一种水溶性维生素脂质体的制备方法及其应用技术

本发明专利技术提供了一种水溶性维生素脂质体的制备方法及其应用，其特征是，以卵磷脂、胆固醇为膜材,采用乙醇注入法，将盐酸硫胺素(维生素B1)、核黄素(维生素B2)、盐酸吡哆醇(维生素B6)、抗坏血酸（维生素C）、生物素(维生素H)、氰钴胺素（维生素B12）、叶酸(维生素B9)、泛酸(维生素B5)、烟酰胺(维生素PP)的组合物包封制备成水溶性维生素脂质体。该脂质体具有靶向性、缓释性、细胞亲和性与组织相容性，不仅掩盖维生素的不良气味，而且无毒，同时提高药物的稳定性。乙醇注入法制备水溶性维生素脂质体不仅可以实现连续化生产，还能更好的适应工业化需求，因此在医药领域有广泛应用的前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，具体涉及一种水溶性维生素脂质体的制备方法及其应用。
技术介绍
维生素（Vitamin）是维持机体生命活动过程中所必需的一类微量的低分子有机化合物。维生素的种类很多，化学结构各不相同，在生理上既不是构成各种组织的主要原料，也不是体内的能量来源，然而它在能量产生的反应中以及调节机体物质代谢过程中起着十分重要的作用。根据维生素的溶解性质，分为水溶性和脂溶性两大类。水溶性维生素包括维生素C族和B族，作为体内数十种辅酶的组成部分，对于催化碳水化合物、脂类及蛋白质代谢的酶类至关重要；对于药物代谢、自由基的捕获、防止细胞损伤及细胞器膜的过氧化反应也是必需的。是维持机体正常生理机能和物质代谢，保障机体高效运转，预防机体应激综合症等所必需的微量有机化合物。虽然正常人体需求甚微，但摄入不足并会引起多种疾病。脂溶性维生素包括维生素A、维生素D、维生素E、维生素K，是维持人体生命运动运动必需的有机物质，也是保持人体健康的重要活性物质。水溶性维生素与脂溶性维生素配伍可全面补充胃肠外营养，使病人获得代谢所需的各种营养素。脂质体(liposome)是指将药物等包封于类脂质双分子层中形成的微形泡囊,又称为类脂小球或液晶微囊。脂质体由于具有靶向性、缓释性、细胞亲和性与组织相容性、降低药物的毒性、提高药物的稳定性等特点,因而在医药和化妆品领域广泛应用。制备脂质体最传统的方法是薄膜摇振法。如今已经发展出非常多种制备脂质体的方法，包括：薄膜摇振法：又称Bangham’s method，将脂质以有机溶剂如氯仿、甲醇及乙醇等溶解，均匀混合后，利用旋转真空干燥机使圆底瓶内的溶剂挥发之后，即可在瓶壁上形成均匀的脂质膜，在临界温度以上的温度条件下，将欲包覆物质的水溶液和脂质膜混合，用手左右摇动，将瓶壁上的脂质膜振下来，脂质在水溶液中即会自动形成MLV。冷冻-再解冻、均质及超声波震荡法：利用脂质体破裂后会再自行密合的特性，以机械性的力量均质或超声波震荡的方式，或者多次冷冻、再解冻的方式，造成脂质体的破裂及重组再密合，最后可形成大小较均匀的单层脂质体。反相蒸发法：以有机溶剂溶解高浓度的脂质，快速混入对于脂质量而言体积极少的药品水溶液，将两者混合均匀后再以旋转真空干燥机使有机溶剂挥发，形成包覆率较高的脂质体。这种方法适合用来包覆较为稀少或是较珍贵的药品及蛋白质。有机溶剂注射法和清洁剂透析法 ：利用有机溶剂和清洁剂溶解脂质，与准备包覆的水溶液混合形成脂质体后，以透析法除去有机溶剂和清洁剂。滤膜挤出法：可将上述方法制成的脂质体，改变成所需粒径大小的单层脂质体。MLV或LUV置于挤压器中，加热到临界温度以上的温度，以氮气或氩气加压，即能将粒径较大的脂质体挤成接近滤膜孔径大小的脂质体。重复挤压数次后，即可制造出所需粒径大小且粒径分布范围相当窄的脂质体。利用这种方法制成的脂质体可将粒径大小控制到100nm以下。目前，由于水溶性维生素注射剂在温室下保存不稳定，遇光、热、水、氧化等外力时，极易遭破坏，因此给贮藏和运输带来了极大地不便，也增加了产品贮藏成本和运输成本。此外，有药物过敏者及对胃肠道、肝系统等不良反应以及药物热反应。 为了克服现有的技术缺陷，提供了一种乙醇注入法制备水溶性维生素脂质体，不仅可以实现连续化生产，还能更好的适应工业化需求，因此在医药领域有广泛应用的前景。系肠外营养必不可少组成部分之一，用以满足成人和儿童每日对水溶性维生素的生理需要。 均衡营养，补充人体缺乏与摄取不足的维生素，促进生长发育，改善体质，强身健体，提高免疫力。
技术实现思路
为了克服现有技术的缺陷，本专利技术提供了一种水溶性维生素脂质体的制备方法及其应用。 本专利技术的一种水溶性维生素脂质体的制备方法及其应用，水溶性维生素组合物由如下重量份数的药物成分制成：盐酸硫胺素1.0%-2.5%、核黄素1.0%-2.5%、盐酸吡哆醇1.0%-2.5%、抗坏血酸3.5%-9.0%、生物素0.01%-0.03%、氰钴胺素0.005%-0.01%、叶酸0.12%-0.3%、泛酸4.0%-12.0%、烟酰胺12.0%-30%按比例（w/w）混合而成。 制备所述的水溶性维生素脂质体的方法，步骤如下：按比例称取卵磷脂、胆固醇及水溶性维生素组合物，加入4mL无水乙醇于55℃水浴至溶，边搅拌边用注射器注入盛有20mLpH6.0-8.0的磷酸缓冲液的水化介质中，搅拌水化30min，旋转蒸发除去乙醇（55℃，真空度0.1MPa），迅速冷却，超高压均质（压力25000PSI,循环1次），得到水溶性维生素脂质体，后冲入N2密封，置于冰箱冷藏保存，备用。本专利技术的一种水溶性维生素脂质体的优势有： 1.该水溶性维生素脂质体具有靶向性、缓释性、细胞亲和性与组织相容性，不仅掩盖维生素的不良气味，而且无毒，同时提高药物的稳定性。2.该水溶性维生素脂质体具有均衡营养，补充人体缺乏与摄取不足的维生素，促进生长发育，改善体质，强身健体，提高免疫力的作用。3.该水溶性维生素脂质体制备的制剂是肠外营养必不可少组成部分之一，用以满足成人和儿童每日对水溶性维生素的生理需要。4.采用乙醇注入法制备水溶性维生素脂质体，不仅可以实现连续化生产，还能更好的适应工业化需求，因此在医药领域有广泛应用的前景。具体实施方式 实施例1 按摩尔比为2:4称取胆固醇、卵磷脂，加入水溶性维生素组合物（盐酸硫胺素1.0%、核黄素1.0%、盐酸吡哆醇1.0%、抗坏血酸3.5%、生物素0.01%、氰钴胺素0.005%、叶酸0.12%、泛酸4.0%、烟酰胺12.0%按比例（w/w）混合而成），加入4mL无水乙醇于55℃水浴至溶，边搅拌边用注射器注入盛有20mLpH6.0的磷酸缓冲液的水化介质中，搅拌水化30min，旋转蒸发除去乙醇（55℃，真空度0.1MPa），迅速冷却，超高压均质（压力25000PSI,循环1次），得到水溶性维生素脂质体，后冲入N2密封，置于冰箱冷藏保存，备用。 实施例2 按摩尔比为2:4称取胆固醇、卵磷脂，加入水溶性维生素组合物（盐酸硫胺素1.8%、核黄素2.0%、盐酸吡哆醇2.0%、抗坏血酸6.0%、生物素0.02%、氰钴胺素0.008%、叶酸0.21%、泛酸8.0%、烟酰胺20%按比例（w/w）混合而成），加入4mL无水乙醇于55℃水浴至溶，边搅拌边用注射器注入盛有20mLpH7.0的磷酸缓冲液的水化介质中，搅拌水化30min，旋转蒸发除去乙醇（55℃，真空度0.1MPa），迅速冷却，超高压均质（压力25000PSI,循环1次），得到水溶性维生素脂质体，后冲入N2密封，置于冰箱冷藏保存，备用。 实施例3 按摩尔比为2:4称取胆固醇、卵磷脂，加入水溶性维生素组合物（盐酸硫胺素2.2%、核黄素2.5%、盐酸吡哆醇2.5%、抗坏血酸9.0%、生物素0.03%、氰钴胺素0.01%、叶酸0.3%、泛酸12.0%、烟酰胺30%按比例（w/w）混合而成），加入4mL无水乙醇于55℃水浴至溶，边搅拌边用注射器注入盛有20mLpH8.0的磷酸缓冲液的水化介质中，搅拌水化30min，旋转蒸发除去乙醇（55℃，真空度0.1MPa），迅速冷却，超高压均质（压力25000PSI,循环1次），得到水溶性维生素脂质体，后冲入N2密封，置于冰箱冷藏保本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种水溶性维生素脂质体的制备方法及其应用，其特征在于水溶性维生素脂质体以卵磷脂、胆固醇为膜材,采用乙醇注入法，将盐酸硫胺素(维生素B1)、核黄素(维生素B2)、盐酸吡哆醇(维生素B6)、抗坏血酸（维生素C）、生物素(维生素H)、氰钴胺素（维生素B12）、叶酸(维生素B9)、泛酸(维生素B5)、烟酰胺(维生素PP)的组合物包封制备而成。

【技术特征摘要】
1.一种水溶性维生素脂质体的制备方法及其应用，其特征在于水溶性维生素脂质体以卵磷脂、胆固醇为膜材,采用乙醇注入法，将盐酸硫胺素(维生素B1)、核黄素(维生素B2)、盐酸吡哆醇(维生素B6)、抗坏血酸（维生素C）、生物素(维生素H)、氰钴胺素（维生素B12）、叶酸(维生素B9)、泛酸(维生素B5)、烟酰胺(维生素PP)的组合物包封制备而成。2.根据权利要求1所述一种水溶性维生素脂质体的制备方法及其应用，其特征在于该组合物由盐酸硫胺素1.0%-2.5%、核黄素1.0%-2.5%、盐酸吡哆醇1.0%-2.5%、抗坏血酸3.5%-9.0%、生物素0.01%-0.03%、氰钴胺素0.005%-0.01%、叶酸0.12%-0.3%、泛酸4.0%-12.0%、烟酰胺12.0%-30%按比例（w/w）混合而成。3.制备所述的水溶性维生素脂质体的方法，步骤如下：按比例称取卵磷脂、胆固醇及水溶性维生素组合物，加入4mL无水乙醇于55℃水浴至溶，...

【专利技术属性】
技术研发人员：邓学峰，耿华靖，刘澎，
申请(专利权)人：邓学峰，
类型：发明
国别省市：云南;53