本发明专利技术涉及利奈唑胺的新晶型及其制备方法。本发明专利技术涉及式(1)所示(S)‑N‑[[3‑(3‑氟‑4‑(4‑吗啉基)苯基)‑2‑氧代‑5‑噁唑烷基]甲基]乙酰胺的晶型，及其制备方法。
【技术实现步骤摘要】
【专利说明】利奈η坐胺的新晶型及其制备方法本申请是中国专利申请号为201210122882.X，专利技术名称为"利奈唑胺的新晶型及 其制备方法"，申请日为2012年4月24日的中国专利技术专利申请的分案申请。
本专利技术涉及利奈唑胺（S)-N-甲基]乙酰胺的晶型及其制备方法。
技术介绍
利奈唑胺（linezolid，商品名Zyvox)是由美国Pharmacia&Upjohn公司（后被辉瑞 公司收购)研制生产的新型噁唑烷酮类合成抗菌药，美国Π)Α于2000年4月18日批准该药上 市。本品为美国40年来第一个被批准用于治疗甲氧西林耐药金葡球菌感染的药物。 利奈唑胺具有多种晶型。Pharmacia&Upjohn在 1998-10-13 在CN101353313A第一次 公开利奈唑胺结晶，α晶型；CN1221547C(Pharmacia&Upjohn)报道了β晶型;W02006004922A (Teva)报道了γ晶型;W02006110155A(Teva)报道了晶型IV至晶型XVIII，以及无定形晶型。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供结构为式1的利奈唑胺的新晶型。 其中， 式（1)化合物为晶型A: 其在衍射角 2Θ为(&)13.4°、（13)20.9°、（(：)22.0°、（(1)25.3°处显示乂-射线衍射峰 ； 其在衍射角2Θ为(a)13.4°处显示X-射线衍射峰，所述峰具有的谱线相对强度为 37;在衍射角2Θ为(b) 20.9°处显示X-射线衍射峰，所述峰具有的谱线相对强度为43;在衍射 角2Θ为（c)22.0°处显示X-射线衍射峰，所述峰具有的谱线相对强度为100;在衍射角2Θ为 (d) 25.3°处显示X-射线衍射峰，所述峰具有的谱线相对强度为22;其在衍射角2Θ处显示具有谱线相对强度为20或以上的X-射线衍射谱线(谱线强度 在括号内给出）：13·4°(37)、20·9°(43)、22·0°(100)、25·3°(22); 其在衍射角2Θ处显示具有谱线相对强度为10或以上的X-射线衍射谱线(谱线强度 在括号内给出）：7· 3° (12)、13.4° (37)、14.6° (10)、17.9° (19)、18.4° (10)、18.7° (10)、 20.9°(43)、22.0°(100)、25.3°(22)、27.6°(10);优选的，在晶型厶的父-射线衍射图中每个峰 的相对峰强度不偏离上述对应峰相对峰强度的20%以上。 其以有关物质在99.5%以上的形式存在。我们重点研究了该晶型的溶解性、稳定性等，与现有技术公开的晶型进行了比较， 结果显示，晶型A性质稳定，可重复性好，适合药物开发。【附图说明】图1是式1化合物利奈唑胺的晶型A的X-射线衍射图。【具体实施方式】下面将借助附图和实施例来具体阐述本专利技术的内容，但并不意味着本专利技术只包含 如下内容。实施例1使用甲苯制备利奈唑胺的晶型A将化合物1(50(^，1.48111〇1)加入甲苯（15〇中，加热回流使溶解后回流311，然后冷 却搅拌12h析晶。过滤，所得固体50°C下减压干燥至恒重。得目标产物(494g，类白色固体）， 产率98.8%。实验例1稳定性实验 仪器型号:D/Max-RA日本RigakuX-射线粉末衍射仪 射线:单色Cu-Κα射线(λ=:1. 5418 1) 扫描方式：Θ/2Θ，扫描范围：3 - 45°温度范围：294K电压：40KV X-射线衍射数据对比见表1。表1加速稳定性实验样品的X-射线衍射数据对比表实验结论:在6个月加速实验后，X-射线衍射谱与初始数据一致，没有发生转晶现 象，表明本专利技术所提供的晶型稳定性良好。 实验例2稳定性实验 表2实验结论:本专利技术所提供的晶型稳定性良好。【主权项】1. 式(1)化合物的晶型A的制备方法，包括以下步骤： 将式(1)化合物溶于有机溶剂，加热回流溶解，冷却析晶，减压干燥，得目标产物晶型A。2. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为苯类溶剂。3. 如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述苯类溶剂为苯、甲苯或二甲苯，优选 甲苯。4. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，式（1)化合物与有机溶剂的重量体积比 为1:10~50kg/L。5. 如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，式（1)化合物与有机溶剂的重量体积比 为l:30kg/L。6. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，加热回流时间为1~5h。7. 如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，加热回流时间为3h。8. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，冷却析晶时间为10~15h。9. 如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，冷却析晶时间为12h。10. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，晶型A的有关物质在99.5%以上的形式 存在。【专利摘要】本专利技术涉及。本专利技术涉及式(1)所示(S)-N-甲基]乙酰胺的晶型，及其制备方法。【IPC分类】C07D263/20【公开号】CN105461648【申请号】CN201610004353【专利技术人】金磊, 谢剑波, 杨宝海 【申请人】江苏豪森药业集团有限公司【公开日】2016年4月6日【申请日】2012年4月24日【公告号】CN102766106A本文档来自技高网...
【技术保护点】
式(1)化合物的晶型A的制备方法，包括以下步骤：将式(1)化合物溶于有机溶剂，加热回流溶解，冷却析晶，减压干燥，得目标产物晶型A。
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：金磊，谢剑波，杨宝海，
申请(专利权)人：江苏豪森药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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