阿尔茨海默病的诊断性检测和治疗/预防制造技术

本发明专利技术包括用于阿尔茨海默病的诊断和治疗和预防的方法，其包括从疑似患有阿尔茨海默病的受试者获得生物样品；确定HSP27的表达水平，其中与来自非阿尔茨海默病患者的样品相比，在样品中HSP27蛋白表达的统计学上显著的增加表明受试者患有阿尔茨海默病；和作为阿尔茨海默病检测的结果，通过向受试者提供标准治疗或表达Aβ42三聚体肽的单一载体和任选地添加Aβ42肽调整受试者的治疗，其引发对Aβ42肽的免疫反应，从而阻止Aβ42肽的聚集并因此预防或治疗阿尔茨海默病。

Diagnostic testing and treatment / prevention of Alzheimer's disease

The invention includes a method for Blzheimer's disease diagnosis and treatment and prevention, which includes obtaining a biological sample from the suspected of suffering from Blzheimer's disease subjects; to determine the expression level of HSP27, which compared with patients with non Blzheimer's disease samples, statistical expression of HSP27 protein in the sample significantly increase that subjects suffering from Blzheimer's disease and Blzheimer's disease; as a result of the detection, treatment with standard treatment through to subjects or express a single carrier and optionally A beta 42 trimer peptide added A beta peptide 42 adjustment of subjects, the immune response to A beta 42 peptide, thus preventing the A beta 42 peptide aggregation and thus the prevention or treatment of Blzheimer's disease.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利技术的
总的来说，本专利技术涉及阿尔茨海默病领域，更具体地涉及阿尔茨海默病的诊断方法和用于治疗和预防阿尔茨海默病的组合物和方法。专利技术背景在不限制本专利技术的范围的情况下，描述其与阿尔茨海默病相关的背景。授予Rosenberg等人的第7,479,550号美国专利题为“淀粉样蛋白β基因疫苗(Amyloidβgenevaccines)”。该专利技术包括使用淀粉样β(Aβ)蛋白用于基因疫苗接种的组合物和方法。所述疫苗据称提供对神经退行性疾病例如阿尔茨海默病的有效治疗。疫苗接种方法可以用于诱导针对Aβ的Th2型免疫应答。该免疫应答据称大大降低了阿尔茨海默病模型系统中的Aβ浓度和Aβ斑块尺寸。使用该系统的一个问题是需要使用被称为Gal4/UAS系统的两种分开的载体。在转基因小鼠模型中，Gal4/UAS系统有效诱导针对淀粉样Aβ-42肽的免疫应答，导致淀粉样Aβ-42聚积的抑制。然而，双载体系统，也被称为二元载体系统，使用两种质粒载体，这造成了较大的生产负担、无菌性问题和患者的使用不是最好的。单一质粒疫苗对于生产和临床上的应用将是理想的。授予Sipe等人的第4,816,388号美国专利题为“人前白蛋白以及相关的方法和产品(Humanprealbuminandrelatedmethodsandproducts)”。简言之，该专利据称除了重组人类前白蛋白，还教导了人类前白蛋白cDNA在通过杂交方法诊断与前白蛋白的变体形式相关联的医学病症中的用途，即使用识别核苷酸碱基序列5'-ATGCAT-3'的酶通过限制性核酸内切酶分析诊断I型家族性淀粉样多发性神经病。由Khan等人提交的第2014/0031245号美国专利公开申请题为“阿尔茨海默病-ERK1/ERK2磷酸化比例的特异性变化-阿尔茨海默病-特异性分子生物标志物(Alzheimer'sDisease-SpecificAlterationsoftheERK1/ERK2PhosphorylationRatio-Alzheimer'sDisease-SpecificMolecularBiomarkers(ADSMB))”。简言之，该申请据称教导了诊断阿尔茨海默病的方法以及确认在受试者中存在或不存在阿尔茨海默病的方法。该专利技术通过使用淀粉样β肽接触非阿尔茨海默细胞，使用蛋白激酶C激活剂刺激该细胞，使用测试化合物接触该细胞，并确定阿尔茨海默病特异性分子生物标志物的值，鉴定了用于治疗阿尔茨海默病的先导化合物。该申请据称还教导了通过检测使用蛋白激酶C激活剂刺激后的细胞中特异性磷酸化MAP激酶蛋白改变的比率，诊断受试者中的阿尔茨海默病的方法。由Heneka等人提交的第2012/0192294号美国专利公开申请题为“淀粉样β肽的硝化的抑制剂及其在诊断阿尔茨海默病中的用途(InhibitorsoftheNitrationofAmyloidBetaPeptidesandTheirUsesintheDiagnosisandTreatmentofAlzheimer'sDisease)”。简言之，该申请据称教导了用于鉴定淀粉样-β肽(Aβ)聚集的抑制剂的方法，其包括以下步骤：a)使用至少一种候选的抑制剂接触至少一种Aβ-肽和/或其硝化形式，所述抑制剂潜在地特异性结合到所述能够被硝化的Aβ-肽的区域，和b)通过检测所述至少一种Aβ-肽聚集的缺乏或减少检测特异性结合到所述Aβ-肽的所述区域的抑制剂。该专利技术还涉及基于所述抑制剂用于治疗神经退行并且特别是阿尔茨海默病的改进的方法。该专利技术还涉及在神经退行并且特别是阿尔茨海默病的情况下用于诊断Aβ-肽的聚集的方法。专利技术概述本专利技术包括用于阿尔茨海默病的诊断性检测，该检试基于患者样品，例如组织，体液、如血液或其他身体成分中的蛋白质热休克蛋白27(HSP27)的蛋白质水平和/或RNA表达水平，所述患者样品来自患有或倾向于患有疾病例如阿尔茨海默病的患者。将使用ELISA、核酸杂交、纳米生物传感器技术或其他检测系统确定患者样品中HSP27的水平。然后所述诊断性检测用于指导采用新的表达载体治疗或预防潜在患者和患者的阿尔茨海默病。在一个实施方案中，本专利技术包括用于阿尔茨海默病的诊断和治疗和预防的方法，其包括：从疑似患有阿尔茨海默病的受试者获得生物样品；确定HSP27的表达水平，其中与来自非阿尔茨海默患者的样品相比，样品中的HSP27蛋白的表达在统计学上的显著增加表明受试者患有阿尔茨海默病；和作为阿尔茨海默病检测的结果，通过向受试者提供标准治疗或包含编码Aβ42三聚体肽的单一DNA载体的组合物调整受试者的治疗，其中所述表达的Aβ42三聚体肽引发对Aβ42肽的免疫应答。在一方面，所述受试者是人。在另一方面，HSP27是人HSP27。在另一方面，所述组合物还包括Aβ42肽，并且所述包含DNA载体和Aβ42肽的组合物经肌内注射，而不需要基因枪或金颗粒。在另一方面，通过测定蛋白表达确定HSP27的水平，并且所述方法选自荧光检测、化学发光检测、电化学发光检测和图案化阵列、抗体结合、荧光激活分选、可检测的珠分选、抗体阵列、微阵列、酶阵列、受体结合阵列、固相结合阵列、液相结合阵列、荧光共振转移或放射性标记。在另一方面，以核酸水平测定HSP27的表达水平，并且所述方法选自荧光检测、化学发光检测、电化学发光检测和图案化阵列、逆转录酶-聚合酶链式反应、可检测的珠分选、微阵列、酶阵列、等位基因特异性引物延伸、目标特异性引物延伸、固相结合阵列、液相结合阵列、荧光共振转移或放射性标记。在另一方面，在血液样品中，HSP27的表达水平高于85、90、95、100、110、115、120、125、130、145、150、275、300或315ng/mlHSP27。在另一方面，在血液样品中，HSP27的表达水平高于105、130、145、150、275、300或315ng/mlHSP27。在另一方面，表达的Aβ42三聚体肽引发非炎性IgG1应答并且不引发IgG2a或IgG2b应答。在另一方面，Aβ42肽和表达Aβ42三聚体肽的DNA载体在没有佐剂的情况下有效引发对Aβ42肽的免疫应答。本专利技术的另一个实施方案包括评价被认为在治疗阿尔茨海默病中有用的候选药物的方法，所述方法包括：(a)测定由阿尔茨海默病患者获得的样品的HSP27表达水平；(b)将候选药物给予第一亚群患者，将安慰剂给予第二亚群患者，其中所述候选药物包含编码Aβ42三聚体肽的单一DNA载体；和(c)确定第一亚群患者的HSP27的表达水平与第二亚群患者相比是否降低，或第一亚群患者的阿尔茨海默病的症状与第二亚群患者相比是否减轻，其中在统计学上的显著降低或减轻表明所述候选药物对于治疗阿尔茨海默病是有用的。在一方面，所述受试者是人。在另一方面，所述候选药物还包括Aβ42三聚体肽，并且所述DNA载体和Aβ42三聚体肽经肌内注射，而不需要基因枪或金颗粒。在另一方面，HSP27是人HSP27。在另一方面，通过测定蛋白表达确定HSP27的水平，并且所述方法选自荧光检测、化学发光检测、电化学发光检测和图案化阵列、抗体结合、荧光激活分选、可检测的珠分选、抗体阵列、微阵列、酶阵列、受体结合阵列、固相结合阵列、液相结合阵列、荧光共振转移或放射性标记本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于阿尔茨海默病的诊断、治疗或预防的方法，其包括：从疑似患有阿尔茨海默病的受试者获得生物样品；确定HSP27的表达水平，其中与来自非阿尔茨海默病患者的样品相比，在样品中的HSP27蛋白表达在统计学上显著的增加表明所述受试者患有阿尔茨海默病；和作为阿尔茨海默病检测的结果，通过向所述受试者提供标准治疗或包含表达Aβ42三聚体肽的单一载体的组合物调整所述受试者的治疗，其中所述组合物引发对Aβ42肽的免疫应答。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.05.16 US 61/9946441.一种用于阿尔茨海默病的诊断、治疗或预防的方法，其包括：从疑似患有阿尔茨海默病的受试者获得生物样品；确定HSP27的表达水平，其中与来自非阿尔茨海默病患者的样品相比，在样品中的HSP27蛋白表达在统计学上显著的增加表明所述受试者患有阿尔茨海默病；和作为阿尔茨海默病检测的结果，通过向所述受试者提供标准治疗或包含表达Aβ42三聚体肽的单一载体的组合物调整所述受试者的治疗，其中所述组合物引发对Aβ42肽的免疫应答。2.权利要求1所述的方法，其中所述组合物还包含Aβ42肽和DNA载体，并且所述Aβ42肽经肌内注射以引发对Aβ42肽的免疫应答，而不需要基因枪或金颗粒。3.权利要求1所述的方法，其中所述受试者是人。4.权利要求1所述的方法，其中所述治疗包含SEQIDNO:1的载体和SEQIDNO:3的肽。5.权利要求1所述的方法，其中通过测定蛋白表达确定HSP27的水平，并且所述方法选自荧光检测、化学发光检测、电化学发光检测和图案化阵列、抗体结合、荧光激活分选、可检测的珠分选、抗体阵列、微阵列、酶阵列、受体结合阵列、固相结合阵列、液相结合阵列、荧光共振转移或放射性标记。6.权利要求1所述的方法，其中以核酸水平确定HSP27的表达水平，并且所述方法选自荧光检测、化学发光检测、电化学发光检测和图案化阵列、逆转录酶-聚合酶链式反应、可检测的珠分选、微阵列、酶阵列、等位基因特异性引物延伸、目标特异性引物延伸、固相结合阵列、液相结合阵列、荧光共振转移或放射性标记。7.权利要求1所述的方法，其中在血液样品中，HSP27的表达水平高于85、90、95、100、110、115、120、125、130、145、150、275、300或315ng/mlHSP27。8.权利要求1所述的方法，其中在血液样品中，HSP27的表达水平高于105、130、145、150、275、300或315ng/mlHSP27。9.权利要求1所述的方法，其中所述表达的Aβ42三聚体肽引发非炎性IgG1应答。10.权利要求1所述的方法，其中所述Aβ42肽和表达的Aβ42三聚体肽在没有佐剂的情况下有效引发对Aβ42肽的免疫应答。11.一种评价被认为在治疗阿尔茨海默病中有用的候选药物的方法，所述方法包括：(a)测定由阿尔茨海默病患者获得的样品的HSP27的表达水平；(b)将候选药物给予第一亚群患者，并且将安慰剂给予第二亚群患者，其中所述候选药物包含编码Aβ42三聚体肽的单一DNA载体；和(c)确定第一亚群患者的HSP27的表达水平与第二亚群患者相比是否降低，或第一亚群患者的阿尔茨海默病的症状与第二亚群患者相比是否减轻，其中统计学上显著的降低或减轻表明所述候选药物对于治疗阿尔茨海默病是有用的。12.权利要求11所述的方法，其中所述候选药物还包括添加Aβ42肽，其中经肌内注射所述表达Aβ42三聚体肽的DNA载体和所述Aβ42肽以引发对Aβ42肽的免疫应答，而不需要基因枪或金颗粒。13.权利要求11所述的方法，其中所述受试者是人。14.权利要求11所述的方法，其中所述编码Aβ42三聚体肽的DNA载体是SEQIDNO:1，并且所述Aβ42肽是SEQIDNO:3。15.权利要求11所述的方法，其中通过测定蛋白表达确定HSP27的水平，并且所述方法选自荧光检测、化学发光检测、电化学发光检测和图案化阵列、抗体结合、荧光激活分选、可检测的珠分选、抗体阵列、微阵列、酶阵列、受体结合阵列、固相结合阵列、液相结合阵列、荧光共振转移或放射性标记。16.权利要求11所述的方法，其中以核酸水平确定HSP27的表达水平，并且所述方法选自荧光检测、化学发光检测、电化学发光检测和图案化阵列、逆转录酶-聚合酶链式反应、可检测的珠分选、微阵列、酶阵列、等位基因特异性引物延伸、目标特异性引物延...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·P·博隆，B·曲，
申请(专利权)人：维特鲁威生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US