【技术实现步骤摘要】
-种4-苯基-α -氨基丁酸的制备方法 (一)
本专利技术属于化学合成领域,具体涉及一种4-苯基-α -氨基丁酸的制备方法。 (二)
技术介绍
非天然手性α-氨基酸由于其重要的生理活性及结构多样性,而被广泛用于多类 上市药物。许多手性药物都含有手性α-氨基酸骨架,已成为现代药物研究的热点。因此 高效、高立体选择性地合成非天然手性α-氨基酸成为目前研究的重要内容之一。4-苯 基-α -氨基丁酸是一种非天然手性α -氨基酸,它是合成新一代一线降压药物一普利类 药物的重要中间体,有十分重要的应用价值。 目前文献报道4-苯基-α-氨基丁酸的合成方法有以下几种: Lin等人(Synthesis, 2001,7, 1007-1009)利用氨基酸酯盐酸盐作为酰化剂经 Friedel-Crafts反应来制备4-苯基-α -氨基丁酸,然后在酸性条件下,催化氢化还原羰基 为亚甲基,得到产品。该反应需要使用大量的无水三氯化铝为Friedel-Crafts酰化反应的 催化剂,反应条件苛刻,环境污染较大。另外,催化氢化还原羰基,需要使用较高压力,反应 收率不高,后处理纯化困难,不利于工业化生产。 Masaru 等人(Applied Biochemistry and Biotechnology, 1989, 22 (2),141-50) 于1989年利用有转氨酶活性的脱氮副球菌将2-氧代-4-苯基丁酸进行生物转化得到4-苯 基-α -氨基丁酸,但是该方法的转化率较低,生产成本较高。 专利US 20080003640利用重组大肠杆菌的N-酰氨 ...
【技术保护点】
一种式(V)所示4‑苯基‑α‑氨基丁酸的制备方法,其特征在于所述的制备方法按如下步骤进行:(1)无溶剂条件下,式(I)所示苯丙醛、式(II)所示L‑苯甘氨醇、TMSCN在催化剂A存在下,于0~70℃反应1~8小时,反应结束后淬灭反应,反应混合物分离纯化得到式(III)所示化合物;所述催化剂A为二碘化镁、二溴化镁、二氯化镁、高氯酸镁或三氟甲磺酸镁;(2)将步骤(1)所得式(III)所示化合物与酸加入溶剂水中,于50~120℃加热回流3~10小时进行水解反应,反应结束后用碱溶液调pH=4~5,反应液分离纯化得到式(IV)所示化合物;所述的酸为盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、硝酸、高氯酸或醋酸;(3)将步骤(2)所得式(IV)所示化合物溶于有机溶剂中,加入催化剂B,通入氢气,在20~60℃下常压搅拌4~12小时进行加氢还原反应,反应结束后,反应液分离纯化得到式(V)所示的4‑苯基‑α‑氨基丁酸;所述催化剂B为氢氧化钯、钯碳或雷尼镍;所述有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、四氢呋喃、2‑甲基四氢呋喃中的一种或其中两种以上的混合溶剂;
【技术特征摘要】
1. 一种式(V)所示4-苯基-a-氨基丁酸的制备方法,其特征在于所述的制备方法按 如下步骤进行: (1) 无溶剂条件下,式(I)所示苯丙醛、式(II)所示L-苯甘氨醇、TMSCN在催化剂A存 在下,于0?70°C反应1?8小时,反应结束后淬灭反应,反应混合物分离纯化得到式(III) 所示化合物;所述催化剂A为二碘化镁、二溴化镁、二氯化镁、高氯酸镁或三氟甲磺酸镁; (2) 将步骤(1)所得式(III)所示化合物与酸加入溶剂水中,于50?120°C加热回流 3?10小时进行水解反应,反应结束后用碱溶液调pH= 4?5,反应液分离纯化得到式(IV) 所示化合物;所述的酸为盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、硝酸、高氯酸或醋酸; (3) 将步骤(2)所得式(IV)所示化合物溶于有机溶剂中,加入催化剂B,通入氢气,在 20?60°C下常压搅拌4?12小时进行加氢还原反应,反应结束后,反应液分离纯化得到式 (V)所示的4-苯基-a-氨基丁酸;所述催化剂B为氢氧化钯、钯碳或雷尼镍;所述有机溶 剂为甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、四氢呋喃、2-甲基四氢 呋喃中的一种或其中两种以上的混合溶剂;2. 如权利要求1所述的制备方法,其特征在于步骤(1)中,所述式(I)所示苯丙醛 与式(II)所示L-苯甘氨醇、TMSCN、催化剂A的投料物质的量比为1:1.0?1.5:1.0? 1. 5:0. 05 ?0. 5。3. 如权利要求1所述的制备方法,其特征在于步骤(1)中,所述淬灭反应的淬灭剂为 Na2S203水溶液。4. 如权利要求1所述的制备方法,其特征在于步骤(1)中,所述反应混合物分离纯化 的方法为:淬灭反应后,反应混合物用萃取剂萃取,萃取液经饱和食盐水洗漆,无水硫酸钠 干燥,浓缩后进行柱层析分离,洗脱剂为体积比8?4:1的石油醚/乙酸乙酯混合液,收集 含目标化合物的洗脱液,浓缩干燥即得式(III)所示化合物;所述萃取剂选自二氯甲烷、氯 仿、甲苯、乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丙酯或乙酸丁酯。5. 如权利要求1所述的制备方法,其特征在于步骤(2)中,所述式(III)所示化合物与 酸的投料物质的量比为1:1. 〇?5. 0。6. 如权利要求1所述的制备方法,其特征在于步骤⑵中,所述溶剂水的体积用量以式 (III)所示化合物的质量计为8?15mL/g。7. ...
【专利技术属性】
技术研发人员:张兴贤,竺越,卢勇平,施建杰,
申请(专利权)人:浙江工业大学,
类型:发明
国别省市:浙江;33
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