伊马替尼中间体及其制备方法技术

技术编号:10804015 阅读:82 留言:0更新日期:2014-12-24 11:12
本发明专利技术提供了一种伊马替尼中间体及其制备方法。其中,所述的伊马替尼中间体为式V所示的化合物:其中,R选自C1~C8的直链或支链烷烃、或苄基。本发明专利技术的中间体V为本发明专利技术首次得到的,其制备过程中所涉及的原料均简单易得,工艺条件较温和且简单易行,易于在生产上实现。本发明专利技术通过中间体V制备伊马替尼的方法反应完全,收率高,所得伊马替尼纯度理想,工艺过程短,不涉及危险或剧毒有害物质,对环境影响小,适合工业化大生产。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术提供了一种。其中,所述的伊马替尼中间体为式V所示的化合物:其中,R选自C1~C8的直链或支链烷烃、或苄基。本专利技术的中间体V为本专利技术首次得到的,其制备过程中所涉及的原料均简单易得,工艺条件较温和且简单易行,易于在生产上实现。本专利技术通过中间体V制备伊马替尼的方法反应完全,收率高,所得伊马替尼纯度理想,工艺过程短,不涉及危险或剧毒有害物质,对环境影响小,适合工业化大生产。【专利说明】
本专利技术属于制药领域,具体而言,涉及一种伊马替尼中间体V及其制备方法,以及 一种伊马替尼的制备方法。
技术介绍
伊马替尼最早由瑞士诺华公司开发,是全球第一个获批上市的肿瘤信号传导抑制 剂,临床上广泛用于治疗慢性骨髓性白血病。其商品名为格列卫,现已在美国、欧洲、日本等 多个国家上市,应用形式多为其甲磺酸盐的形式。 伊马替尼的化学名称为:4-((4-甲基-1-哌嗪)甲基)-N-(4-甲基-3-((4-(3-吡 啶)-2_嘧啶)氨基)苯基)苯甲酰胺,化学式如下式I所示: 【权利要求】1. 一种伊马替尼中间体,所述的伊马替尼中间体为式V所示的化合物:其中,R选自C1?C8的直链或支链烷烃、或苄基。2. 根据权利要求1所述的伊马替尼中间体,其中,R为甲基或乙基。3. -种制备根据权利要求1或2所述的伊马替尼中间体的方法,其包括: 使式ΠΙ所示的化合物与式IV所示的化合物在碱性环境下发生如下环合反应,从而得 到式V所示的化合物:其中,R选自C1?C8的直链或支链烷烃、或苄基。4. 根据权利要求3所述的方法,其中,式III所示的化合物与式IV所示的化合物的摩 尔比为 1: (0. 8-1. 5);优选为 I: (1. 0-1. 2)。5. 根据权利要求3所述的方法,其中,所述的环合反应的反应温度为30-120°C;优选为 60-80。。。6. 根据权利要求3所述的方法,其中,所述的环合反应的反应时间为4-12小时;优选 为5-8小时。7. 根据权利要求3所述的方法,其中,所述的环合反应是在醇钠或醇钾的相应醇溶液 中进行的。8. 根据权利要求7所述的方法,其中,所述的醇钠或醇钾为C1?C3的脂肪醇钾、或C1? C3的脂肪醇钠;优选为甲醇钠、乙醇钠、正丙醇钠或异丙醇钠;更优选为甲醇钠或乙醇钠。9. 根据权利要求7所述的方法,其中,式III所示的化合物与所述的醇钠或醇钾的摩尔 比为 1: (0. 8-1. 5);优选为 I: (1. 0-1. 2)。【文档编号】C07D401/04GK104230884SQ201310231033【公开日】2014年12月24日 申请日期:2013年6月9日 优先权日:2013年6月9日 【专利技术者】徐虹, 张铮, 王威 申请人:北大方正集团有限公司, 北大国际医院集团西南合成制药股份有限公司, 方正医药研究院有限公司, 北大国际医院集团有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种伊马替尼中间体,所述的伊马替尼中间体为式V所示的化合物:其中,R选自C1~C8的直链或支链烷烃、或苄基。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:徐虹张铮王威
申请(专利权)人:北大方正集团有限公司北大国际医院集团西南合成制药股份有限公司方正医药研究院有限公司北大国际医院集团有限公司
类型:发明
国别省市:北京;11

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