一种对甲砜基苯丝氨酸乙酯的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种对甲砜基苯丝氨酸乙酯的制备方法，属于兽药及医药中间体的合成技术领域。本发明专利技术的技术方案要点为：将对甲砜基苯丝氨酸铜溶于氢氧化钠溶液中，加入Na2S溶液沉淀Cu2+并加入活性炭吸附过量的S2-，机械搅拌，抽滤，滤液中加入盐酸调节pH至3-7，浓缩结晶，抽滤，得到对甲砜基苯丝氨酸；将对甲砜基苯丝氨酸溶于无水乙醇中，加入浓硫酸并回流4h，冷却结晶，抽滤，滤饼溶解于水中，加入饱和Na2CO3溶液调节pH至中性，抽滤，得到对甲砜基苯丝氨酸乙酯。本发明专利技术的优势在于在碱性环境下加入Na2S溶液除去铜离子，过量的S2-通过活性炭吸附除去，避免了硫离子与氢离子结合生成有毒的刺激性气体H2S，从而有效地解决了环境污染问题。

【技术实现步骤摘要】
一种对甲砜基苯丝氨酸乙酯的制备方法
本专利技术属于兽药及医药中间体的合成
，具体涉及一种对甲砜基苯丝氨酸乙酯的制备方法。
技术介绍
对甲砜基苯丝氨酸乙酯，白色晶体，分子式：C12H17NO5S，微溶于水，结构如下：对甲砜基苯丝氨酸乙酯是合成广谱抗生素甲砜霉素、氟苯尼考等药物的关键中间体。甲砜霉素又名硫霉素、甲砜硫霉素，白色晶体，无臭，属于氯霉素同类型的广谱抗生素，对于流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、沙门菌属等引起的呼吸道、尿道、肠道等感染有很好的治疗作用，且疗效长，毒副作用小。氟苯尼考，又名氟洛芬、氟甲砜霉素，属于第三代治疗家禽、鱼类专用氯霉素类的广谱抗生素，首次在日本上市，先后在挪威、法国、墨西哥等国批准用于兽药及用作兽类饲料添加剂，对于兽类的细菌性疾病起到预防和治疗的作用，因为氟苯尼考不会导致再生障碍性贫血，因此需求量逐年显著增加。对甲砜基苯丝氨酸乙酯作为合成氟苯尼考的关键中间体，其需求量也在每年递增。目前，已知的合成对甲砜基苯丝氨酸乙酯的方法为：1：US1268866、US1268867、US3733352以对甲砜基苯甲醛为起始原料，首先合成对甲砜基苯丝氨酸(收率40%)，再合成对甲砜基苯丝氨酸乙酯（收率83%），该方法总收率为34%，生产成本相对高；2：US2816915、董顺康（中国医药工业杂志，1979，(5):1-3）、CN102442930、韩玉英（精细化工，2011，28(6)：599~602；化学工业与工程，2011,28(2)：29~34）等以对甲砜基苯甲醛为起始原料，首先合成对甲砜基苯丝氨酸铜，再合成对甲砜基苯丝氨酸乙酯。方法1生产成本高且不易工业化；方法2是目前合成对甲砜基苯丝氨酸乙酯的主要方法，但需要除去Cu2+。方法1首先将大量的Cu2+以硫酸铜的形式与产物分离，剩余的少量Cu2+在对甲砜基苯丝氨酸乙酯硫酸盐的乙醇溶液中通入H2S将Cu2+以CuS的形式与产物分离，该方案工业化生产设备成本高，H2S易扩散至空气中，造成严重的环境污染。方法2同样先除去大量Cu2+，然后向对甲砜基苯丝氨酸乙酯硫酸盐的乙醇溶液中滴加饱和的Na2S溶液，使Cu2+以CuS的形式与产物分离，该方案工业化生产在分离Cu2+的同时会产生H2S，同样会造成环境污染。我国越来越关注环境问题，提高了化工生产企业“三废”的排放要求。从2008年至今有很多化工生产企业因为“三废”的处理没有达到要求，而停业整改，甚至还有些污染严重的企业被取消生产资格。本专利技术介绍的方法可以有效地解决对甲砜基苯丝氨酸乙酯生产过程中产生的环境污染问题。
技术实现思路
本专利技术解决的技术问题是提供了一种环境友好且操作简单的对甲砜基苯丝氨酸乙酯的制备方法。本专利技术为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种对甲砜基苯丝氨酸乙酯的制备方法，其特征在于包括以下步骤：（1）将对甲砜基苯丝氨酸铜溶于氢氧化钠溶液中，加入Na2S溶液沉淀Cu2+并加入活性炭吸附过量的S2-，机械搅拌，抽滤，滤液中加入盐酸调节pH至3-7，浓缩结晶，抽滤，得到对甲砜基苯丝氨酸；（2）将对甲砜基苯丝氨酸溶于无水乙醇中，加入浓硫酸并回流4h，冷却结晶，抽滤，滤饼溶解于水中，加入饱和Na2CO3溶液调节pH至中性，抽滤，得到对甲砜基苯丝氨酸乙酯。进一步限定，所述的氢氧化钠溶液的质量浓度为7%，氢氧化钠溶液与对甲砜基苯丝氨酸铜的质量比为4.5:1。进一步限定，所述的Na2S溶液中Na2S与对甲砜基苯丝氨酸铜的摩尔比为1.2:1。进一步限定，滤液中加入盐酸调节pH至6。本专利技术的优势在于在碱性环境下加入Na2S溶液除去铜离子，过量的S2-通过活性炭吸附除去，避免了硫离子与氢离子结合生成有毒的刺激性气体H2S，通过亚甲基蓝比色法测得废液中S2-的浓度不超过0.5mg/L，符合国家及河南省地方污水综合排放标准，从而有效地解决了环境污染问题。具体实施方式以下通过实施例对本专利技术的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本专利技术上述内容实现的技术均属于本专利技术的范围。实施例1对甲砜基苯丝氨酸的合成将20g对甲砜基苯丝氨酸铜溶解在氢氧化钠溶液(6gNaOH溶解在84mL水)中，加入Na2S溶液(12.1gNa2S溶解在17mL水中)，机械搅拌4h，再向混合物中加8g活性炭，机械搅拌1h，抽滤。滤液转移至250mL三颈瓶中，滴加浓盐酸调节pH至3，浓缩结晶，抽滤，得到对甲砜基苯丝氨酸13.39g，收率75.4%。实施例2对甲砜基苯丝氨酸的合成将20g对甲砜基苯丝氨酸铜溶解在氢氧化钠溶液(6gNaOH溶解在84mL水)中，加入Na2S溶液(12.1gNa2S溶解在17mL水中)，机械搅拌4h，再向混合物中加8g活性炭，机械搅拌1h，抽滤。滤液转移至250mL三颈瓶中，滴加浓盐酸调节pH至4，浓缩结晶，抽滤，得到对甲砜基苯丝氨酸13.5g，收率76%。实施例3对甲砜基苯丝氨酸的合成将20g对甲砜基苯丝氨酸铜溶解在氢氧化钠溶液(6gNaOH溶解在84mL水)中，加入Na2S溶液(12.1gNa2S溶解在17mL水中)，机械搅拌4h，再向混合物中加8g活性炭，机械搅拌1h，抽滤。滤液转移至250mL三颈瓶中，滴加浓盐酸调节pH至5，浓缩结晶，抽滤，得到对甲砜基苯丝氨酸13.85g，收率78%。实施例4对甲砜基苯丝氨酸的合成将20g对甲砜基苯丝氨酸铜溶解在氢氧化钠溶液(6gNaOH溶解在84mL水)中，加入Na2S溶液(12.1gNa2S溶解在17mL水中)，机械搅拌4h，再向混合物中加8g活性炭，机械搅拌1h，抽滤。滤液转移至250mL三颈瓶中，滴加浓盐酸调节pH至6，浓缩结晶，抽滤，得到对甲砜基苯丝氨酸14.3g，收率80%。实施例5对甲砜基苯丝氨酸的合成将20g对甲砜基苯丝氨酸铜溶解在氢氧化钠溶液(6gNaOH溶解在84mL水)中，加入Na2S溶液(12.1gNa2S溶解在17mL水中)，机械搅拌4h，再向混合物中加8g活性炭，机械搅拌1h，抽滤。滤液转移至250mL三颈瓶中，滴加浓盐酸调节pH至7，浓缩结晶，抽滤，得到对甲砜基苯丝氨酸13.14g，收率74%。实施例6对甲砜基苯丝氨酸乙酯的合成将12.9g对甲砜基苯丝氨酸溶解在129mL无水乙醇中，缓慢滴加8g浓硫酸并回流4h，冷却析晶，抽滤，滤饼溶解在100mL水中，用饱和Na2CO3溶液调pH至中性，抽滤，得到对甲砜基苯丝氨酸乙酯12.8g，收率93%。以上实施例描述了本专利技术的基本原理、主要特征及优点，本行业的技术人员应该了解，本专利技术不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本专利技术的原理，在不脱离本专利技术原理的范围下，本专利技术还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本专利技术保护的范围内。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种对甲砜基苯丝氨酸乙酯的制备方法，其特征在于包括以下步骤：（1）将对甲砜基苯丝氨酸铜溶于氢氧化钠溶液中，加入Na2S溶液沉淀Cu2+并加入活性炭吸附过量的S2‑，机械搅拌，抽滤，滤液中加入盐酸调节pH至3‑7，浓缩结晶，抽滤，得到对甲砜基苯丝氨酸；（2）将对甲砜基苯丝氨酸溶于无水乙醇中，加入浓硫酸并回流4h，冷却结晶，抽滤，滤饼溶解于水中，加入饱和Na2CO3溶液调节pH至中性，抽滤，得到对甲砜基苯丝氨酸乙酯。

【技术特征摘要】
1.一种对甲砜基苯丝氨酸乙酯的制备方法，其特征在于包括以下步骤：（1）将对甲砜基苯丝氨酸铜溶于氢氧化钠溶液中，其中氢氧化钠溶液的质量浓度为7%，氢氧化钠溶液与对甲砜基苯丝氨酸铜的质量比为4.5:1，再加入Na2S溶液沉淀Cu2+并加入活性炭吸附过量的S2-，其中Na2S溶液中Na2S与...

【专利技术属性】
技术研发人员：李世宁，姜玉钦，毛龙飞，寇丽栋，李幸娟，田东东，贾淑红，徐桂清，李伟，
申请(专利权)人：河南师范大学，
类型：发明
国别省市：河南;41