一种制备(S)-2`,6`-二甲基酪氨酸及其衍生物的方法及所述衍生物技术

本申请属于药物领域，尤其涉及一种制备(S)-2',6'-二甲基酪氨酸及其衍生物的方法及所述衍生物。本申请提供的(S)-2',6'-二甲基酪氨酸的制备方法，包括以下步骤：a)、式(I)所示结构化合物去保护基，得到(S)-2',6'-二甲基酪氨酸；式(I)中，R选自苄基、硅烷基或酰基。本申请提供的(S)-2',6'-二甲基酪氨酸的制备方法在制备过程中不涉及强酸强碱等易导致手性翻转的反应条件，可以得到高手性纯度的(S)-2',6'-二甲基酪氨酸。实验结果表明，采用本申请提供方法制得的(S)-2',6'-二甲基酪氨酸的HPLC纯度在97％以上，ee值在99％以上。

【技术实现步骤摘要】
,6`-二甲基酪氨酸及其衍生物的方法及所述衍生物的制作方法【专利摘要】本申请属于药物领域，尤其涉及一种制备(S)-2',6'-二甲基酪氨酸及其衍生物的方法及所述衍生物。本申请提供的(S)-2',6'-二甲基酪氨酸的制备方法，包括以下步骤：a)、式(I)所示结构化合物去保护基，得到(S)-2',6'-二甲基酪氨酸；式(I)中，R选自苄基、硅烷基或酰基。本申请提供的(S)-2',6'-二甲基酪氨酸的制备方法在制备过程中不涉及强酸强碱等易导致手性翻转的反应条件，可以得到高手性纯度的(S)-2',6'-二甲基酪氨酸。实验结果表明，采用本申请提供方法制得的(S)-2',6'-二甲基酪氨酸的HPLC纯度在97％以上，ee值在99％以上。【专利说明】-种制备（S)-2' ,6'-二甲基酪氨酸及其衍生物的方法 及所述衍生物
本专利技术属于药物领域，尤其涉及一种制备（S)-2'，6'-二甲基酪氨酸及其衍生物 的方法及所述衍生物。
技术介绍
(S)-2'，6'-二甲基酪氨酸是一种非天然手性氨基酸，是酪氨酸的衍生物， (S)-2'，6' -二甲基酪氨可以探测生物活性肽的拓扑构象、提高肽的酶解稳定性和生物学活 性。 Xuejun Tang等人提供了一种以金属镍的手性配体为手性试剂来制备 (S)-2'6'-二甲基酪氨酸的方法，具体反应路线如下： 【权利要求】1. 一种（S)-2'，6'-二甲基酪氨酸的制备方法，包括以下步骤： a)、式（I)所示结构化合物去保护基，得到（S)-2'6'-二甲基酪氨酸；式⑴中，R选自苄基、硅烷基或酰基。2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤a)具体为： al)、式（I)所示结构化合物与醇混合，进行反应，得到式（II)所示结构化合物；式（II)中，R选自苄基、硅烷基或酰基；R'为烷基； a2)、式（II)所示结构化合物进行还原反应，得到式（III)所示结构化合物；式（III)中，R选自苄基、硅烷基或酰基；R'为烷基； a3)、式（III)所示结构化合物进行水解反应，得到（S)-2'，6'-二甲基酪氨酸。3. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤a3)具体为： a31)、式（III)所示结构化合物进行水解反应，得到式（IV)所示结构化合物；式（IV)中，R'为烷基； a32)、式（IV)所示结构化合物进行水解反应，得到（S)-2'，6'-二甲基酪氨酸。4. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述式（I)所示结构化合物按照以下 步骤制备得到： (S)-2-苯二甲酰亚胺基-N-(2, 3, 5, 6-四氟-4-三氟甲基苯基）丙酰胺和式（V)所示 结构化合物混合，在催化剂和有机溶剂存在下进行反应，得到（I)所示结构化合物；式（V)中，R选自苄基、硅烷基或酰基；X为卤素。5. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂包括过渡金属催化剂和 含氮芳香杂环化合物。6. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述过渡金属催化剂为三氟醋酸钯。7. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述含氮芳香杂环化合物为式 (L1)?（L13)所示结构化合物中的一种；8. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为1，2-二氯乙烧、氯 仿、1，4_二氧六烷、二甲基乙二醚或四氢呋喃。9. 具有式（I)结构的（S)-2'，6'-二甲基酪氨酸衍生物；式⑴中，R选自苄基、硅烷基或酰基。10. -种（S)-2'，6'-二甲基酪氨酸衍生物的制备方法，包括以下步骤： (S)-2-苯二甲酰亚胺基-N-(2,3,5,6-四氟-4-三氟甲基苯基）丙酰胺和式（V) 所示结构化合物混合，在催化剂和有机溶剂存在下进行反应，得到具有式（I)结构的 (S) -2'，6' -二甲基酪氨酸衍生物；式⑴中，R选自苄基、硅烷基或酰基；式（V)中，R选自苄基、硅烷基或酰基；X为卤素。【文档编号】C07C229/36GK104193638SQ201410499546【公开日】2014年12月10日 申请日期:2014年9月25日 优先权日:2014年9月25日 【专利技术者】刘飞孟, 宓鹏程, 刘建, 马亚平, 袁建成 申请人:深圳翰宇药业股份有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种(S)‑2',6'‑二甲基酪氨酸的制备方法，包括以下步骤：a)、式(I)所示结构化合物去保护基，得到(S)‑2'6'‑二甲基酪氨酸；式(I)中，R选自苄基、硅烷基或酰基。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘飞孟，宓鹏程，刘建，马亚平，袁建成，
申请(专利权)人：深圳翰宇药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44