异吲哚啉衍生物、其中间体、制备方法、药物组合物及应用技术

技术编号:13181638 阅读:98 留言:0更新日期:2016-05-11 13:43
本发明专利技术公开了一种异吲哚啉衍生物、其中间体、制备方法、药物组合物及应用。本发明专利技术的异吲哚啉衍生物及其药物组合物能够调节免疫细胞因子的产生或活性,从而有效的治疗癌症和炎症性疾病。

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
一种通式(I)所示的异吲哚啉衍生物、其药学上可接受的盐、溶剂化物、晶型、立体异构体、同位素化合物、代谢物或前药:通式(I)中,n1选自0或1;Z为其中,用*标注的碳为不对称中心;R1、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9独立地选自H或D;R2选自H、D或卤素;L1和L2独立地选自CD2、CHD或CH2;X选自NH、ND或O;R10为H、D或其中R1’、R2’、R3’、R4’和R5’分别独立地选自H、D、卤素、氰基、羟基、取代或未取代的(C1‑C12)烷基、取代或未取代的(C1‑C12)烷氧基、(C2~C20)杂环烷基或氘代(C2~C20)杂环烷基;其中,Ra和Rb独立地为H、(C1‑C12)烷基或(C1‑C12)烷基酰基;Rc和Rd独立地为H或(C1~C12)烷基;Re为或(C2‑C20)杂环烷基;Re1和Re2独立地为H或(C1‑C12)烷基;所述的取代的(C1‑C12)烷氧基中的取代基选自下列基团中的一个或多个:D、卤素、羟基、(C1‑C12)烷氧基、(C2‑C20)杂环烷基、(C1‑C12)烷基取代的(C2‑C20)杂环烷基、其中Rf和Rg独立地为H或(C1‑C12)烷基;Rh为(C2‑C20)的杂环烷基;所述的取代的(C1‑C12)烷基中的取代基选自下列基团中的一个或多个:D、(C2‑C20)杂环烷基、氘代(C2‑C20)杂环烷基、(C1‑C12)烷基取代的(C2‑C20)杂环烷基或氘代(C1‑C12)烷基取代的(C2‑C20)杂环烷基;当所述的取代的(C1‑C12)烷氧基或所述的取代的(C1‑C12)烷氧基中的取代基为多个时,所述的取代基相同或不同;上述各基团中,所述的(C2‑C20)的杂环烷基、所述的氘代(C2‑C20)杂环烷基、所述的(C1‑C12)烷基取代的(C2‑C20)杂环烷基或所述的氘代(C1‑C12)烷基取代的(C2‑C20)杂环烷基中所述的(C2‑C20)杂环烷基中的杂原子选自O、N和S中的一个或多个;条件是:通式(I)中,当n1为0时,R1、R3和R10为H或D,X为NH或ND,R2为卤素;条件是:通式(I)中,当n1为1,X为O,R2为H或D时,R10为当R10为时,Re为(C2‑C20)杂环烷基;条件是:通式(I)中,当n1为1,X为NH时,R10为条件是:通式(I)和Z中,当n1为1,X为NH,R1~R9均为H,L1和L2均为CH2时,R10不为...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员:戈传生李文成廖柏松张雷
申请(专利权)人:康朴生物医药技术上海有限公司
类型:发明
国别省市:上海;31

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