【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、心力衰竭(hf)的患病率取决于所应用的定义，但它影响发达国家大约1-2％的成年群体，在70岁的人中上升至≥10％。在因劳力性呼吸困难而到初级保健机构就诊的65岁人中，六分之一将患有未被识别的hf(主要是hfpef)。在55岁时hf的终生风险对于男性为33％且对于女性为28％。hfpef患者的比例范围为22至73％，取决于所应用的定义、临床环境(初级保健、医院门诊和入院)、研究群体的年龄和性别、先前心肌梗死以及发表年份。
2、具有所有心力衰竭诊断的50％和所有心力衰竭死亡的90％在70岁以上的成人中发生，心力衰竭无疑与衰老相联系。framingham心脏研究(framingham heart study研究)发现了，在男性中在50至59岁时8/1000，在80至89岁时增加至66/1000的hf患病率；并且在女性中注意到类似的值(8/1000和79/1000)。非裔美国人群体中的患病率据报道比白人群体中高25％。虽然衰老本身并不是心力衰竭的原因，但年龄确实降低了该疾病出现的阈值。随着用于缺血性疾病和心瓣膜病的治...
【技术保护点】
1.一种治疗与衰老相关的心力衰竭的方法，其包括向有此需要的患者施用有效量的ActRII-ALK4拮抗剂。
2.权利要求1的方法，其中所述心力衰竭是与射血分数保留相关的心力衰竭(HFpEF)。
3.权利要求1或2的方法，其中所述患者患有左心室(LV)肥厚。
4.权利要求1-3中任一项的方法，其中所述方法减少患者中的LV肥厚。
5.权利要求1-4中任一项的方法，其中所述方法增加患者中的心室舒张并减少充盈压。
6.权利要求1-5中任一项的方法，其中与相似年龄和性别的健康人相比，所述患者的舒张早期跨二尖瓣血流速度/二...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种治疗与衰老相关的心力衰竭的方法，其包括向有此需要的患者施用有效量的actrii-alk4拮抗剂。
2.权利要求1的方法，其中所述心力衰竭是与射血分数保留相关的心力衰竭(hfpef)。
3.权利要求1或2的方法，其中所述患者患有左心室(lv)肥厚。
4.权利要求1-3中任一项的方法，其中所述方法减少患者中的lv肥厚。
5.权利要求1-4中任一项的方法，其中所述方法增加患者中的心室舒张并减少充盈压。
6.权利要求1-5中任一项的方法，其中与相似年龄和性别的健康人相比，所述患者的舒张早期跨二尖瓣血流速度/二尖瓣环组织舒张早期速度的比值(e/e’比值)增加。
7.权利要求1-6中任一项的方法，其中所述患者患有舒张功能障碍。
8.权利要求1-6中任一项的方法，其中所述方法改善患者的舒张功能障碍。
9.权利要求1-8中任一项的方法，其中与健康患者相比，所述患者具有升高的脑利钠肽(bnp)水平。
10.权利要求9的方法，其中所述方法减少患者中的bnp水平。
11.权利要求1-10中任一项的方法，其中所述actrii-alk4拮抗剂包含actriia多肽。
12.权利要求11的方法，其中所述actriia多肽包含的氨基酸序列与如下的氨基酸序列具有至少70％同一性，所述氨基酸序列在seq id no：366的氨基酸21、22、23、24、25、26、27、28、29或30中的任何一个处开始，并且在seq id no：366的氨基酸110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134或135中的任何一个处结束。
13.权利要求11的方法，其中所述actriia多肽包含的氨基酸序列与seq id no：367的氨基酸序列具有至少70％同一性。
14.权利要求11的方法，其中所述actriia多肽包含的氨基酸序列与seq id no：368的氨基酸序列具有至少70％同一性。
15.权利要求1-14中任一项的方法，其中所述actriia多肽是包含actriia多肽结构域和一个或多个异源结构域的融合多肽。
16.权利要求15的方法，其中所述融合多肽是actriia-fc融合多肽。
17.权利要求15或16中任一项的方法，其中所述融合多肽进一步包含置于所述actriia多肽结构域和i)所述一个或多个异源结构域或ii)fc结构域之间的接头结构域。
18.权利要求17的方法，其中所述接头结构域选自：tggg(seq id no：265)、tgggg(seqid no：263)、sgggg(seq id no：264)、ggggs(seq id no：267)、ggg(seq id no：261)、gggg(seq id no：262)和sggg(seq id no：266)。
19.权利要求16-18中任一项的方法，其中所述多肽包含的氨基酸序列与seq id no：380的氨基酸序列具有至少90％同一性。
20.权利要求16-19中任一项的方法，其中所述多肽包含seq id no：380的氨基酸序列。
21.权利要求16-18中任一项的方法，其中所述多肽包含的氨基酸序列与seq id no：378的氨基酸序列具有至少90％同一性。
22.权利要求16-18和21中任一项的方法，其中所述多肽包含seq id no：378的氨基酸序列。
23.权利要求1-10中任一项的方法，其中所述actrii-alk4拮抗剂是异多聚体多肽。
24.权利要求23的方法，其中所述异多聚体多肽包含actriib多肽和alk4多肽。
25.权利要求23的方法，其中所述异多聚体多肽包含actriib多肽和alk7多肽。
26.权利要求24的方法，其中所述alk4多肽包含的氨基酸序列与选自seq id no：84、85、86、87、88、89、92、93、247、249、421和422的氨基酸序列具有至少75％同一性。
27.权利要求25的方法，其中所述alk7多肽包含的氨基酸序列与选自seq id no：120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、133和134的氨基酸序列具有至少75％同一性。
28.权利要求24或26中任一项的方法，其中所述alk4多肽是包含alk4多肽结构域和一个或多个异源结构域的融合多肽。
29.权利要求25或27中任一项的方法，其中所述alk7多肽是包含alk7多肽结构域和一个或多个异源结构域的融合多肽。
30.权利要求28的方法，其中所述融合多肽是alk4-fc融合多肽。
31.权利要求29的方法，其中所述融合多肽是alk7-fc融合多肽。
32.权利要求30的方法，其中所述alk4-fc融合多肽进一步包含置于所述alk4多肽结构域和i)所述一个或多个异源结构域或ii)fc结构域之间的接头结构域。
33.权利要求31的方法，其中所述alk7-fc融合多肽进一步包含置于所述alk7多肽结构域和i)所述一个或多个异源结构域或ii)fc结构域之间的接头结构域。
34.权利要求32或33的方法，其中所述接头结构域选自：tggg(seq id no：265)、tgggg(seq id no：263)、sgggg(seq id no：264)、ggggs(seq i...
【专利技术属性】
技术研发人员：R·N·V·S·苏拉加尼，J·李，P·安德烈，R·库马尔，
申请(专利权)人：阿塞勒隆制药公司，
类型：发明
国别省市：
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