【技术实现步骤摘要】
-种2-(二甲基氨基）-2-氧代乙基-2- (4-羟基苯基）乙 酸甲酯的制备方法
本专利技术涉及药品制造领域，具体是一种2-(二甲基氨基)-2_氧代乙基-2- (4-羟 基苯基）乙酸甲酯的制备方法。
技术介绍
2-(二甲基氨基）-2_氧代乙基-2- (4-羟基苯基）乙酸甲酯，是合成非肽类蛋白 酶抑制剂甲磺酸卡莫司他（Camostat mesilate)的关键中间体。甲磺酸卡莫司他，化学名 称为4-(4-胍基苯酰氧基）苯乙酸-N，N-二甲基氨基甲酰甲酯甲磺酸盐，是日本小野药品 株式会社开发的非肽类蛋白酶抑制剂，1985年1月首先在日本以商品名Foipan上市。药 理实验表明：甲磺酸卡莫司他对胰蛋白酶、激肽释放酶、纤维蛋白溶酶、凝血酶、补体第一成 分酯酶有很强的抑制作用，口服后迅速作用于机体的激肽生成系统、纤维蛋白溶解系统、凝 血系统及补体系统，抑制这些体系的酶活性的异常亢进，从而控制慢性胰腺炎的症状，缓解 疼痛，降低淀粉酶值，临床用于慢性胰腺炎急性症状的缓解。此外，本品还用于治疗弥漫性 血管凝血症。药理实验还发现，甲磺酸卡莫司他还具有抗癌、抗病毒等功效，并能有效降低 蛋白尿，起到初步调理的作用，进一步的研究尚在进行中。目前本品尚未在中国上市，亦无 研制成功的报道。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种2-(二甲基氨基）-2-氧代乙基-2- (4-羟 基苯基）乙酸甲酯的制备方法，其制备方法简单，收率高。 本专利技术的技术方案为： 一种2-(二甲基氨基）-2-氧代乙基-2- (4-羟基苯基）乙酸甲酯的制备方...
【技术保护点】
一种2‑（二甲基氨基）‑2‑氧代乙基‑2‑（4‑羟基苯基）乙酸甲酯的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：（1）、首先将二氯甲烷加入到反应容器中搅拌，冷却到‑10—0℃开始滴加二甲胺，同时滴加氯乙酰氯；滴加过程控制温度‑10—5℃，体系pH控制在4—7，滴完后在‑10—5℃℃下反应1小时，反应过程控制pH 5—7，反应结束后静置、分液，水层萃取，有机层减压浓缩、减压蒸馏，得到N,N‑二甲基‑2‑氯乙酰胺蒸馏品；（2）、将步骤（1）制得的N,N‑二甲基‑2‑氯乙酰胺连同三乙胺加入到反应容器中低速搅拌，然后继续将亚硫酸氢钠和对羟基苯乙酸加入其中，继续低速搅拌，最后再滴加三乙胺搅拌，滴加温度40—95℃，滴完后保持80—95℃反应3小时，再添加亚硫酸氢钠溶液，冷却析晶、过滤，滤饼洗涤、抽干后得到粗2‑（二甲基氨基）‑2‑氧代乙基‑2‑（4‑羟基苯基）乙酸甲酯湿品；（3）、将亚硫酸氢钠溶液加入到反应容器中，然后加入步骤（2）制得的粗2‑（二甲基氨基）‑2‑氧代乙基‑2‑（4‑羟基苯基）乙酸甲酯湿品和乙酸乙酯，加热溶解，溶解完后，降温析晶、抽滤，滤饼洗涤、抽干、减压干燥，最后将干燥后的滤饼加入到乙...
【技术特征摘要】
1. 一种2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基-2- (4-羟基苯基）乙酸甲酯的制备方法，其特 征在于：包括如下步骤： (1) 、首先将二氯甲烷加入到反应容器中搅拌，冷却到-10 - 〇°C开始滴加二甲胺，同时 滴加氯乙醜氯；滴加过程控制温度_1〇-5°C，体系pH控制在4一7,滴完后在-10-5°C °C下 反应1小时，反应过程控制pH 5- 7,反应结束后静置、分液，水层萃取，有机层减压浓缩、减 压蒸馏，得到N，N-二甲基-2-氯乙酰胺蒸馏品； (2) 、将步骤（1)制得的N，N-二甲基-2-氯乙酰胺连同三乙胺加入到反应容器中低速 搅拌，然后继续将亚硫酸氢钠和对羟基苯乙酸加入其中，继续低速搅拌，最后再滴加三乙胺 搅拌，滴加温度40- 95°C，滴完后保持80- 95°C反应3小时，再添加亚硫酸氢钠溶液，冷却 析晶、过滤，滤饼洗涤、抽干后得到粗2-(二甲基氨基）-2-氧代乙基-2- (4-羟基苯基）乙 酸甲酯湿品； (3) 、将亚硫酸氢钠溶液加入到反应容器中，然后加入步骤（2)制得的粗2-(二甲基氨 基）-2-氧代乙基-2- (4-羟基苯基）乙酸甲酯湿品和乙酸乙酯，加热溶解，溶解完后，降 温析晶、抽滤，滤饼洗涤、抽干、减压干燥，最后将干燥...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨会来，毛杰，孙学喜，
申请(专利权)人：千辉药业安徽有限责任公司，
类型：发明
国别省市：安徽;34
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