(E)-N-胡椒基-1-(3-(6-氯吡啶)甲基)-3-苯基-1H-吡唑-5-碳酰肼在制药中的应用制造技术

本发明专利技术公开了化合物(E)-N-胡椒基-1-(3-(6-氯吡啶)甲基)-3-苯基-1H-吡唑-5-碳酰肼在制备抗横纹肌肉瘤药物中的应用。实验证实本发明专利技术的化合物在0.80μM即可引起人横纹肌肉瘤RD细胞50％的生长抑制效果，5.0μM即引起人横纹肌肉瘤RD细胞的细胞周期阻滞并诱导凋亡，而且考察其作用靶点发现，此化合物作用于微管蛋白，抑制微管的形成。预示该化合物在制备抗横纹肌肉瘤药物中具有良好的开发应用前景，有望成为针对横纹肌肉瘤治疗的有效药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及（E)-N-胡椒基-1-(3-(6-氯吡啶）甲基）-3-苯基-IH-吡唑-5-碳 酰肼在制备抗横纹肌肉瘤药物中的应用。
技术介绍
横纹肌肉瘤（rhabdomyosarcoma)是发生自胚胎间叶组织的恶性肿瘤，发生率次 于恶性纤维组织细胞瘤和脂肪肉瘤，居软组织肉瘤的第三位。横纹肌肉瘤的治疗主要有 手术治疗、化学治疗、放射治疗、磁感应治疗等。其中化疗在治疗癌症中是必不可少的治疗 手段。目前常用的化疗药物主要是长春新碱、更生霉素和环磷酰胺，新药有异环磷酰胺、 etoposide和topotecan。但在使用中由于化疗药物杀死一些正常细胞，因此会引起许多副 作用，如脱发、恶心和呕吐、食欲不振、疲劳、贫血以及易受感染等。大部分副作用在停止用 药后会消失，但是某些药物会永久损害卵巢和睾丸中的细胞，以至很难甚至不能生育。环磷 酰胺或异环磷酰胺对肾脏和膀胱的损害也是永久性的。面临这些不良反应，急待开发疗效 确切且安全可靠的抗癌药物产品予以替代。 酰腙类化合物因其特殊的化学结构一CONHN = CH-而表现出良好的消炎、杀菌、 抗惊厥、抗肿瘤、抗糖尿病、抗结核病菌等药理活性。已报到的专利JP52027775、US3513165、 US3972905、US5122368、EP0398305中描述的酰腙衍生物具有消炎、杀菌、抗惊厥、抗肿瘤、抗 病毒的药理活性。然而，在酰腙化学结构引入中吡唑类化合物形成新合成的（E)-N-胡椒 基-1-(3-(6-氯吡啶）甲基）-3-苯基-IH-吡唑-5-碳酰肼化合物，并研宄该化合物在制 备抗横纹肌肉瘤药物中的应用还未见报道。
技术实现思路
针对现有技术的不足，本专利技术要解决的问题是提供一种（E)-N-胡椒 基-1- (3- (6-氯吡啶）甲基）-3-苯基-IH-吡唑-5-碳酰肼在制备抗横纹肌肉瘤药物中的 应用。 本专利技术所述（E)-N-胡椒基-1-(3-(6-氯吡啶）甲基）-3-苯基-IH-吡唑-5-碳 酰肼的化学结构式为：【主权项】1. (E) -N-胡椒基-I- (3- (6-氯吡啶）甲基）-3-苯基-IH-吡唑-5-碳酰肼在制备抗横 纹肌肉瘤药物中的应用。2. 如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述（E) -N-胡椒基-1- (3- (6-氯吡啶）甲 基）-3-苯基-IH-吡唑-5-碳酰肼对人横纹肌肉瘤RD细胞的半数生长抑制浓度是0. 80yM。【专利摘要】本专利技术公开了化合物(E)-N-胡椒基-1-(3-(6-氯吡啶)甲基)-3-苯基-1H-吡唑-5-碳酰肼在制备抗横纹肌肉瘤药物中的应用。实验证实本专利技术的化合物在0.80μM即可引起人横纹肌肉瘤RD细胞50％的生长抑制效果，5.0μM即引起人横纹肌肉瘤RD细胞的细胞周期阻滞并诱导凋亡，而且考察其作用靶点发现，此化合物作用于微管蛋白，抑制微管的形成。预示该化合物在制备抗横纹肌肉瘤药物中具有良好的开发应用前景，有望成为针对横纹肌肉瘤治疗的有效药物。【IPC分类】A61P35-00, A61K31-4439【公开号】CN104688735【申请号】CN201510044973【专利技术人】邵梅英, 刘德山, 高伟, 张艳霞 【申请人】山东大学齐鲁医院【公开日】2015年6月10日【申请日】2015年1月28日本文档来自技高网...

【技术保护点】
(E)‑N‑胡椒基‑1‑(3‑(6‑氯吡啶)甲基)‑3‑苯基‑1H‑吡唑‑5‑碳酰肼在制备抗横纹肌肉瘤药物中的应用。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：邵梅英，刘德山，高伟，张艳霞，
申请(专利权)人：山东大学齐鲁医院，
类型：发明
国别省市：山东;37