用于分析模拟的生理环境中的物质的行为的体外方法和装置制造方法及图纸

本发明专利技术涉及可用于分析模拟的生理环境中的物质的行为的体外方法和装置。所述方法包括提供第一流体、凝胶基质和第二流体，通过至少一层第一半透膜分离第一流体和凝胶基质及通过至少一层第二半透膜分离凝胶基质和第二流体的步骤。所述方法还包括将物质注入第一流体，使物质从所述第一流体通过至少一层第一半透膜、通过凝胶基质、通过至少一层第二半透膜迁移进入第二流体，及测定物质从第一流体的清除的步骤。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于分析物质优选大分子例如蛋白质在模拟的生理环境中的行为的体外方法和装置。特别地，本专利技术涉及可用于分析物质在模拟的眼睛状况中的行为的体外方法和装置。
技术介绍
为治疗黄斑变性或视网膜疾病例如糖尿病性视网膜病变，玻璃体内注射药物已证明是成功的。玻璃体内注射中，药物制剂是直接注射进入玻璃体液(VH)即注射进入透明凝胶中，填充例如人的眼球晶状体和视网膜之间的空隙。这不仅是因为玻璃体内注射中可到达视网膜的施用剂量的未变化药物的部分高，因此玻璃体内注射通常具有高生物利用度。然而，研究例如药物制剂在玻璃体液(VH)中稳定性的体外测试已证实在模拟真实体内条件时几乎无效。VH不在其天然环境中时，快速变性，并且由于VH中变性产物的积累VH的pH值可快速升高。因此，测试可能不代表活着的人眼睛中的实际情况，特别是不能长时间例如数天。更近的测试系统中，可通过应用缓冲系统来稳定VH的生理pH值。其中，降解产物可通过半透膜离开VH进入缓冲溶液。然而，所述系统无法模拟药物制剂的不同屏障条件。特别地，其无法模拟不同的屏障条件例如由眼睛的后段组织提供的。因此，需要可模拟生理环境以分析物质例如大分子本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于分析模拟的生理环境中的物质行为的体外方法，所述方法包括步骤：—提供第一流体、凝胶基质和第二流体；—通过至少一层第一半透膜分离第一流体和凝胶基质；—通过至少一层第二半透膜分离凝胶基质和第二流体；—将物质注入第一流体；—使物质从第一流体通过至少一层第一半透膜、通过凝胶基质、通过至少一层第二半透膜迁移进入第二流体；和—测定物质从第一流体的清除。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.08.20 EP 14181653.8;2015.04.30 EP 15165825.91.用于分析模拟的生理环境中的物质行为的体外方法，所述方法包括步骤：—提供第一流体、凝胶基质和第二流体；—通过至少一层第一半透膜分离第一流体和凝胶基质；—通过至少一层第二半透膜分离凝胶基质和第二流体；—将物质注入第一流体；—使物质从第一流体通过至少一层第一半透膜、通过凝胶基质、通过至少一层第二半透膜迁移进入第二流体；和—测定物质从第一流体的清除。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述第一流体是玻璃体液并且所述第二流体是缓冲溶液，优选生理相关的缓冲溶液。3.根据上述任一项权利要求所述的方法，其中测定物质从第一流体的清除的步骤是通过测量第一流体中、第二流体中或者第一和第二流体中的物质浓度实施的。4.根据上述任一项权利要求所述的方法，其还包括改变至少一层第一半透膜或至少一层第二半透膜的截留分子量(MWCO)或改变凝胶基质的组成，优选改变凝胶基质的粘度或改变凝胶基质组分浓度的步骤。5.根据上述任一项权利要求所述的方法，其中所注射的物质包含大小介于约100Da和约400kDa之间，优选约1kDa和约250kDa之间例如4kDa和150kDa之间的分子。6.根据上述任一项权利要求所述的方法，其中所述至少一层第一半透膜的截留分子量(MWCO)实质上符合视网膜排阻极限(REL)。7.根据上述任一项权利要求所述的方法，其中将物质注入第一流体的步骤包括通过物质递送系统将物质注入第一流体，以此以延缓方式将物质释放进入第一流体。8.根据上述任一项权利要求所述的方法，其中所述物质是大分子、药物制剂、赋形剂、蛋白质或其组合的至少一种。9.用于分析模拟的生理环境中的分子行为的装置，所述装置包括：第一隔室，其用于接受第一流体；第二隔室，其用于接受凝胶基质；和第三隔室，其用于接受第二流体；所述装置还包括：第一支撑件，其用于支撑至少一层第一半透膜；和第二支撑件，其用于支撑至少一层第二半透膜，第二支撑件设置成与所述第...

【专利技术属性】
技术研发人员：达南杰·贾格迪什·杰雷，汉斯克里斯汀·马勒，苏拉巴·帕特尔，
申请(专利权)人：弗·哈夫曼拉罗切有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH