具有Kringle 5亚基的抗病毒蛋白制造技术

COVID‑19是由SARS‑CoV‑2病毒感染引起的，并迅速传播并感染了全世界。尽管冠状病毒刺突蛋白可以识别多种宿主细胞表面蛋白，但抑制刺突蛋白与称为GRP78的生存因子结合会导致SARS‑CoV‑2在肺和肾细胞中的附着、进入和复制显著减少。这种抑制作用是通过一种新型抑制剂来实现的，该抑制剂可有效阻断SARS‑CoV‑2刺突蛋白和整个病毒与表面结合的GRP78的结合。这些新型GRP78抑制剂还下调细胞因子(IL10、IL6)、免疫共抑制检查点蛋白(PD‑L1、B7H3、B7H4)并上调免疫共刺激蛋白(MHC‑II、CD‑86)，从而导致在体外和体内降低受感染肺泡上皮细胞的免疫抑制性质。最后，这些新型GRP78抑制剂通过减少细胞表面纤溶酶的激活来抑制受感染肺细胞的纤溶亢进。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

技术介绍

技术实现思路

1、我发现a549腺癌人肺泡基底上皮细胞和vero上皮细胞表面结合的grp78上调免疫共抑制检查点蛋白pd-l1、b7h3、b7h4并下调免疫共刺激蛋白mhc-ii和cd86。我还发现，表面结合的grp78上调a549腺癌人肺泡上皮细胞上的细胞因子il-10、il6，从而导致免疫反应减弱。我创建了一类新型有效的抑制剂，可以特异性结合grp78的n端结构域，阻断sars-cov-2病毒与grp78的结合，并完全逆转肺上皮a549细胞和细胞因子的表达和免疫抑制表型。vero上皮细胞(图1b)。应激的上皮细胞上调表面结合的grp78，grp78不仅充当sars-cov-2病毒的共同受体，协助附着、进入和复制，而且还能减弱针对sars-cov-2病毒和感染细胞的免疫反应。本专利技术的grp78抑制剂可以显著减少sars-cov-2病毒的附着、进入和复制，并在体外和体内降低受感染的肺泡上皮细胞的免疫抑制性质。

2、描述

3、德沃夏克博士发表说，肿瘤就像无法愈合的伤口。一个非常普遍的本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种治疗方法，包括向有需要的人施用有效剂量的抗病毒剂，用于预防和抑制使用表面结合的GRP78进行附着、进入和复制的病毒(如SARS-CoV-2病毒、SARS-CoV-2病毒)的病毒感染。冠状病毒、MER-CoV病毒、日本脑炎病毒、柯萨奇病毒、登革热病毒和甲型和乙型流感病毒。

2.根据权利要求1所述的抗病毒剂，包括：

3.根据权利要求2所述的抗病毒剂，其中所述纤溶酶原kringle 5片段包含SEQ ID NO：1及其组合。

4.权利要求2的抗病毒剂，其中附着于免疫球蛋白的纤溶酶kringle 5片段选自由SEQID NO:2、SEQ ID NO:3...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种治疗方法，包括向有需要的人施用有效剂量的抗病毒剂，用于预防和抑制使用表面结合的grp78进行附着、进入和复制的病毒(如sars-cov-2病毒、sars-cov-2病毒)的病毒感染。冠状病毒、mer-cov病毒、日本脑炎病毒、柯萨奇病毒、登革热病毒和甲型和乙型流感病毒。

2.根据权利要求1所述的抗病毒剂，包括：

3.根据权利要求2所述的抗病毒剂，其中所述纤溶酶原kringle 5片段包含seq id no：1及其组合。

4.权利要求2的抗病毒剂，其中附着于免疫球蛋白的纤溶酶kringle 5片段选自由seqid no:2、seq id no:3、seq id no:4、seq id no:5、seq id no:5、seq id no:5、seq idno:2、seq id no:3、seq id no:4、seq id no:5、seq id no:6,seq id no:7,seq id no:8,seq id no:9,seq id no:10,seq id no:11,seq id no:12,seq id no:13,seq id no:seqid no:14、seq id no:15、seq id no:16、seq id no:17、seq id no:18、及其组合。

5.根据权利要求2所述的抗病毒剂，其中所述ror1 kringle片段具有seq id no：19及其组合。

6.根据权利要求2所述的抗病毒剂，其中连接至免疫球蛋白的所述ror1 kringle片段选自由seq id no:20、seq id no:21、seq id no:22、seq id no:23、seq id no:23组成的组。n0:24、seq id n0:25、seq id n0:26、seq id n0:27、seq id n0:28、seq id n0:29、seqid n0:30、seq id n0:31、seq id n0:32及其组合。

7.根据权利要求2所述的抗病毒剂，其中所述ror2 kringle是seq id no：33及其组合。

8.权利要求2的抗病毒剂，其中连接至免疫球蛋白的ror2 kringle片段选自由seq idno:34、seq id no:35、seq id no:36、seq id no:37、seq id no:37组成的组。seq id no:38、seq id no:39、seq id no:40、seq id no:41、seq id no:42、seq id no:43、seq idno:44、seq id no:45及其组合。

【专利技术属性】
技术研发人员：D·戴维森，
申请(专利权)人：创意生物治疗有限责任公司，
类型：发明
国别省市：