本发明专利技术公开了一种吡唑并[5,1-a]异吲哚类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。本发明专利技术的技术方案要点为：将1-(2-溴苯基)-2,3-丁二烯-1-酮或其衍生物和水合肼溶于溶剂中，室温反应10分钟后加入异腈、催化剂过渡金属盐、配体和碱，在氮气保护下于65-160℃反应制得吡唑并[5,1-a]异吲哚类化合物。本发明专利技术的合成过程为一锅多步串联反应，避免了现有方法因中间体的纯化处理等引起的资源浪费和环境污染，合成过程中使用的原料价廉易得或易于制备，操作简便，底物的适用范围广。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种吡唑并异吲哚类化合物的 合成方法。
技术介绍
吡唑并异吲哚是一种重要的稠合吡唑类衍生物，具有调节植物生长、降 压、抗菌及抗抑郁等生物活性，在医药及植物生长调节剂开发等领域具有重要价值。目前， 该类化合物的合成方法主要包括磷叶立德的分子内Wittig反应、吡挫硼酸醋的Suzuki偶 联反应以及展甲酰基吡挫啉的分子内Friedel-Crafts酰基化反应等。由于这些文献方法 大都需要经过多步骤合成及繁琐的分离纯化过程，所用原料昂贵或不易制备，反应条件苛 亥IJ，从而使其在实际生产中的应用受到限制。有鉴于此，急需开发合成吡唑并异吲 哚类化合物的简捷、经济、高效新方法。
技术实现思路
本专利技术解决的技术问题是提供了一种吡唑并异吲哚类化合物的合成方 法，该合成方法从商品化试剂或简单易制备的原料出发，通过一锅多步串联反应得到吡唑 并异吲哚类化合物，即在一锅反应中同时构筑吡唑环和异吲哚环。与文献合成方 法相比，具有操作方便、原子经济性好和底物适用范围广的特点，适合于工业化生产。 本专利技术为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种吡唑并异吲哚类化 合物的合成方法，其特征在于：将1-(2-溴苯基）-2, 3-丁二烯-1-酮或其衍生物和水合肼 溶于溶剂中，室温反应10分钟后加入异腈、催化剂过渡金属盐、配体和碱，在氮气保护下于 65-160°C反应制得吡唑并异吲哚类化合物，该合成方法中的反应方程式为：其中R1为氢、氟、氯、三氟甲基、甲基或烷氧基，R2为氢、烷基、苯基或取代苯基，R3为氢、 烷基、苯基或取代苯基，R4为烷基、苯基或取代苯基，上述取代苯基苯环上的取代基分别为 氟、氯、溴、甲基、三氟甲基或甲氧基中的一种或多种，取代基的位置为苯环上的邻位、间位 或对位，溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、1，4-二氧六环、四氢呋喃、乙腈或甲苯，催化剂过渡金 属盐为醋酸钯、氯化钯、二(三苯基膦）二氯化钯或三(二亚苄基丙酮）二钯，配体为三苯基 膦、三（2-呋喃基)膦、2-双环己基膦-2'，4'，6' -三异丙基联苯、2-双环己基膦-2'，6' -二 甲氧基联苯或四氟硼酸三叔丁基膦，碱为碳酸钾、三乙胺、1，8-二氮杂二环十一碳-7-烯、 碳酸钠、碳酸铯或氢氧化钾。 进一步限定，所述的1-(2-溴苯基）-2, 3- 丁二烯-1-酮或其衍生物、水合肼和异 腈的投料物质的量之比为1:1-1. 5:1-2。 本专利技术与现有技术相比具有以下优点：（1)合成过程为一锅多步串联反应，避免 了现有方法因中间体的纯化处理等引起的资源浪费和环境污染；（2)合成过程中使用的 原料价廉易得或易于制备；（3)操作简便；（4)底物的适用范围广。因此，本专利技术为吡唑并 异吲哚类化合物的合成提供了一种经济实用且高效的新方法。【具体实施方式】 以下通过实施例对本专利技术的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本 专利技术上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本专利技术上述内容实现的技术均属于本发 明的范围。 实施例1在 25mL反应瓶中加入 1-(2-溴苯基）-2,3-丁二烯-1-酮（la, 0.5mmol, 111.0mg)、水合肼（2, 0.55mmol, 27. 5mg)及N，N-二甲基甲酰胺（DMF，2.5mL)，室温搅拌 10 分钟后，再加入醋酸钯（0.025mmol, 5.6mg)、四氟硼酸三叔丁基膦（TBPF，0.05mmol, 14.5mg)、叔丁基异腈（3a, 0.75mmol, 62.3mg)和碳酸钾（Immol, 138.2mg)。在氮 气保护下加热到140°C，搅拌反应6小时，加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙 酯萃取（6mLX3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗绦，无水硫酸钠干燥。过滤，旋 干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=20/1)得白色固体产物4a(102mg，85%)。该化合 物的表征数据如下,HNMR(400MHz,CDCl3)S: 1.68 (s, 9H), 2.37 (s, 3H), 6.08 (s, 1H), 7.30-7.39 (m, 3H), 7.80 (d, /= 7.2Hz, 1H).13CNMR(100MHz,CDCl3) 8： 14.6, 28.9, 55.3, 98.6, 119.6, 123.8, 128.3, 129.9, 130.9, 133.9, 137.2, 148.1, 156.0.HRMScalcdforC15Hl8N3: 240.1495 +,found: 240. 1508〇 实施例2 在 25mL反应瓶中加入 1-(2-溴苯基）-2,3-丁二烯-1-酮（la, 0.5mmol, 111.0mg)、水合肼（2, 0.5mmol, 25. 0mg)及N,N-二甲基甲酰胺（2.5mL)，室温搅拌10分钟后， 再加入醋酸钮（0.025mmol, 5.6mg)、四氟硼酸三叔丁基膦（0.05mmol, 14.5mg)、叔丁 基异腈（3a, 0.75mmol, 62. 3mg)和碳酸钾（Immol, 138. 2mg)。在氮气保护下加热到 140°C，搅拌反应6小时，加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6mLX 3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离 (石油醚/乙酸乙酯=20/1)得白色固体产物4a(90mg，75%)。 实施例3 在 25mL反应瓶中加入 1-(2-溴苯基）-2,3-丁二烯-1-酮（la, 0.5mmol, 111.0mg)、水合肼（2, 0.75mmol, 37. 5mg)及N，N-二甲基甲酰胺（2.5mL)，室温搅拌10分钟 后，再加入醋酸钮（0.025mmol, 5.6mg)、四氟硼酸三叔丁基膦（0.05mmol, 14.5mg)、叔 丁基异腈（3a, 0.75mmol, 62. 3mg)和碳酸钾（Immol, 138. 2mg)。在氮气保护下加热到 140°C，搅拌反应6小时，加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6mLX 3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离 (石油醚/乙酸乙酯=20/1)得白色固体产物4a(96mg，80%)。 实施例4 在 25mL反应瓶中加入 1-(2-溴苯基）-2,3-丁二烯-1-酮（la, 0.5mmol,111.0mg)、水合肼（2, 0.55mmol,27. 5mg)及N，N-二甲基甲酰胺（2.5mL)，室温搅拌10分钟 后，再加入醋酸钮（0.025mmol,5.6mg)、四氟硼酸三叔丁基膦（0.05mmol,14.5mg)、叔 丁基异腈（3a, 0.5mmol,41.5mg)和碳酸钾（Immol,138. 2mg)。在氮气保护下加热到 140°C，搅拌反应6小时，加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（6mLX 3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离 (石油醚/乙酸乙酯=20/1)得白色固体产物4a(72mg，60%)。 实施例5 在 25mL反应瓶中加入 1-(2-溴苯基）-2,3-丁二烯-1-酮（la, 0.5m本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种吡唑并[5,1‑a]异吲哚类化合物的合成方法，其特征在于：将1‑(2‑溴苯基)‑2,3‑丁二烯‑1‑酮或其衍生物和水合肼溶于溶剂中，室温反应10分钟后加入异腈、催化剂过渡金属盐、配体和碱，在氮气保护下于65‑160℃反应制得吡唑并[5,1‑a]异吲哚类化合物，该合成方法中的反应方程式为：其中R1为氢、氟、氯、三氟甲基、甲基或烷氧基，R2为氢、烷基、苯基或取代苯基，R3为氢、烷基、苯基或取代苯基，R4为烷基、苯基或取代苯基，上述取代苯基苯环上的取代基分别为氟、氯、溴、甲基、三氟甲基或甲氧基中的一种或多种，取代基的位置为苯环上的邻位、间位或对位，溶剂为N,N‑二甲基甲酰胺、1,4‑二氧六环、四氢呋喃、乙腈或甲苯，催化剂过渡金属盐为醋酸钯、氯化钯、二（三苯基膦）二氯化钯或三（二亚苄基丙酮）二钯，配体为三苯基膦、三（2‑呋喃基）膦、2‑双环己基膦‑2',4',6'‑三异丙基联苯、2‑双环己基膦‑2',6'‑二甲氧基联苯或四氟硼酸三叔丁基膦，碱为碳酸钾、三乙胺、1,8‑二氮杂二环十一碳‑7‑烯、碳酸钠、碳酸铯或氢氧化钾。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：范学森，张新迎，何艳，郭胜海，田苗苗，
申请(专利权)人：河南师范大学，
类型：发明
国别省市：河南;41
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