【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉引用本申请要求2012年4月10日申请的美国临时专利申请第61/622,259号和2012年10月12日申请的美国临时专利申请第61/713,404号的优先权，这两个临时专利申请的全部内容通过引用结合到本文中。背景细胞的活性可通过刺激或抑制细胞内事件的外部信号调节。使刺激性或抑制性信号传递到细胞内和在细胞内传递以引发细胞内应答的过程被称为信号转导(signal transduction)。在最近数十年内，信号转导事件的级联反应已经阐明并发现在各种各样的生物学应答中起重要的作用。已发现在信号转导途径的各种组件中的缺陷会引起大量的疾病，包括多种形式的癌症、炎症性障碍(inflammatory disorders)、代谢障碍(metabolic disorders)、血管疾病和神经元疾病(Gaestel等,Current Medicinal Chemistry(2007)14:2214–2234)。激酶代表一类重要的信号传导分子。激酶一般可被分类为蛋白激酶...
【技术保护点】
式(I)的化合物：或其对映异构体、对映异构体的混合物或两种或两种以上非对映异构体的混合物或其药学上可接受的形式，其中Cy为被0或1次出现的R3和0、1、2或3次出现的R5取代的芳基或杂芳基；Wb5为CR8、CHR8或N；R8为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂烷基、烷氧基、酰氨基、氨基、酰基、酰氧基、亚磺酰氨基、卤代、氰基、羟基或硝基；B为氢、烷基、氨基、杂烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述各基团被0、1、2、3或4次出现的R2取代；各R2独立地为烷基、杂烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、烷氧基、酰氨基、氨基、酰基、酰氧基、烷氧基羰基...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.04.10 US 61/622,259;2012.10.12 US 61/713,4041.式(I)的化合物：
或其对映异构体、对映异构体的混合物或两种或两种以上非对映异构体的
混合物或其药学上可接受的形式，其中
Cy为被0或1次出现的R3和0、1、2或3次出现的R5取代的芳基或
杂芳基；
Wb5为CR8、CHR8或N；
R8为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂烷基、烷氧基、酰氨基、氨
基、酰基、酰氧基、亚磺酰氨基、卤代、氰基、羟基或硝基；
B为氢、烷基、氨基、杂烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所
述各基团被0、1、2、3或4次出现的R2取代；
各R2独立地为烷基、杂烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、
芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、烷氧基、酰氨基、氨基、酰基、酰氧基、
烷氧基羰基、亚磺酰氨基、卤代、氰基、羟基、硝基、磷酸酯基、脲基或
碳酸酯基；
X为–(CH(R9))z–；
Y为–N(R9)–C(＝O)–、–C(＝O)–N(R9)–、–C(＝O)–N(R9)–(CHR9)–、
–N(R9)–S(＝O)–、–S(＝O)–N(R9)–、-S(＝O)2-N(R9)–、–N(R9)–C(＝O)–N(R9)–
或–N(R9)–S(＝O)2–；
z为1、2、3或4的整数；
R3为烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、氟代烷基、杂烷基、烷氧
基、酰氨基、氨基、酰基、酰氧基、亚磺酰基、磺酰基、亚砜基、砜基、
亚磺酰氨基、卤代、氰基、芳基、杂芳基、羟基或硝基；
各R5独立地为烷基、烯基、炔基、环烷基、杂烷基、烷氧基、酰氨基、
氨基、酰基、酰氧基、亚磺酰氨基、卤代、氰基、羟基或硝基；
各R9独立地为氢、烷基、环烷基、杂环基或杂烷基；或两次相邻出现
的R9与它们所连接的原子一起形成4-至7-元环；
Wd为杂环基、芳基、环烷基或杂芳基，所述各基团被一个或多个R10、
R11、R12或R13取代，和
其中R10、R11、R12和R13各自独立地为氢、烷基、杂烷基、烯基、炔
基、环烷基、杂环基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、烷氧基、
杂环基氧基、酰氨基、氨基、酰基、酰氧基、烷氧基羰基、亚磺酰氨基、
卤代、氰基、羟基、硝基、磷酸酯基、脲基、碳酸酯基或NR′R″，其中R′
和R'′与氮结合在一起形成环状部分；
前提条件是所述化合物不是：
2.权利要求1的化合物，具有式(IIIb)：
其中R8为氢、烷基、氰基或卤代；R9为氢或烷基，和Y为–NH–C(O)–。
3.权利要求1的化合物，其中Cy为被0或1次出现的R3和0、1、2
或3次出现的R5取代的芳基。
4.权利要求1的化合物，其中Cy为被0次出现的R3和0、1、2或3
次出现的R5取代的芳基。
5.权利要求1的化合物，其中Cy为被1次出现的R3和0次出现的R5取代的苯基。
6.权利要求1的化合物，其中Cy为被0或1次出现的R3和0次出现
的R5取代的杂芳基。
7.权利要求1的化合物，其中Cy为被0或1次出现的R3和0、1、2
或3次出现的R5取代的5-元杂芳基。
8.权利要求1的化合物，其中Cy为被0次出现的R3和1次出现的R5取代的噻吩基。
9.权利要求1的化合物，其中Cy为被0次出现的R3和1次出现的R5取代的异噻唑基。
10.权利要求1的化合物，其中Cy为6-元杂芳基。
11.权利要求1-10中任一项的化合物，其中Wd为杂芳基。
12.权利要求11的化合物，其中Wd为：
其中X1、X2和X3各自独立地为C、CR13或N；和
X4、X5和X6各自独立地为N、NH、CR13、S或O。
13.权利要求1、11或12的化合物，具有式(II)的结构：
14.权利要求13的化合物，具有式(IIa)或式(IIb)的结构：
15.权利要求14的化合物，具有式(IIIa)或式(IIIb)的结构：
16.权利要求1、11或12的化合物，具有式(IIc)的结构：
17.权利要求16的化合物，具有式(IIIc)的结构：
18.权利要求1-17中任一项的化合物，其中R9为烷基，和Y为
–NH–C(O)–。
19.权利要求1-18中任一项的化合物，其中R3为氢、卤代、氰基、羟
基、烷基、烯基、炔基、烷氧基、氨基、酰基、杂芳基、芳基、杂环基或
环烷基。
20.权利要求19的化合物，其中R3为杂芳基、芳基、烷基、卤代烷基、
OH、Cl或F。
21.权利要求20的化合物，其中R3为杂芳基、取代或未取代的苯基、
CH3、CF3、OH或Cl。
22.权利要求19的化合物，其中R3为CH3、OCH3、CF3或卤代。
23.权利要求19的化合物，其中R3为OCF3、CN、环丙基、CH2OH、
\t氨基、甲酰基、杂环基、烯基或炔基。
24.权利要求1-15和18-23中任一项的化合物，其中R8为H、CH3、
OCH3、CF3、CN或卤代。
25.权利要求1、11、12、18和24中任一项的化合物，具有式(IVa)或
式(VIb)的结构：
26.权利要求25的化合物，具有式(Va)或式(Vb)的结构：
27.权利要求1、11、12、18和24中任一项的化合物，具有式(VIa)或
式(VIb)的结构：
28.权利要求25-27中任一项的化合物，其中Wb5为CR8。
29.权利要求28的化合物，其中Wb5为CH。
30.权利要求25-29中任一项的化合物，其中R5选自烷基、环烷基、
卤代、芳基和杂芳基。
31.权利要求30的化合物，其中R5选自甲基、氯和吡唑并基。
32.权利要求1、11、12、18、24、28和29中任一项的化合物，具有
式(VIc)或式(VId)的结构：
33.权利要求1、11、12、18和24中任一项的化合物，具有式(VIe)或
式(VIf)的结构：
34.权利要求33的化合物，其中R5选自烷基、环烷基、卤代、芳基和
杂芳基。
35.权利要求34的化合物，其中R5选自甲基、氯和吡唑并基。
36.权利要求1-35中任一项的化合物，其中B为芳基、杂芳基、烷基、
环烷基或杂环基，所述各基团被0、1、2或3次出现的R2取代。
37.权利要求1-35中任一项的化合物，其中B为被0、1、2或3次出
现的R2取代的苯基。
38.权利要求1-35中任一项的化合物，其中B为未取代的苯基。
39.权利要求1-35中任一项的化合物，其中B为被1或2次出现的R2取代的苯基。
40.权利要求39的化合物，其中R2为卤代或烷基。
41.权利要求1-35中任一项的化合物，其中B为甲基、异丙基或环丙
基。
42.权利要求1-35中任一项的化合物，其中B为环己基或任选取代的
烷基。
43.权利要求1-42中任一项的化合物，其中Wd为：
其中X1和X2中的一个为N且X1和X2中的另一个为C或CR13；和
X3为CR13或N。
44.权利要求43的化合物，其中Wd为：
45.权利要求43的化合物，其中Wd为：
46.权利要求43的化合物，其中Wd为：
47.权利要求43的化合物，其中Wd为：
48.权利要求43的化合物，其中Wd为：
49.权利要求43的化合物，其中Wd为50.权利要求43、44、45、47或48的化合物，其中R10为NH2。
51.式(XV)的化合物
或其对映异构体、对映异构体的混合物或两种或两种以上非对映异构体的
混合物或其药学上可接受的形式，其中
Wb5为N、CHR8或CR8；
R8为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂烷基、烷氧基、酰氨基、氨
基、酰基、酰氧基、亚磺酰氨基、卤代、氰基、羟基或硝基；
Cy为被0或1次出现的R3和0、1、2或3次出现的R17取代的芳基或
杂芳基；
R1为–(L)–R1’；
L为化学键、–S–、–N(R15)–、–C(R15)2–、–C(＝O)–或–O–；
R1’为氢、烷基、杂烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、
杂环基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、烷氧基、杂环基氧
基、酰氨基、氨基、酰基、酰氧基、烷氧基羰基、亚磺酰氨基、卤代、氰
基、羟基、硝基、磷酸酯基、脲基、碳酸酯基、取代的氮或NR′R″，其中
R′和R...
【专利技术属性】
技术研发人员：阿尔弗雷多·C·卡斯特罗，K·常，凯瑟琳·A·埃文斯，S·加纳达南奈尔，A·莱斯卡博，梁生·李，刘涛，刘异，任平达，丹尼尔·A·斯奈德，马丁·R·特伦布莱，
申请(专利权)人：无限药品股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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