碘帕醇的制备方法技术

本发明专利技术提供了制备式(II)化合物的方法，其中所述方法包括：(i)使式(I)化合物与吡啶和2

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】碘帕醇的制备方法


[0001]本专利技术涉及X射线造影剂，且特别是制造碘化X射线造影剂的方法。与已知的这种方法相比，本专利技术的方法提供了某些优点。

技术介绍

[0002]碘帕醇作为造影剂(例如在X射线成像中)的用途已得到充分确立。碘帕醇具有以下结构，而本文称为式(III)化合物：碘帕醇的制造包括生产式(III)化合物，然后制备用作造影剂的制剂。该化合物通常在多步骤合成中制备，然后在用于制剂之前进行纯化。在各个合成步骤中，重要的是优化产率并使杂质的产生最小化。对于使用昂贵试剂的步骤，特别重要的是优化这些试剂的使用。碘化试剂昂贵，且因此芳香环的三碘化是一个重要步骤，通常在整个合成的后期进行。在这个步骤中，尤其重要的是获得具有少量杂质的高产率和碘化剂的最小损耗。
[0003]碘帕醇先前已经通过诸如图1中的反应方案中描绘的方法制造。例如，在WO 02/44132A1中描述了这种方法。该方法的缺点是它需要使用溶剂如N,N
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二甲基乙酰胺(DMAc)和有害和腐蚀性化学品诸如SOCl2。
[0004]碘帕醇先前也通过图2中本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种制备式(II)化合物的方法：其中所述方法包括：(i)使式(I)化合物与吡啶和2
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乙酰氧基丙酰氯(APC)反应以得到式(II)化合物，其中所述式(I)化合物具有以下结构：2.权利要求1所述的方法，其中所述方法进一步包括：(ii)使式(II)化合物与水解剂反应，以得到式(III)化合物：3.权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述式(I)化合物在步骤(i)中与吡啶和APC在溶剂中反应，优选其中所述溶剂是非质子溶剂。4.前述权利要求中任一项的方法，其中步骤(i)中的溶剂是：(i)甲苯、THF、乙腈、二乙醚、甲乙酮、二甘醇二甲醚、甘醇二甲醚、二噁烷、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、苯、二异丙醚或丙酮和/或其组合；或(ii)甲苯、THF或乙腈和/或其组合；或
(iii)乙腈。5.权利要求2
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4中任一项所述的方法，其中所述水解剂在步骤(ii)中与水一起使用以控制pH：(i)在12至14之间；或(ii)12.8至13.7之间；或(iii)为约13.5。6.权利要求2
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5中任一项的方法，其中步骤(ii)中的水解剂是：(a)水性碱或碱性离子交换树脂；或(b)水性NaOH、水性KOH或氨和/或其组合；或(c)水性NaOH。7.前述权利要求中任一项的方法，其中步骤(i)在以下温度下进行：(a)5℃至75℃；或(b)15℃至65℃；或(c)15℃至50℃；或(d)15℃至30℃；或(e)40℃至60℃；或(f)20℃至30℃。8.权利要求2
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7中任一项所述的方法，其中步骤(ii)在以下温度下进行：(a)5℃至95℃；或(b)5℃至70℃；或(c)15℃至75℃；或(d)15℃至60℃；或(e)15℃至50℃；或(f)40℃至60℃；或(g)20℃至40℃。9.前述权利要求中任一项的方法，其中在步...

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：通用电气医疗集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：