一种4-(N-甲基甲酰氨)苯基硼酸的制备方法技术

本发明专利技术涉及到N-甲基甲酰氨基苯硼酸类化合物的合成方法。一种4-(N-甲基甲酰氨)苯基硼酸的制备方法，采用一甲胺水溶液和4-甲/乙氧羰基苯硼酸为原料一步氨化制得4-(N-甲基甲酰氨)苯基硼酸。本发明专利技术的合成放大反应条件温和、操作简便、方便提纯、收率高、成本低，适合于工业化生产N-甲基甲酰氨基苯硼酸类化合物的合成方法。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术涉及到N-甲基甲酰氨基苯硼酸类化合物的合成方法。一种4-(N-甲基甲酰氨)苯基硼酸的制备方法，采用一甲胺水溶液和4-甲/乙氧羰基苯硼酸为原料一步氨化制得4-(N-甲基甲酰氨)苯基硼酸。本专利技术的合成放大反应条件温和、操作简便、方便提纯、收率高、成本低，适合于工业化生产N-甲基甲酰氨基苯硼酸类化合物的合成方法。【专利说明】一种4-(N-甲基甲酰氨)苯基硼酸的制备方法
: 本专利技术涉及到N-甲基甲酰氨基苯硼酸类化合物的合成方法，具体涉及4-(N-甲基甲酰氨)苯基硼酸的制备方法。技术背景: 芳基酰胺类硼酸是一类重要的有机合成及医药中间体，广泛应用于Suzuki交叉偶联反应、氨基酸的不对称合成、氨基化合物催化剂等，同时也广泛用于药物的合成以及不对称催化剂的合成，在药物控释系统方面也有非常重要的应用。因此，开发低成本的芳基酰胺类硼酸的合成工艺有重要意义。现阶段，制备芳基酰胺类硼酸的方法主要有以下几种: (I)酰氯法:先将羧酸制备成酰氯，然后用酰氯与胺反应。以4-羧基苯硼酸为原料，使用大量的氯化亚砜或草酰氯做溶剂，制备成酰氯后再与一甲胺反应成酰胺，该方法存在污染大、大量生产需特殊的防酸腐蚀设备等问题不利于放大生产。(2)活化酯法:用缩合剂(活化剂等)先把羧酸制备成活性酯中间体，再与胺进行缩合成酰胺。以4-羧基苯硼酸为原料，与CDI或DCC等缩合剂反应制备成活性酯中间体，再与一甲胺进行缩合成酰胺，该方法原料转化不完全，收率低且使用DCC生成的副产物DCU给后处理带来麻烦。
技术实现思路
: 本专利技术的目的是克服现有技术不足，提供了一种4-(N-甲基甲酰氨)苯基硼酸的制备方法，以一甲胺水溶液和4-甲/乙氧羰基苯硼酸为原料一步氨化制得4-(N-甲基甲酰氨)苯基硼酸，条件温和,成本低,产品质量高。本专利技术是通过以下技术方案实现的:一种4-(N_甲基甲酰氨)苯基硼酸的制备方法，其特征在于:采用一甲胺水溶液和4-甲/乙氧羰基苯硼酸为原料，经氨化制得4-(N-甲基甲酰氨)苯基硼酸，反应式如下:【权利要求】1.一种4-(N-甲基甲酰氨)苯基硼酸的制备方法，其特征在于:采用一甲胺水溶液和4-甲/乙氧羰基苯硼酸为原料，经氨化制得4-(N-甲基甲酰氨)苯基硼酸，反应式如下:2.根据权利要求1所述的一种4-(N-甲基甲酰氨)苯基硼酸的制备方法，其特征在于:所述的一种4-(N-甲基甲酰氨)苯基硼酸的制备方法，通过如下步骤获得: (1)加入4-甲/乙氧羰基苯硼酸和一甲胺水溶液，搅拌10-20分钟后； (2)加热至60~70。。，搅拌2-3小时，HPLC确认原料小于0.5%，反应结束；(3)降温至O~5°C，滴加浓盐酸调pH值2~3，析出大量白色固体，保温搅拌0.5小时； (4)过滤，滤饼分别用水和丙酮淋洗一次，得湿品经40~50°C干燥3-4小时得白色固体，即为4-(N-甲基甲酰氨)苯基硼酸。3.根据权利要求1所述的一种4-(N-甲基甲酰氨)苯基硼酸的制备方法，其特征在于:所述一甲胺水溶液是质量浓度30-40%水溶液。4.根据权利要求1所述的一种4-(N-甲基甲酰氨)苯基硼酸的制备方法，其特征在于:所述4-甲/乙氧羰基苯硼酸和一甲胺水溶液的摩尔比为1:15-20。【文档编号】C07F5/02GK103709185SQ201310741972【公开日】2014年4月9日 申请日期:2013年12月30日 优先权日:2013年12月30日 【专利技术者】刘经红, 郑鹏 申请人:大连联化医药技术有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种4?(N?甲基甲酰氨)苯基硼酸的制备方法，其特征在于：采用一甲胺水溶液和4?甲/乙氧羰基苯硼酸为原料，经氨化制得4?(N?甲基甲酰氨)苯基硼酸，反应式如下：式中，R为甲基或乙基。2013107419721100001dest_path_image001.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘经红，郑鹏，
申请(专利权)人：大连联化医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：