纯化非离子X射线造影剂合成中的中间体的备选方法技术

本发明专利技术描述制备5‑乙酰氨基‑N,N’‑双(2,3‑二羟基丙基)‑2,4,6‑三碘间苯二甲酰胺(“化合物A”)的备选连续下游方法。化合物A为制备碘克沙醇和碘海醇(最重要市售非离子x射线造影剂中的两种)的关键中间体。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】纯化非离子X射线造影剂合成中的中间体的备选方法
本专利技术总体上涉及非离子X射线造影剂。本专利技术还涉及制备在合成非离子X射线造影剂中所用中间体的备选方法。具体地讲，本专利技术涉及制备5-乙酰氨基-N,N'-双(2,3-二羟基丙基)-2,4,6-三碘间苯二甲酰胺(“化合物A”)的备选下游方法，化合物A为制备碘克沙醇和碘海醇(最重要市售非离子x射线造影剂中的两种)的关键中间体。专利技术背景非离子X射线造影剂构成很重要的大量生产的药物化合物种类。5-[N-(2,3-二羟基丙基)-乙酰氨基]-N,N´-双(2,3-二羟基丙基)-2,4,6-三碘间苯二甲酰胺(“碘海醇”)、5-[N-(2-羟基-3-甲氧基丙基)乙酰氨基]-N,N´-双(2,3-二羟基丙基)-2,4,6-三碘间苯二甲酰胺(“碘喷托”)和1,3-双(乙酰氨基)-N,N´-双[3,5-双(2,3-二羟基丙基-氨基羰基)-2,4,6-三碘苯基]-2-羟基丙烷(“碘克沙醇”)是此类化合物的重要实例。它们一般包含一个或两个三碘化苯环。工业生产非离子X射线造影剂包括多步化学合成。为了减小最终产物的成本，关键要优化各步骤的产率。甚至产率本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种方法，所述方法包括以下步骤：(i)使5‑氨基‑N,N’‑双(2,3‑二羟基丙基)‑2,4,6‑三碘间苯二甲酰胺(“化合物B”)与乙酸酐/乙酸的混合物反应，以形成浆料；(ii)将所述浆料加热到约60℃；(iii)将酸催化剂以使反应温度保持在约65‑85℃温度范围的速率加到所述浆料；(iv)向步骤(iii)的反应混合物加入去乙酰化剂，以生成包含化合物A的反应混合物；(v)使步骤(iv)的包含化合物A的反应混合物纯化，其中所述纯化步骤包括以下步骤：(vi)使步骤(iv)的包含化合物A的所述反应混合物通过膜滤系统；(vii)收集步骤(vi)的保留物，并重复步骤(v)；和(viii)连续重复步骤(v...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.12.06 US 61/912，807;2014.03.25 US 61/969，9591.一种制备并纯化5-乙酰氨基-N,N'-双(2,3-二羟基丙基)-2,4,6-三碘间苯二甲酰胺的方法，所述方法包括以下步骤：(i)使5-氨基-N,N’-双(2,3-二羟基丙基)-2,4,6-三碘间苯二甲酰胺与乙酸酐/乙酸的混合物反应，以形成浆料；(ii)将所述浆料加热到约60℃；(iii)将酸催化剂以使反应温度保持在65-85℃温度范围的速率加到所述浆料；(iv)向步骤(iii)的反应混合物加入去乙酰化剂，以生成包含5-乙酰氨基-N,N'-双(2,3-二羟基丙基)-2,4,6-三碘间苯二甲酰胺的反应混合物；(v)使步骤(iv)的包含5-乙酰氨基-N,N'-双(2,3-二羟基丙基)-2,4,6-三碘间苯二甲酰胺的反应混合物纯化，其中所述纯化步骤包括以下步骤：(vi)使步骤(iv)的包含5-乙酰氨基-N,N'-双(2,3-二羟基丙基)-2,4,6-三碘间苯二甲酰胺的所述反应混合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：T哈兰德，A阿斯基尔森，RH卡莱贝格，S西拉拉希，AM法布罗特，ID萨努姆，
申请(专利权)人：通用电气医疗集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：挪威;NO