利用可植入系统持续释放活性物质技术方案

本发明专利技术涉及将活性物质成分在预定给药期间进行释放的装置。将一个不可渗透的储存器划分为一个水－膨胀物质室和一个活性物质成分室。来自环境的液体通过半渗透栓被吸入到水－膨胀物质室并且通过逆扩散调节出口管释放活性物质成分。释放期间高达到两年。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物活性物质的缓慢释放。具体地说，是涉及一种可植入的释放系统，用以将活性物质持续释放到一个自然或人工的体腔内的液体环境。
技术介绍
将活性物质以控制的速率持续释放治疗疾病一直是药物释放领域的一个目标。为释放活性物质曾采用了各种方法。一种方法是使用可植入的扩散系统。例如，Philip D.Darney在不孕症和妇产科学今论(Current Opinion in Obstetrics and gynecology)1991，3470-476中所描述的用于避孕的皮下植入物。Norplant需要在皮下植入6个装有左炔诺孕酮的硅橡胶胶囊。防止受孕可达5年。植入物以简单的扩散形式运作，即，活性物质通过聚合物材料扩散，其速率由活性物质的组成和聚合物材料的性质所控制。Darney还进一步描述了称为CapranorTM和炔诺酮丸的可生物降解的植入物。这些系统被设计成释放避孕药约一年，而后溶化。CapranorTM系统包括其中装有左炔诺孕酮的聚(ε-己内脂)胶囊而小丸是10％纯胆甾醇和90％炔诺酮。已有报导可植入的输液泵也被用于通过静脉内、动脉内、鞘内、腹膜内、脊柱内和硬膜外的路径释放药物。输液泵通常用手术植入下腹部皮下组织的囊内。在BBI Newsletter，第17卷，第12期，209-211页，1994年12月中描述了用于控制疼痛、化学疗法和胰岛素释放的系统。这些系统可以提供较简单的扩散系统更为精确地控制释放。一种特别有前景的方法包括如同在美国专利第3987790、4865845、5057318、5059423、5112614、5137727、5234692和5234693号中所描述的渗透驱动装置，这些文献均引入本文以供参考。这些装置可植入动物体内以控制方式以预定给药期限释放活性物质。通常，这些装置是通过由外部环境吸入液体并释放相应量的活性物质进行运作的。上述装置可用于将活性物质释放到所应用的液体环境中。虽然这些装置已应用于人类和兽医的目的，但仍需要能够释放活性物质，特别是极不稳定物质的装置，以便能够在持续的时间段内以控制的速率可靠地向人类释放。
技术实现思路
用可植入渗透系统向动物体内释放活性物质是众所周知的。将这些系统适用于人类产生了一系列的难题。用于人类植入的装置的尺寸需减小。装置的强度必须足以保证系统的牢固性。须确保精确的和可重现的释放速率以及持久性，并且由植入到启动释放的时间间隔要缩小到最短。在体腔内遇到升高温度的情况下，活性物质在持续的时间段内必须再现其纯度和活性。因此，本专利技术一方面是一种用于将活性物质制剂释放到所应用的液体环境的液体-吸入装置。该装置包括水-膨胀的、半透性的材料，这种材料以与内壁密封的形式被安装在一个不可渗透储存器的一端。该装置还包括当水-膨胀材料膨胀时从装置被排出的活性物质。另一方面，本专利技术涉及用于将活性物质释放到所应用液体环境中的可植入装置。该装置包括一个储存器和一个配套的逆扩散调节出口管。活性物质的流动路径包括一个在逆扩散调节出口管的连接面和储存器之间形成的通路。另一方面，本专利技术涉及一种用于在预定的给药期间在所应用的液体环境中贮存活性物质的装置，该装置包括一个含有活性物质的储存器。储存器是不可渗透的并且至少部分是由金属材料制成。储存器接触活性物质的部分不与活性物质起反应，并由选自钛及其合金类的材料制成。再一方面，本专利技术是一种可植入的、液体-吸入的、活性物质释放系统，系统包括一个不可渗透储存器。储存器带有一个活塞，它将储存器分为一个容纳活性物质的室和一个容纳水-膨胀物质的室。容纳活性物质的室带有一个逆扩散调节出口管。容纳水-膨胀物质的室带有一个半渗透的栓。栓或出口管可以在内部压力下从储存器脱开，该内部压力低于由水-膨胀物质所产生的最大渗透压力。本专利技术还涉及一种液体-吸入的、可植入的活性物质释放系统，其释放的启动时间少于预定的给药时段的10％。另一方面，本专利技术涉及一种制备可植入的、液体-吸入的活性物质的释放系统的方法。该方法包括在不可渗透的储存器的端部注模一个半渗透的栓从而使栓受到储存器的保护。另一方面，本专利技术涉及一种不可渗透的活性物质释放系统用以释放一种易于降解的活性物质。储存器带有一个将储存器分割成一个水-膨胀物质室和一个活性物质室的活塞。水-膨胀物质室的开口端带有一个半渗透的膜而活性物质室的开口端带有一个逆扩散调节出口管。该系统有效地将活性物质室密封并将其与应用环境隔离。另一方面，本专利技术涉及用于活性物质释放系统的逆扩散调节出口管。出口管限定了流动路径、其长度、内部横截面的形状和面积，提供了活性物质的平均线性流速，该流速大于所应用的环境内液体向内的线性流动。本专利技术还涉及用于活性物质释放系统的半渗透的栓。该栓是水-膨胀的且在释放系统中必须是直线膨胀的以便在系统植入应用的液体环境后开始泵送。本专利技术还涉及用于释放亮丙瑞林(Leuprolide)的可植入释放系统。附图说明所有的图都不是按比例绘制的，是用于说明本专利技术的各种实施方案的。相同的结构用相同的数字表示。图1和2为本专利技术的释放装置两个实施方案的部分横剖面视图。图3为图1中逆扩散调节出口管的放大的横剖面视图。图4为说明管嘴直径和长度对药物扩散的影响的曲线。图5、6、7和8为根据本专利技术的储存器的半渗透栓端部的另一个实施方案的放大的横剖面图。图9、10和11为系统采用亮丙瑞林(图9)和蓝色染料和不同的膜(图10和11)的释放速率曲线。专利技术详述本专利技术提供了一种用于向应用液体环境释放活性物质的装置，其中活性物质直到其被释放之前必须得到保护以免受到液体环境的影响。实现了持续和受控释放。定义术语“活性物质”是指可选择地与可药用载体和可选择地与附加成分例如抗氧化剂、稳定剂、渗透促进剂等结合的活性物质。“预定的给药时间”表示一个大于7天的时间段，通常在约30天到2年，优选地约大于1个月并通常在1个月到12个月之间。“启动”释放的时间表示从植入所应用的液体环境中到活性物质真正以不小于预期的稳定状态速率的大约70％的速率释放的时间。术语“不可渗透”意味着材料对于环境液体以及给药装置中所含的成分是充分不可渗透的，从而通过不可渗透装置进入或移出装置的这些材料的迁移非常之低以致在释放期间对装置的功能基本上没有不利影响。术语“半渗透”意指材料对于外部液体是可以渗透的但对于给药装置和使用的环境中所含的其它成分基本上是不可渗透的。本专利技术采用的术语“治疗有效量”或“治疗有效速率”是指产生预期的生物或药理效果所需要的活性物质的量或速率。本专利技术的活性物质释放装置在需要持续和控制释放活性物质的情况下得到应用。在许多情况下，如果活性物质在释放前于使用环境接触就易于降解，而该释放装置避免了这种接触。图1为本专利技术装置的一个实施方案。在图1中示出一个液体-吸入系统10，它包括一个不可渗透的储存器12。储存器12被活塞16分成两个室。第一室18适宜于盛装活性物质而第二室20适宜于盛装液体-吸入物质。一个逆扩散调节出口管22被插入第一隔段18的开口端，在第二室20的开口端插进一个水-膨胀半透栓24。图1中逆扩散调节出口管22示为一个凸螺纹部件与储存器12的光滑内表面处于相连接的位置从而在其间形成一个螺旋形通道34。如图3所示的储存器12和逆扩散调节出口管22连本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于将活性物质释放到所应用的液体环境中的液体－吸入装置，所说的装置包括一种水－膨胀半渗透材料，该材料以密封的形式放置在一个不可渗透的储存器一端的内表面，还包括当水－膨胀材料膨胀时从该装置释出的活性物质。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：JR佩里，KE迪奥尼，FA兰德劳，SD拉特巴奇，JA马鲁德，JC赖特，JB埃克恩霍夫，
申请(专利权)人：精达制药公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]