慢性阻塞性肺病全球倡议认可的gold等级1、gold等级2、gold等级3或gold等级4的copd。

30.根据权利要求26-28中任一项所述的方法，其中所述患者患有a组copd、b组copd、c组copd或d组copd。

31.根据权利要求26-30中任一项所述的方法，其中所述患者患有选自以下的copd：阶段1、阶段2、阶段3和阶段4。

32.根据权利要求26-31中任一项所述的方法，其中所述患者有α-1-抗胰蛋白酶缺乏。

33.一种治疗与肺纤维化合并肺气肿(cpfe)相关的肺高压的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的多肽，所述多肽包含与在seq id no:1的氨基酸21、22、23、24、25、26、27、28、29或30中的任一个处开始并且在seq id no:1的氨基酸110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134或135中的任一个处结束的氨基酸序列至少70％、75％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。

34.一种治疗、预防与肺纤维化合并肺气肿(cpfe)相关的肺高压的一种或多种并发症或降低其进展速率和/或严重性的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的多肽，所述多肽包含与在seq id no:1的氨基酸21、22、23、24、25、26、27、28、29或30中的任一个处开始并且在seq id no:1的氨基酸110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134或135中的任一个处结束的氨基酸序列至少70％、75％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。

35.一种治疗与纤维化特发性间质性肺炎(iip)相关的肺高压的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的多肽，所述多肽包含与在seq id no:1的氨基酸21、22、23、24、25、26、27、28、29或30中的任一个处开始并且在seq id no:1的氨基酸110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134或135中的任一个处结束的氨基酸序列至少70％、75％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。

36.一种治疗、预防与纤维化特发性间质性肺炎(iip)相关的肺高压的一种或多种并发症或降低其进展速率和/或严重性的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的多肽，所述多肽包含与在seq id no:1的氨基酸21、22、23、24、25、26、27、28、29或30中的任一个处开始并且在seq id no:1的氨基酸110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134或135中的任一个处结束的氨基酸序列至少70％、75％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。

37.根据权利要求35或36所述的方法，其中所述患者在治疗前具有选自高纤维化得分和低一氧化碳弥散量(dlco)的一种或多种诊断参数。

38.一种治疗与特发性肺纤维化(ipf)相关的肺高压的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的多肽，所述多肽包含与在seq id no:1的氨基酸21、22、23、24、25、26、27、28、29或30中的任一个处开始并且在seq id no:1的氨基酸110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134或135中的任一个处结束的氨基酸序列至少70％、75％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。

39.一种治疗、预防与特发性肺纤维化(ipf)相关的肺高压的一种或多种并发症或降低其进展速率和/或严重性的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的多肽，所述多肽包含与在seq id no:1的氨基酸21、22、23、24、25、26、27、28、29或30中的任一个处开始并且在seq id no:1的氨基酸110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134或135中的任一个处结束的氨基酸序列至少70％、75％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。

40.根据权利要求39所述的方法，其中所述与ipf相关的肺高压的一种或多种并发症选自对补充氧气的需求增加、活动性降低和存活降低。

41.一种治疗与非特发性肺纤维化间质性肺病(非ipf ild)相关的肺高压的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的多肽，所述多肽包含与在seq id no:1的氨基酸21、22、23、24、25、26、27、28、29或30中的任一个处开始并且在seq id no:1的氨基酸110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134或135中的任一个处结束的氨基酸序列至少70％、75％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。

42.一种治疗、预防与非特发性肺纤维化间质性肺病(非ipf ild)相关的肺高压的一种或多种并发症或降低其进展速率和/或严重性的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的多肽，所述多肽包含与在seq id no:1的氨基酸21、22、23、24、25、26、27、28、29或30中的任一个处开始并且在seq id no:1的氨基酸110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134或135中的任一个处结束的氨基酸序列至少70％、75％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。

43.根据权利要求41或42所述的方法，其中所述非ipf ild选自吸烟相关的ild、过敏性肺炎相关的ild、结缔组织相关的ild、职业相关的ild和药物诱导的ild。

44.根据权利要求42所述的方法，其中所述与非特发性肺纤维化间质性肺病(非ipfild)相关的肺高压的一种或多种并发症选自对补充氧气的需求增加、活动性降低和存活降低。

45.一种治疗与非特异性间质性肺炎(nsip)相关的肺高压的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的多肽，所述多肽包含与在seq id no:1的氨基酸21、22、23、24、25、26、27、28、29或30中的任一个处开始并且在seq id no:1的氨基酸110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134或135中的任一个处结束的氨基酸序列至少70％、75％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。

46.一种治疗、预防与非特异性间质性肺炎(nsip)相关的肺高压的一种或多种并发症或降低其进展速率和/或严重性的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的多肽，所述多肽包含与在seq id no:1的氨基酸21、22、23、24、25、26、27、28、29或30中的任一个处开始并且在seq id no:1的氨基酸110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134或135中的任一个处结束的氨基酸序列至少70％、75％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。

47.根据权利要求1-46中任一项所述的方法，其中所述患者在治疗前具有大于35mmhg的右心室收缩压(rvsp)。

48.根据权利要求1-47中任一项所述的方法，其中所述方法降低所述患者的rvsp。

49.根据权利要求1-48中任一项所述的方法，其中所述方法将所述患者的rvsp降低至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％或至少50％。

50.根据权利要求1-49中任一项所述的方法，其中所述方法将所述患者的rvsp降低至小于25mmhg。

51.根据权利要求1-46中任一项所述的方法，其中所述患者在治疗前具有大于25mmhg的肺动脉收缩压(pasp)。

52.根据权利要求1-46中任一项所述的方法，其中所述患者在治疗前具有至少35mmhg、40mmhg、45mmhg、50mmhg、55mmhg或60mmhg的pasp。

53.根据权利要求1-47中任一项所述的方法，其中所述方法降低所述患者的pasp。

54.根据权利要求1-48中任一项所述的方法，其中所述方法将所述患者的pasp降低至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％或至少50％。

55.根据权利要求1-39中任一项所述的方法，其中所述方法将所述患者的pasp降低至少5mmhg、至少10mmhg、至少15mmhg、至少20mmhg或至少25mmhg。

56.根据权利要求1-48中任一项所述的方法，其中所述方法将所述患者的pasp降低至小于25mmhg。

57.根据权利要求1-48中任一项所述的方法，其中所述方法将所述患者的pasp降低至小于20mmhg。

58.根据权利要求1-57中任一项所述的方法，其中所述患者在治疗前具有大于或等于3伍德单位的肺血管阻力(pvr)。

59.根据权利要求1-58中任一项所述的方法，其中所述方法降低所述患者的pvr。

60.根据权利要求1-59中任一项所述的方法，其中所述方法将所述患者的pvr降低至少10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％。

61.根据权利要求1-59中任一项所述的方法，其中所述方法将所述pvr减少到小于3伍德单位。

62.根据权利要求1-61中任一项所述的方法，其中所述患者在治疗前具有选自以下的平均肺动脉压(mpap)：

63.根据权利要求1-62中任一项所述的方法，其中所述患者在治疗前具有21-24mmhg之间的mpap和至少3伍德单位的pvr。

64.根据权利要求1-62中任一项所述的方法，其中所述患者在治疗前具有大于25mmhg的mpap和小于2.0l/min/m2的心脏指数(ci)。

65.根据权利要求1-62中任一项所述的方法，其中所述患者在治疗前具有大于25mmhg的mpap和小于2.5l/min/m2的ci。

66.根据权利要求1-65中任一项所述的方法，其中所述方法将所述患者的mpap降低至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％或至少50％。

67.根据权利要求1-65中任一项所述的方法，其中所述方法将所述患者的mpap降低至少3mmhg、5、7、10、12、15、20或25mmhg。

68.根据权利要求1-65中任一项所述的方法，其中所述方法将所述mpap降低到选自以下的值：

69.根据权利要求1-53中任一项所述的方法，其中所述患者在治疗前具有选自以下的平均右心房压(mrap)：

70.根据权利要求1-56中任一项所述的方法，其中所述方法改善所述患者的平均右心房压(mrap)。

71.根据权利要求70所述的方法，其中所述mrap的改善是所述mrap的降低。

72.根据权利要求1-58中任一项所述的方法，其中所述方法将所述患者的mrap降低至少10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％。

73.根据权利要求1-58中任一项所述的方法，其中所述方法将所述患者的mrap降低至少1mmhg、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15mm hg。

74.根据权利要求1-73中任一项所述的方法，其中所述患者在治疗前具有小于4l/min的心排血量。

75.根据权利要求1-74中任一项所述的方法，其中所述方法将所述患者的心排血量增加至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％或至少50％。

76.根据权利要求1-74中任一项所述的方法，其中所述方法将所述患者的心排血量增加至少0.5l/min、1、1.5、2、2.5、3、3.5或4l/min。

77.根据权利要求1-76中任一项所述的方法，其中所述方法将所述患者的心排血量增加到至少4l/min。

78.根据权利要求1-77中任一项所述的方法，其中所述患者在治疗前具有小于2.5l/min/m2、2.0、1.5或1l/min/m2的心脏指数(ci)。

79.根据权利要求1-58中任一项所述的方法，其中所述方法将所述患者的ci增加至少10％、至少15％、至少2...

【专利技术属性】
技术研发人员：G·李，P·安德烈，R·库玛尔，
申请(专利权)人：阿塞勒隆制药公司，
类型：发明
国别省市：

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