一种对甲砜基苯甲醛的合成方法技术

一种对甲砜基苯甲醛的合成新方法，该方法包括使对甲巯基苯甲醛溶液与双氧水溶液连续的泵入微反应器中在40-80℃的温度下进行反应。该对甲巯基苯甲醛溶液包括：（a）对甲巯基苯甲醛；（b）甲醇或乙醇。该双氧水溶液包括：（a）双氧水；（b）无机酸；（c）钨酸钠。该方法连续地合成对甲砜基苯甲醛，反应时间短，过程安全可控，原料对甲巯基苯甲醛转化完全，优化条件下产品对甲砜基苯甲醛的收率为97％。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】一种对甲砜基苯甲醛的合成新方法，该方法包括使对甲巯基苯甲醛溶液与双氧水溶液连续的泵入微反应器中在40-80℃的温度下进行反应。该对甲巯基苯甲醛溶液包括：（a）对甲巯基苯甲醛；（b）甲醇或乙醇。该双氧水溶液包括：（a）双氧水；（b）无机酸；（c）钨酸钠。该方法连续地合成对甲砜基苯甲醛，反应时间短，过程安全可控，原料对甲巯基苯甲醛转化完全，优化条件下产品对甲砜基苯甲醛的收率为97％。【专利说明】
本专利技术涉及一种对甲砜基苯甲醛的合成新方法。
技术介绍
对甲砜基苯甲醛是生产甲砜霉素的起始原料，也是生产内酰胺抗菌剂、荧光增白剂、二氢吡啶衍生物类抗心绞痛药物、及生产抗炎抗风湿类药物等方面的重要中间体。目前工业方法(王飞武等，现代应用药学，1991，8 (5)，18)是以甲苯为原料，“五步反应法”制得对甲砜基苯甲醛，即甲苯与氯磺酸反应得到对甲苯磺酰氯，对甲苯磺酰氯与亚硫酸钠、碳酸氢钠反应得到对甲苯亚磺酸钠盐，对甲苯亚磺酸钠盐与硫酸二甲酯反应得到对甲砜基甲苯，对甲砜基甲苯与液溴反应得到对甲砜基二溴甲苯，对甲砜基二溴甲苯与水反应得到对甲砜基苯甲醛。这种常规的方法步骤多，总收率低。另外一个关键的问题是由于在搅拌釜反应器中间歇式操作，搅拌反应的时间长，过程安全性差，产品质量不稳定。Palermo 等(Palermo et al., Phosphorus, Sulfur, andSilicon, 2009, 184, 3258-3268)米用Keggin钥杂多酸为催化剂,氨基异丙基改性的娃为载体,双氧水与对甲巯基苯甲醒一步釜式反应的工艺，对甲砜基苯甲醛收率为89%，反应时间2.5h。Wang等(Wang et al.,ACSCatalysis, 2012，2 (2)，230-237)发现采用离子液体BF4为催化剂，双氧水与对甲巯基一步釜式反应的工艺，对甲砜基苯甲醛收率为9%，副产对甲亚磺酰基苯甲醛收率91%，反应时间 2h。Xu 等(Xu et al.，JOC Note, 2003，68，5388-5391)采用 H5106/Cr03 与对甲巯基苯甲醛苯甲醛一步釜式反应的工艺，对甲砜基苯甲醛收率为91%，反应时间lh。综上，现有合成方法中以杂多酸、固体酸或离子液体等为催化剂，并采取釜式反应工艺，反应时间长、产品收率低。本专利技术原创性地以钨酸盐为催化剂，并采取微反应器合成工艺。微反应器传质传热系数高，混合性能好，温度可均匀控制，安全性高。采用微反应器工艺改造或更新传统釜式工艺 合成对甲砜基苯甲醛，与高效钨酸盐催化剂结合，使该合成反应时间缩短至2分钟以内，同时，产品收率提高到97%。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种新的合成对甲砜基苯甲醛的方法，采用新的催化剂钨酸盐和微反应器工艺。应用此种方法只需要一步反应，反应时间缩短至2分钟以内，连续式操作,产品收率高,过程安全。本专利技术合成对甲砜基苯甲醛的新方法，包括:使对甲巯基苯甲醛溶液与双氧水溶液连续的泵入微反应器中在40-80°C的温度下进行反应。该对甲巯基苯甲醛溶液包括:(a)对甲巯基苯甲醛；(b)甲醇或乙醇。该双氧水溶液包括:(a)双氧水；(b)无机酸；(c)钨酸钠，和(d)水。在所述的对甲巯基苯甲醛溶液中，对甲巯基苯甲醛的浓度为30wt.%-80wt.% ;在所述的双氧水溶液中，双氧水的浓度为30wt.%-80wt.%，钨酸钠的浓度为lwt.%-10wt.%,无机酸的浓度为0.lwt.%-lwt.%。所述的双氧水溶液中的无机酸为硫酸、硝酸、盐酸与乙酸，优选为硫酸。双氧水与对甲巯基苯甲醛摩尔比为2-3:1，对甲巯基苯甲醛溶液与双氧水溶液连续的泵入微反应器中的停留时间为ls_2min。微反应器材质为不锈钢，微反应器内对甲巯基苯甲醛溶液与双氧水溶液接触反应的流体通道的水力直径为0.1-3_。对甲巯基苯甲醛是一种常见的精细化工中间体，甲醇或乙醇的加入是为了能够完全溶解对甲巯基苯甲醛。双氧水作为一种环境友好的氧化剂，钨酸钠作为催化剂，无机酸提供酸性的环境。本专利技术的化学反应式为:【权利要求】1.，该方法包括使对甲巯基苯甲醛溶液与双氧水溶液连续的泵入微反应器中进行反应； 对甲巯基苯甲醛溶液为对甲巯基苯甲醛的甲醇或乙醇溶液，其中对甲巯基苯甲醛的浓度为30~80wt.% ； 该双氧水溶液为浓度为30~80wt.%双氧水溶液,其中含有无机酸和钨酸钠,双氧水溶液中钨酸钠的浓度为I~IOwt.%，无机酸的浓度0.1~Iwt.%。2.按照权利要求1所述的方法，所述的对甲巯基苯甲醛溶液中， 所述的双氧水溶液中的无机酸为硫酸、硝酸、盐酸或乙酸。3.按照权利要求1或2所述的方法，其中所述的无机酸优选为硫酸。4.按照权利要求1所述的方法，其中双氧水中过氧化氢与对甲巯基苯甲醛摩尔比为2-3:1。5.按照权利要求1所述的方法，其中反应是在20-80°C的温度下进行，更优的是在40-60°C ;对甲巯基苯甲醛溶液与双氧水溶液在微反应器中反应通道内的停留时间为ls_2min。6.按照权利要求1、4或5所述的方法，其中所述的微反应器材质为不锈钢，微反应器具有水力直径为0.l-3mm的反应通道，使对甲巯基苯甲醛溶液与双氧水溶液在该通道内进行反应合成对甲砜基苯甲醛 。【文档编号】C07C315/02GK103819371SQ201210465409【公开日】2014年5月28日 申请日期:2012年11月16日 优先权日:2012年11月16日 【专利技术者】陈光文, 陈毅征, 韩梅 申请人:中国科学院大连化学物理研究所本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种对甲砜基苯甲醛的合成方法，该方法包括使对甲巯基苯甲醛溶液与双氧水溶液连续的泵入微反应器中进行反应；对甲巯基苯甲醛溶液为对甲巯基苯甲醛的甲醇或乙醇溶液，其中对甲巯基苯甲醛的浓度为30～80wt.%；该双氧水溶液为浓度为30～80wt.%双氧水溶液，其中含有无机酸和钨酸钠，双氧水溶液中钨酸钠的浓度为1～10wt.％，无机酸的浓度0.1～1wt.%。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陈光文，陈毅征，韩梅，
申请(专利权)人：中国科学院大连化学物理研究所，
类型：发明
国别省市：