【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药产业领域，具体涉及一种促进间充质干细胞外泌体分泌的方法及外泌体在制备治疗糖尿病溃疡药物中的应用。
技术介绍
1、间充质干细胞(mscs)，是临床试验中最广泛使用的成体干细胞，具有自我更新和多项分化的功能。目前，mscs的大部分治疗作用是通过外泌体(exo)内所包含的旁分泌因子介导的，通过利用间充质干细胞外泌体(mscs-exo)进行治疗不仅可以减少干细胞移植所引起的免疫反应，还可以降低其他与治疗无关的细胞对治疗过程的干扰或污染以及减少肿瘤发生的风险。此外，mscs-exo也更容易实现长期储存，可以为治疗提供便利性。
2、目前，mscs-exo已经成为一种更安全、更有吸引力的无细胞治疗方案，有望被归类为高级治疗药物(advanced therapy medicinal products，atmp)并进行大规模临床应用。
3、然而，mscs-exo在大规模临床应用的过程中受到一些因素的限制。一方面，mscs-exo的提取与纯化的效率、以及投入产出比较低；另一方面，mscs-exo的分泌量受到细胞类型、培养环境、细胞活力等影响，难以保证不同批次间的有效性。因此提高mscs-exo的产量以及治疗效果的有效性，是mscs-exo大规模临床应用的前提。
技术实现思路
1、本公开有鉴于上述现有技术的状况而完成，其目的在于提供一种促进间充质干细胞外泌体分泌的方法及外泌体在制备治疗糖尿病溃疡药物中的应用。
2、为此，本公开第一方面提供一种wn
3、在本公开中，通过检测间充质干细胞外泌体产量、内容物装配和/或通过间充质干细胞的细胞分化实验，验证了wnt-βcatenin通路激动剂对间充质干细胞衍生的外泌体分泌的促进作用、以及wnt-βcatenin通路激动剂不影响间充质干细胞的分化功能。由此，能够提供一种wnt-βcatenin通路激动剂在调控间充质干细胞外泌体分泌的应用。
4、在本公开第一方面所涉及的应用中，可选地，所述wnt-βcatenin通路激动剂通过促进间充质干细胞中细胞内mvb和ilv含量的增加以及促进mvb的胞吐作用，从而促进所述间充质干细胞外泌体的分泌。由此，能够通过wnt-βcatenin通路激动剂促进间充质干细胞外泌体的分泌。
5、在本公开第一方面所涉及的应用中，可选地，所述wnt-βcatenin通路激动剂选自chir99021和cp21r7中的至少一种。由此，能够有利于促进间充质干细胞外泌体的分泌。
6、本公开第二方面提供一种间充质干细胞外泌体分泌促进剂，包括wnt-βcatenin通路激动剂。在本公开中，通过细胞实验验证了wnt-βcatenin通路激动剂对间充质干细胞外泌体分泌的促进作用，因此，使用包含wnt-βcatenin通路激动剂的间充质干细胞外泌体分泌促进剂能够促进间充质干细胞外泌体分泌。
7、在本公开第二方面所涉及的应用中，可选地，还包括基础培养基。由此，能够为间充质干细胞外泌体的生成和分泌提供环境条件，能够有利于间充质干细胞外泌体的分离和纯化。
8、本公开第三方面提供一种用于促进间充质干细胞外泌体分泌的添加剂，所述添加剂为wnt-βcatenin通路激动剂。在本公开中，通过细胞实验验证了wnt-βcatenin通路激动剂对间充质干细胞外泌体分泌的促进作用，因此，wnt-βcatenin通路激动剂能够作为促进间充质干细胞外泌体分泌的添加剂。
9、本公开第四方面提供一种外泌体，所述外泌体经wnt-βcatenin通路激动剂刺激间充质干细胞而获得。在本公开中，验证了wnt-βcatenin通路激动剂能够促进外泌体分泌，并且经wnt-βcatenin通路激动剂刺激间充质干细胞而获得的外泌体中的促愈相关蛋白的装配水平高于普通的外泌体，疾病治疗效果更好，由此，能够提供一种治疗效果更好的外泌体。
10、本公开第五方面提供一种外泌体在制备治疗糖尿病溃疡药物中的应用，所述外泌体经wnt-βcatenin通路激动剂刺激间充质干细胞而获得。在本公开中，通过动物模型验证了经wnt-βcatenin通路激动剂刺激间充质干细胞而获得的外泌体中的促愈相关蛋白的装配水平高于普通的外泌体，对于糖尿病溃疡的治疗效果更好，因此能够提供一种经wnt-βcatenin通路激动剂刺激间充质干细胞而获得的外泌体在制备治疗糖尿病溃疡药物中的应用。
11、在本公开第五方面所涉及的应用中，可选地，所述外泌体通过促进细胞迁移、抑制氧化应激诱导的细胞凋亡及细胞周期停滞来促进糖尿病伤口的愈合。由此，能够通过外泌体促进糖尿病溃疡中受损皮肤的愈合。
12、本公开第六方面提供一种治疗糖尿病溃疡药物，包括经wnt-βcatenin通路激动剂刺激间充质干细胞而获得的外泌体。在本公开中，通过动物模型验证了经wnt-βcatenin通路激动剂刺激间充质干细胞而获得的外泌体中的促愈相关蛋白的装配水平高于普通的外泌体，对于糖尿病溃疡的治疗效果更好，因此能够提供一种治疗糖尿病溃疡药物。
13、根据本公开，能够提供一种wnt-βcatenin通路激动剂在调控间充质干细胞外泌体分泌中的应用、一种间充质干细胞外泌体分泌促进剂、一种用于促进间充质干细胞外泌体分泌的添加剂、一种外泌体、一种外泌体在制备治疗糖尿病溃疡药物中的应用、以及一种治疗糖尿病溃疡药物。
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1.一种Wnt-βcatenin通路激动剂在调控间充质干细胞外泌体分泌中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述Wnt-βcatenin通路激动剂通过促进间充质干细胞中细胞内MVB和ILV含量的增加以及促进MVB的胞吐作用，从而促进所述间充质干细胞外泌体的分泌。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述Wnt-βcatenin通路激动剂选自CHIR99021和CP21R7中的至少一种。
4.一种间充质干细胞外泌体分泌促进剂，其特征在于，包括Wnt-βcatenin通路激动剂。
5.根据权利要求4所述的间充质干细胞外泌体分泌促进剂，其特征在于，还包括基础培养基。
6.一种用于促进间充质干细胞外泌体分泌的添加剂，其特征在于，所述添加剂为Wnt-βcatenin通路激动剂。
7.一种外泌体，其特征在于，所述外泌体经Wnt-βcatenin通路激动剂刺激间充质干细胞而获得。
8.一种外泌体在制备治疗糖尿病溃疡药物中的应用，其特征在于，所述外泌体经Wnt-βcatenin通路激动剂刺激
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述外泌体通过促进细胞迁移、抑制氧化应激诱导的细胞凋亡及细胞周期停滞来促进糖尿病伤口的愈合。
10.一种治疗糖尿病溃疡药物，其特征在于，包括经Wnt-βcatenin通路激动剂刺激间充质干细胞而获得的外泌体。
...【技术特征摘要】
1.一种wnt-βcatenin通路激动剂在调控间充质干细胞外泌体分泌中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述wnt-βcatenin通路激动剂通过促进间充质干细胞中细胞内mvb和ilv含量的增加以及促进mvb的胞吐作用，从而促进所述间充质干细胞外泌体的分泌。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述wnt-βcatenin通路激动剂选自chir99021和cp21r7中的至少一种。
4.一种间充质干细胞外泌体分泌促进剂，其特征在于，包括wnt-βcatenin通路激动剂。
5.根据权利要求4所述的间充质干细胞外泌体分泌促进剂，其特征在于，还包括基础培养基。
<...【专利技术属性】
技术研发人员：陈丽，侯新国，王令舒，汪黎明，
申请(专利权)人：山东大学齐鲁医院，
类型：发明
国别省市：
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