本发明专利技术涉及预防或治疗阿尔茨海默病（ＡＤ）的方法。根据所述方法，对人施用诱导血浆中淀粉状蛋白β（Ａβ）被捕捉的手段，并用包含固定的载体的单采血液成份术装置处理该人，该固定载体可与血液或血浆流接触，并包含结合淀粉状蛋白β前体蛋白（ＡＰＰ）的载体，通过该单采血液份术装置将ＡＰＰ从该人的血液中去除。本发明专利技术还涉及用于实施该方法的试剂盒。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及预防或治疗阿尔茨海默病的联合疗法，以及用于实现该疗法的试剂盒。淀粉状蛋白-β肽(Aβ)在阿尔茨海默病(AD)的神经病理学方面起着重要作用(Roher等，1993“β-Amyloid-(1-42)is a major component ofcere-brovascular amyloid depositsImplications for the pathology of Alzheimerdisease”PNAS 9010836)。该病的家族性类型与淀粉状蛋白前体蛋白(APP)和早老蛋白(presenilin)基因的突变有关。这些基因中与疾病连锁的突变导致这种肽的42个氨基酸形式(Aβ42)的产生增加，它是在阿尔茨海默病的淀粉状蛋白斑(amyloid plaque)中发现的主要形式。该病的动物模型在商业上是可得的。过表达突变的人类基因APP(其中717位上的氨基酸是F而不是V)的PDAPP转基因小鼠，以年龄或脑依赖的方式逐渐显示出很多阿尔茨海默病的神经病理学标志(Games等，1995“Alzheimer-typeneuropathology in transgenic mice overexpressing V717F β-amyloid precursorprotein”Nature 373523)。已经进行了用“正常的”而非以模拟表位(mimotope)为基础的疫苗作的接种研究。用聚集的Aβ42免疫转基因动物，免疫或者在AD型神经病理发作之前(6周)，或在更大的年龄(11个月)进行对年幼动物的免疫阻止了斑形成的发展、神经炎性营养不良(neuritic dystrophy)和astrogliosis。对年龄更大的动物的治疗显著降低了AD样神经病理。这种实验性接种方法诱导抗Aβ42抗体的产生，该抗体可以穿过血-脑屏障，攻击淀粉状蛋白斑(Schenk等，1999“Immunization with amyloid-β attenuatesAlzheimer-disease-like pathology in the PDAPP mouse”Nature 400l73)。随后，斑通过数种机制被去除，包括Fc受体介导的吞噬作用(Bard等，2000“Peripherally administered antibodies against amyloid β-peptide enter the centralnervous system and reduce pathology in a mouse model of Alzheimerdisease”Nature Med 6916)。这种疫苗也能延缓记忆缺陷(memory deficit)(Janus等2000“Aβpeptide immunization reduces behavioural impairment andplaques in a model of Alzheimer’s disease”Nature 408979)。从1999年晚期起，一种很有前途的AD免疫治疗法已经进入临床试验。人们认为，免疫作用可引发免疫系统进攻斑，从受感染的人脑中清除这些沉积物，虽然潜在的精确机制尚需更详细地被表征。这些临床试验是由Elan制药公司和它的合作者American Home Products联合实施的(治疗性疫苗AN-1792，QS21为辅剂)。一期试验于2000年成功地完成。二期试验于2001年晚期开始，以在一组轻度到中度AD的病人中检测功效。现在这些二期试验已经永久性地终止了，因为在一些病人中发生了神经炎症(neuroinflammation)(2002年社论“Insoluble problem？”Nature Med8191)。症状包括无菌性脑膜脑炎(aseptic meningoencephalitis)，使这些世界范围的试验立刻停止。在最坏的病例中，受影响的患者显示出发生了自身免疫反应——自身免疫反应是很多免疫疗法中的内在风险。自身免疫并发症本来是可以预见的，考虑到APP是普遍存在的，它理所当然地与它的蛋白水解产物具有共同的抗原决定簇。最近，更多的研究集中在聚集的Aβ42免疫所诱导的抗体(在人和鼠中)的性质，这些研究揭示大多数抗体识别Aβ42的第4和10位氨基酸之间(Aβ4-10)的小的区域。小鼠抗体阻滞Aβ原纤维生成，破坏已存在的Aβ纤维(McLaurin et al 2002“Therapeutically effective antibodies against amyloid-β peptide target amyloid-βresidues 4-10 and inhibit cytotoxicity and fibrillogenesis”Nature Med 81263)。值得注意的是，人抗体不与暴露在细胞表面的APP发生反应，也不与该前体的任何其他的非聚集蛋白水解产物发生反应(Hock et al 2002“Generationof antibodies specific for β-amyloid by vaccination of patients with Alzheimerdisease”Nature Med 81270)。在人和小鼠血清中，观察到清楚的差别与人抗体相反，小鼠抗体检测单体的、寡聚的和纤维状的Aβ。这是很重要的，可能是治疗效能的先决条件，因为表明不被人抗Aβ识别的Aβ的小寡聚体是这种病的主要毒性因素的证据正在越来越多，(toxic players)(Walsh etal 2002“Naturally secreted olijgomers of amyloid β protein potently inhibithippocampal longterm potentiation in vivo”Nature416535)。因此，一种可能的新策略是用包含β-淀粉状蛋白氨基酸4-10(而不是用聚集的Aβ42)的疫苗免疫。尽管功效未知，该策略也面临着自身免疫问题，因为病人将直接用(线性B细胞(linear B cell))“自身”表位免疫。尽管最近在AD疫苗接种策略方面的发展令人失望，人们仍然认为Aβ疫苗是抗击AD的最有前途的方法。然而，AD疫苗接种迫切需要改进和新的策略。特别是，这种疫苗应该不诱导自身反应性的T和/或B细胞。不过，越来越多的其他治疗法正在发展，这些治疗法应该能阻止淀粉状蛋白-β产生、淀粉状蛋白β聚集或由上述聚集体引发的神经毒事件。在Wolfe的综述文章(Nature Reviews Drug Discovery 1(2002 859-866))中总结了迄今为止研究过的针对AD的治疗法。形成淀粉状蛋白-β斑的基础是所谓的淀粉状蛋白-β前体蛋白(APP)，它是一种内在跨膜蛋白(关于它的生理功能尚未清楚地证明；然而，大多数最近的研究结果提示，APP作为所谓的驱动蛋白I的膜运货受体(membrane cargo receptor)而起作用)。APP在所谓的分泌酶作用下发生蛋白酶切，具体地，生理性地形成40个氨基酸长度的肽(Aβ40)。Aβ的其他更短或更长的片段也有形成本文档来自技高网...
【技术保护点】
用于预防或治疗阿尔茨海默病（ＡＤ）的试剂盒，包括： －诱导血浆中淀粉状蛋白β（Ａβ）被捕捉的试剂， －单采血液成分术装置，其包括能与血液或血浆流接触的固体载体，该载体具有与淀粉状蛋白－β－前体蛋白（ＡＰＰ）结合的受体。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：弗兰克马特纳，沃尔特施尔特，
申请(专利权)人：阿法里斯研发有限责任公司，
类型：发明
国别省市：AT[奥地利]
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