用于渗透性药物传递系统的最低顺应性和高容积效率的活塞技术方案

一种具有最低顺应性和高容积效率且位于胶囊内的活塞的渗透泵。该胶囊具有内表面、利剂和渗透剂。该活塞可以相对于胶囊的内表面移动，并且与胶囊的内表面形成活动密封。该活动密封分开渗透剂和利剂。活塞具有与总直径的比率约为１．１∶１的长度和与总直径的比率约为０．９∶１的芯部直径。该活塞能够承受较大的利剂和／或渗透剂有效载荷，而不增大胶囊尺寸。渗透剂通过半渗透体从周围环境吸收液体，使活塞移动并且再使利剂从胶囊传递。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种用于传递利剂(beneficial agents)的渗透系统。更具体地说，本专利技术涉及一种具有最低顺应性(minimally compliant)和高容积效率活塞的渗透泵。
技术介绍
在医药和兽医领域，利剂，如药物的受控传递已经通过各种方法实现。一种用于利剂受控延长传递的方法就是渗透传递系统的使用。可以植入这些装置以在预选时间或者给药期间以受控方式释放利剂。通常，渗透传递系统(osmotic delivery systems)通过从外部环境吸收液体并释放相应数量的利剂运行。已知的渗透传递系统，一般称为“渗透泵”，通常包括某种具有半渗透部分的胶囊或外壳(enclosure)，该半渗透部分可以选择将水传递到含有吸水性渗透剂的胶囊内部。通常，在已知渗透泵所包含的胶囊壁基本不能被胶囊内外的物品渗透，并且该半渗透部分形成为半渗透材料的塞子。吸水剂与胶囊外部之间渗透性的差异使水通过胶囊的半渗透部分，而这又使利剂通过传递口从胶囊传递。吸水剂可以是传递给病人的利剂。但是，多数情况下，专门使用单独的渗透剂，使其能够将水吸入胶囊。在一些情况下，需要用活塞将利剂与渗透剂分开，以防止渗透剂与利剂混合或污染利剂。使用活塞将利剂与渗透剂分开的系统实例包括美国专利Nos.4,753,651、4,874,388、4,969,884、5,030,216、5,034,229、5,137,727、5,180,591、5,209,746、5,221,278、5,234,424、5,234,692、5,308,348、5,318,558、5,456,679、5,540,665、5,690,952、5,728,088、5,728,396、5,795,591、5,861,166、5,871,770、5,985,305、5,997,527、6,132,420、6,156,331、6,217,906、6,261,584、6,287,295和6,395,292以及PCT出版物WO99/33446，其全部内容在此公开引用作为参考。在对引用参考文献中所述渗透泵包含的活塞尺寸说明中，活塞长度与总宽度的比率一般为1.5∶1。但是，引用参考文献没有提供关于其中所述这些系统中所用活塞芯部与活塞总直径比率的细节。引用参考文献中所述胶囊是这样的结构，即在渗透剂吸入水并膨胀时，胶囊不会显著膨胀。当引用参考文献中所述系统包含的渗透剂膨胀时，压力使活塞移动，并且通过传递口要排出的利剂利用渗透作用以与液体(一般为水)相同的速率进入渗透剂。引用参考文献中所述渗透泵可以设计为以受控恒定速率、变化速率或者脉动方式传递利剂。渗透泵中包含的活塞必须占装置内的空间。因此，如果需要活塞分开利剂和渗透剂，并且渗透泵中包含的胶囊尺寸不改变，那么胶囊内可容纳的利剂或渗透剂的数量就相对于具有相同尺寸但是没有活塞的渗透泵要减少。这种容量减少造成在持续时间内可从渗透泵传递的利剂净数量减少。另一方面，由包含活塞引起承载能力的降低可能导致渗透泵中包含的渗透剂数量降低，这又可能造成减小渗透泵可获得所需的利剂释放速率或释放速率分布的时间。因此，为了在选定的期间以所需释放速率或释放速率分布实现利剂的传递，在渗透泵中需要包含活塞可能导致同时需要增加渗透泵中所含胶囊的尺寸或容积。尽管只是增加渗透泵中包含胶囊的尺寸或容积以适应由活塞占据的额外体积看来似乎是一个简单的解决方案，但是这种方法并非没有缺陷。例如，很多渗透泵预定为植入人体或动物，并且非常希望尽可能地减小这种泵的尺寸，同时提供能在延长的时期以所需速率传递选定利剂的装置。另外，最好为多级渗透泵的应用使用一个胶囊尺寸。考虑到这一目标，为那些需要活塞的应用的增加胶囊的尺寸可能不太适当，因为，决定于渗透泵是否使用了活塞而可能需要不同尺寸的胶囊，以实现相同数量的利剂传递。因此，提供一种包含活塞的渗透泵，且其中活塞提供增加的空间效率可能是本
的一项改进。从理念上，这种装置的活塞设计将使得可以制作一种渗透泵，它包含活塞，但是与具有相同尺寸和容积并装有根据先前设计的活塞的渗透泵相比可以容纳相对更多的渗透剂或更多的利剂。通过使包含活塞给定尺寸的渗透泵可以容纳相对更多的利剂或相对更多的渗透剂，这种装置将使得增加可由该装置传递的利剂的数量、利剂释放的时间、或两者均有。
技术实现思路
一般地说，本专利技术提供一种包含活塞的渗透泵，所述活塞分开泵中所包含的渗透剂和利剂。本专利技术的渗透泵中包含的活塞会使得相对于先前设计提供增加的空间效率。一方面，本专利技术包括一种含有胶囊的渗透泵。该胶囊不能被液体渗透并且具有用于容纳利剂的内部。胶囊的内部有一个内表面。渗透剂位于胶囊的内部。一种半渗透体与胶囊液体连通，并且允许液体通过该半渗透体渗透到渗透剂。活塞位于液体不能渗透的胶囊内部。活塞可以相对于胶囊的内表面移动，并且与胶囊的内表面形成活动密封。由活塞形成的活动密封分开渗透剂和利剂。该活塞具有至少一个在活塞和胶囊内表面之间形成密封的圆环或肋。渗透剂位于活塞和半渗透体之间。渗透剂通过半渗透体从周围环境吸收液体，引起活塞移动，再使利剂从胶囊传递。另一方面，本专利技术提供一种包含活塞的渗透泵，其中活塞的长度与总宽度或直径之比约为1.1∶1。该比率便于增加利剂和/或渗透剂有效载荷，而不增大胶囊尺寸。再一方面，本专利技术包括一种胶囊和一种具有一个或多个圆环或肋(除非另有注明，一个环、多个环、一个肋和多个肋可以交换使用)的活塞，其中设在活塞上的一个或多个圆环具有浅断面，该断面使得在活塞插入胶囊的过程中缩小用于空气截留的空间。这种环形断面通过具有芯部直径与总宽度或直径之比约为0.9∶1的活塞而获得。凡是本专利技术的渗透泵包含具有特征为浅断面的环或肋的活塞的地方，环或肋可以设计为降低活塞的弹性和线性可压缩性。从下面的详细说明中，本领域的技术人员将可以迅速了解到本专利技术相关的其它目标、优点和特征。可以认识到，本专利技术能在各个明显的方面进行改进，所有这些均不脱离本专利技术的范围。因此，附图和说明实质上被认为是具体说明而非限制。附图说明下面将参考附图更详细地说明本专利技术，其中相同元件具有相同附图标记，其中图1是根据本专利技术一种渗透泵的剖视图。图2是根据本专利技术一个实施例的活塞剖视图。图3是根据本专利技术一个实施例的活塞端视图。具体实施例方式本专利技术提供一种用于将利剂传递到流体使用环境的装置，所述装置包括一个高容积效率的活塞，该活塞使利剂和渗透剂之间的泄漏降至最低程度并且可以承受更大的利剂和/或渗透剂有效载荷。术语“利剂”是指可以任选与医药上可接受的载体以及任选添加成分如抗氧化剂、稳定剂等相结合的利剂。传递“启动”时间是指从插入流体使用环境到利剂以不低于预计稳态速率的大约70％的速率实际传递的时间。术语“不能渗透”是指材料足以不被环境流体和装在分配装置内的成分渗透，以至这些物质通过非渗透装置到该装置内或从该装置中的转移很缓慢，以至在传递期间对于装置的功能基本上不存在不利影响。术语“半渗透”是指材料能被外部流体渗透，但是基本上不能被装在分配装置和使用环境内的成分渗透。本专利技术的利剂传递装置可以用于需要利剂延长和受控传递的场合。在很多情况下，如果利剂在传递之前暴露于使用环境中就容易降解，而该传递装置可防止药剂这种暴露。如图1所示，本专利技术涉本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种渗透传递系统，包括：胶囊，所述胶囊具有用于容纳利剂的内部，所述内部具有内表面；位于所述内部的渗透剂；与所述胶囊液体连通用于使液体能通过所述半渗透体渗透到所述渗透剂的半渗透体；和位于所述胶囊的所述内部的活塞 ，所述活塞具有与总直径的比率约为１．１∶１的长度和与总直径的比率约为０．９∶１的芯部直径，可以相对于所述胶囊的所述内表面移动，并且与所述胶囊的所述内表面形成分开所述渗透剂和利剂的活动密封；所述渗透剂位于所述活塞与所述半渗透体之间，所 述渗透剂用于通过所述半渗透体从周围环境吸收流体，以使所述活塞移动并且再使利剂从所述胶囊传递。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：斯科特D劳滕巴赫，
申请(专利权)人：精达制药公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]