取代的苯基乙酸酯化合物及其应用制造技术

本发明专利技术属于医药和化学领域，提供了具有式（I）结构的取代的苯基乙酸酯化合物，该化合物具有短效镇静催眠作用，可用于制备麻醉剂和镇静剂。实验显示，本发明专利技术化合物具有比丙泮尼地（Propanidid）更强的麻醉活性，比丙泊酚（Propofol）具有更短和更可预知的作用时间和恢复时间，具有麻醉效果，药效强，毒副作用小等特点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药和化学领域，涉及取代的苯基乙酸酯化合物，它们可用作短效镇静催眠剂，用于麻醉和镇静。本专利技术还涉及包含这类化合物的药物组合物；使用这类化合物诱导或维持麻醉或镇静的方法。
技术介绍
丙泊酹(propofol),即2,6-二异丙基苯酹是具有催眠性质的可注射麻醉剂。它能够用于诱导和维持全身麻醉和镇静。丙泊酚输注后作用时间不可知，这种不可预知的作用持续时间引起患者恢复时间不规则，多数患者苏醒时间长，可控性差。此外丙泊酚有心血管方面的副作用，注射时产生疼痛反应。丙泮尼地(propanidid)、即_3_甲氧基苯基] 乙酸丙酯，是另一种可注射的麻醉剂，它在美国以外的若干国家已被批准使用。丙泮尼地具有比丙泊酚短得多的和可预知的恢复时间。^由Bayer提供的可注射的丙泮尼地乳齐U，由于过敏反应于1983年退出英国的市场。因而，尽管丙泮尼地有比丙泊酚更短和更可预知的恢复时间。不过作为可注射的麻醉剂它还没有被广泛的接受。THRX-918661，施万公司开发的一种镇静和催眠药物，它是一个GABAa受体的变构调节剂，在体内被酯酶水解成失活的代谢产物。在大鼠和豚鼠(荷兰猪)的全血中被快速的代谢掉，分别为t1/2 = O. 4min和t1/2 = lmin。在大鼠长达3h的连续静脉注射实验后,母体结构的能检测到的时间只有5min。在小猪中连续的静脉注射的恢复时间也比丙泊酚要快。这个药物现在处于临床I期。目前仍然存在对新颖的可注射麻醉剂的需求。PCT专利ZL03802691. O公开了一类化合物，其化合物通式为(I)权利要求1.下述通式(I)的化合物2.根据权利要求I所述的化合物，其特征在于所述的R1为单卤代或者多卤代的甲基、こ基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、戍基、己基、こ稀基、丙稀基、丁稀基、异丁稀基、戍稀基、己稀基、こ块基、丙块基、丁块基、异丁块基、戍块基或己块基。3.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于所述的R1为单氟原子或者多氟原子取代的甲基或こ基。4.根据权利要求3所述的化合物，其特征在于所述的R1为三氟こ基。5.根据权利要求I所述的化合物，其特征在于所述民为C1-C6烷基，也可以是单氟原子或多氟原子取代的甲基或こ基。6.根据权利要求5所述的化合物，其特征在于所述R2为甲基、こ基、三氟甲烷或三氟こ烧。7.根据权利要求I所述的化合物，其特征在于所述R3、R4各自独立地选自C1-C6烷基。8.根据权利要求7所述的化合物，其特征在于所述的R3、R4各自独立地选取こ基。9.根据权利要求I所述的化合物，其特征在于，在式(I)中 R1为三氟こ基、R2为三氟甲基、R3为こ基、R4为こ基；或 R1为三氟こ基、R2为三氟こ基、R3为こ基、R4为こ基；或 R1为三氟こ基、R2为甲基、R3为こ基、R4为こ基；或 R1为三氟こ基、R2为こ基、R3为こ基、R4为こ基。10.ー种药物组合物，包括治疗有效量的权利要求I 9中任一项所述的化合物和药学上可接受的辅料。11.根据权利要求I至9中任一项所述的化合物在制备用镇静剂或/和麻醉剂中的应用。全文摘要本专利技术属于医药和化学领域，提供了具有式(I)结构的取代的苯基乙酸酯化合物，该化合物具有短效镇静催眠作用，可用于制备麻醉剂和镇静剂。实验显示，本专利技术化合物具有比丙泮尼地(Propanidid)更强的麻醉活性，比丙泊酚(Propofol)具有更短和更可预知的作用时间和恢复时间，具有麻醉效果，药效强，毒副作用小等特点。文档编号C07C231/12GK102863353SQ201210265220公开日2013年1月9日 申请日期2012年7月27日 优先权日2012年7月27日专利技术者张桂森, 张恒, 刘笔锋, 刘欣 申请人:华中科技大学本文档来自技高网...

【技术保护点】
下述通式(I)的化合物其中，R1选自单卤素原子或者多卤素原子取代的(C1？C6)烷基、(C2？C6)烯烃、(C2？C6)炔烃；R2选自(C1？C6)烷基、(C2？C6)烯烃、(C2？C6)炔烃、单卤素原子或者多卤素原子取代的(C1？C6)烷基、(C2？C6)烯烃、(C2？C6)炔烃、(C3？C6)环烷基、苯基和苄基组成的组；R3和R4各自独立地选自由(C1？C6)烷基、卤代的(C2？C6)烯烃、卤代的(C2？C6)炔烃组成的组；其条件是R1、R2、R3和R4中的碳原子之和大于7。FDA00001942130200011.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张桂森，张恒，刘笔锋，刘欣，
申请(专利权)人：华中科技大学，
类型：发明
国别省市：