甲砜霉素的手性催化合成方法技术

本发明专利技术涉及一种氯霉素类广谱抗生素甲砜霉素的手性合成方法,以苯甲硫醚为起始的原料，经过酰化、溴代、合成含取代基团的氮杂丙啶、手性催化还原、氧化反应、酸化开环、脱保护以及酰化反应合成了符合药监要求的合格产品。其中，手性催化还原是在催化剂trans-RuCl2[(R)-xylbinap][(S)-DPEN]的作用下，[1-取代基氮丙啶-2-基][4-(甲硫基)苯基]甲酮氢化还原得到ee值和de值较高的[1-取代基氮丙啶-2-基][4-(甲硫基)苯基]甲醇。工业生产上用的D—对甲砜基苯丝氨酸乙酯为原料合成的甲砜霉素，D—对甲砜基苯丝氨酸乙酯是用外消旋的化合物通过化学手性拆分得到了，浪费了另外一半的原料，本发明专利技术用手性催化不对称动态还原的方法避免另外一半原料的浪费，提高了物料的利用率，降低了生产成本。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种抗生素甲砜霉素的手性合成方法，属于有机化工
，也属于兽药和医药原料药合成

技术介绍
甲砜霉素(Thiamphenicol)系氯霉素类广谱抗生素，其抗菌谱与氯霉素基本相似，主要用与敏感菌所致的各种感染性疾病，都采用化学合成的方法生产，有两个手性中心，四个异构体，其中只有ー个才具有生物活性。目前，国内外制备甲砜霉素的方法主要有三种 1.对甲砜基苯甲醛经缩合，酷化，手性拆分，硼氢化还原，ニ氯こ酰化，酸化纯化等制得甲砜霉素(DE2349496，US3927054)，エ艺路线如下权利要求1.甲砜霉素的手性合成方法，其特征在于(I)将三氯化铝、3-氯丙酰氯加入到二氯甲烷中，控制液温在-5-10 °C之间滴加苯甲硫醚，0-50 °C下反应得到3-氯-I- (4-(甲硫基)苯基)-1_丙酮；(2)将3-氯-I- (4-(甲硫基)苯基)-1_丙酮溶解在二氯甲烷或氯仿中，保持液温在-5-10 °C之间滴加溴的二氯甲烷或氯仿溶液，滴完后-5-40 °C下反应得到2-溴-3-氯-I- (4-(甲硫基)苯基)-1_丙酮；(3)将2-溴-3-氯-I- (4-(甲硫基)苯基本文档来自技高网...

【技术保护点】
甲砜霉素的手性合成方法，其特征在于：（1）将三氯化铝、3？氯丙酰氯加入到二氯甲烷中，控制液温在？5？10？℃之间滴加苯甲硫醚，0？50？℃下反应得到3？氯？1？（4？（甲硫基）苯基）？1？丙酮；（2）将3？氯？1？（4？（甲硫基）苯基）？1？丙酮溶解在二氯甲烷或氯仿中，保持液温在？5？10？℃之间滴加溴的二氯甲烷或氯仿溶液，滴完后？5？40？℃下反应得到2？溴？3？氯？1？（4？（甲硫基）苯基）？1？丙酮；（3）将2？溴？3？氯？1？（4？（甲硫基）苯基）？1？丙酮、R1？NH2、三乙胺溶解在二氯甲烷或氯仿中，0？30？℃反应得到1？R1？？2？（4？(甲硫基)苯基）甲酰基氮丙啶；（4）将1？...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：彭要武，田文敬，桂耀海，叶青，
申请(专利权)人：湖北美天生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：