药物组合物制造技术

本发明专利技术提供了含有稳定化的药物活性组分的药物组合物或固体制剂和使其稳定的方法。按照本发明专利技术，可以通过含有带有伯或仲氨基的非肽药物活性组分、赋形剂和酸性化合物来使药物组合物稳定。另外，含有药物活性组分、二氧化钛、增塑剂和链状有机酸的固体制剂可以在光照期间提高药物活性组分的稳定性。

【技术实现步骤摘要】
【专利说明】 本申请是国际申请日为2009年07月27日、申请号为200980137602.9(国际申请 号为PCT/JP2009/063708)的中国专利技术专利申请"药物组合物"的分案申请。
本专利技术涉及包含带有伯或仲氨基的非肽药物活性组分、赋形剂和酸性化合物的稳 定化药物组合物，以及其稳定方法。 此外，本专利技术涉及在光照期间稳定性提高的固体制剂和其稳定方法，该固体制剂 包含药物活性组分、二氧化钛、增塑剂和链状有机酸。 专利技术背景 "带有伯或仲氨基的非肽药物活性组分"广泛地用作各种疾病的药物活性组分。例 如，专利文献1描述了下式代表的化合物和其盐，作为治疗或预防消化性溃疡、胃炎、腐蚀 性食管炎等等的药物。【主权项】1. 稳定化的药物组合物，其包含带有伯或仲氨基的非肤药物活性组分、赋形剂和酸性 化合物。2. 权利要求1的药物组合物，其中酸性化合物是有机酸或其盐。3. 权利要求2的药物组合物，其中非肤药物活性组分的地a值比有机酸或其盐的地a 值高。4. 权利要求1的药物组合物，其中非肤药物活性组分是有机酸盐。5. 权利要求1的药物组合物，其中当赋形剂溶解或分散在水中时，赋形剂具有的pH为 4. 5或更高。6. 权利要求1的药物组合物，其中赋形剂是选自下列中的任何一种或多种；甘露糖醇， 交联駿甲纤维素钢，哲丙基纤维素，哲丙基甲基纤维素，聚己二醇，聚己締化咯烧酬，结晶纤 维素，乳糖，庶糖，淀粉，玉米淀粉，二氧化铁（Ti化）和轻质二氧化娃。7. 权利要求1的药物组合物，其中非肤药物活性组分是与不饱和駿酸成的盐。8. 权利要求2的药物组合物，其中有机酸是选自下列中的任何一种或多种；己二酸，抗 坏血酸，苯甲酸，油酸，班巧酸，己酸，酒石酸，山梨酸，富马酸，乳酸，马来酸，丙二酸，巧樣酸 和苹果酸。9. 权利要求1的药物组合物，其中非肤药物活性组分是下式代表的化合物或其盐，其中R3是有机残基，Rb是氨原子或任选带有取代基的姪基团。10. 权利要求1的药物组合物，其中非肤药物活性组分是下式代表的化合物或其盐，其中X和Y可W相同或不同，并且各自是键或主链具有1至20个原子的间隔基，Ri是任 选取代的姪基团或任选取代的杂环基团，R2、R3和R4可W相同或不同，并且各自是氨原子、 任选取代的姪基团、任选取代的唾吩基、任选取代的苯并比]唾吩基、任选取代的快喃基、 任选取代的化晚基、任选取代的化挫基、任选取代的喀晚基、酷基、面素原子、氯基或硝基， R5是氨原子或任选取代的姪基团。11. 权利要求1的药物组合物，其中非肤药物活性组分是1-巧-(2-氣苯基）-1--1H-化咯-3-基} -N-甲基甲胺或其盐、1--N-甲基甲胺或其盐、N-甲基-1-甲胺或其盐、1--N-甲基甲胺或其盐、N-甲基-l-甲胺或其盐、或1- -N-甲基甲胺或其盐。12. 权利要求1的药物组合物，其是固体制剂。13. 使包含带有伯或仲氨基的非肤药物活性组分和赋形剂的药物组合物稳定化的方 法，该方法包括：将酸性化合物加入到该药物组合物中。14. 在光照期间稳定性提高的固体制剂，其包含药物活性组分、二氧化铁、增塑剂和链 状有机酸。15. 权利要求14的固体制剂，其中增塑剂由下式代表 HOC&K&OOgnC&OH (n= 2-870 的整数）。16. 权利要求14的固体制剂，其中增塑剂是聚己二醇（PEG)。17. 权利要求14的固体制剂，其中链状有机酸在溶解或分散在水中时具有的抑为6. 0 或更低。18. 权利要求14的固体制剂，其中链状有机酸在溶解或分散在水中时具有的质子复合 物的酸解离常数（pKa)为4. 0或更低。19. 权利要求14的固体制剂，其中链状有机酸是选自下列中的任何一种或多种；己二 酸，油酸，班巧酸，己酸，酒石酸，山梨酸，富马酸，乳酸，马来酸，丙二酸，巧樣酸和苹果酸。20. 权利要求14的固体制剂，其中链状有机酸的含量（％ )是0. 01-50重量％。21. 权利要求14的固体制剂，其中药物活性组分是下式代表的化合物或其盐，其中X和Y可W相同或不同，并且各自是键或主链具有1至20个原子的间隔基，Ri是任 选取代的姪基团或任选取代的杂环基团，R2、R3和R4可W相同或不同，并且各自是氨原子、 任选取代的姪基团、任选取代的唾吩基、任选取代的苯并比]唾吩基、任选取代的快喃基、 任选取代的化晚基、任选取代的化挫基、任选取代的喀晚基、酷基、面素原子、氯基或硝基， R5是氨原子或任选取代的姪基团。22. 权利要求14的固体制剂，其中药物活性组分是1-巧-(2-氣苯基）-1--1H-化咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐、1--N-甲基甲胺或其盐、N-甲基-l-甲胺或其盐、1--N-甲基甲胺或其盐、N-甲基-l-甲胺或其盐、或1- -N-甲基甲胺或其盐。23. 使包含药物活性组分、二氧化铁和增塑剂的固体制剂在光照期间稳定化的方法，该 方法包括；将链状有机酸加入到固体制剂中。【专利摘要】本专利技术提供了含有稳定化的药物活性组分的药物组合物或固体制剂和使其稳定的方法。按照本专利技术，可以通过含有带有伯或仲氨基的非肽药物活性组分、赋形剂和酸性化合物来使药物组合物稳定。另外，含有药物活性组分、二氧化钛、增塑剂和链状有机酸的固体制剂可以在光照期间提高药物活性组分的稳定性。【IPC分类】A61P1-04, A61K31-4439, A61K47-34【公开号】CN104784180【申请号】CN201510088695【专利技术人】平石恭大, 野野村宗夫 【申请人】武田药品工业株式会社【公开日】2015年7月22日【申请日】2009年7月27日【公告号】CA2732243A1, CN102164581A, CN102743330A, EP2309985A2, EP2564833A1, US20110124687, US20130261156, WO2010013823A2, WO2010013823A3本文档来自技高网...

【技术保护点】
稳定化的药物组合物，其包含带有伯或仲氨基的非肽药物活性组分、赋形剂和酸性化合物。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：平石恭大，野野村宗夫，
申请(专利权)人：武田药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP