一种伊马替尼的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种伊马替尼(I)的制备方法，具体是将6-甲基-N-(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)-1,3-苯二胺的反应底物(II)或其盐在惰性溶剂中，与对卤代甲基苯甲酰卤在碱存在的条件下反应后，不需要进行任何的中间体分离和纯化处理，直接与1-甲基哌嗪进行原位反应，继而得到伊马替尼(I)的目标化合物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物合成领域，具体地涉及通用名称:伊马替尼，其化学名称为4-[(4-甲基-1 一哌嗪基)甲基]-N-[4-甲基-3-[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]-苯基]苯甲酸胺(4_[ (4-methylpiperazin-l-yl)methyl] -N- (4-methyl-3- {[4- (pyridin-3-yl) pyrimidin-2-yl] amino} phenyl) benzamide)的制备方法。
技术介绍
伊马替尼甲磺酸盐(Imatinib mesylate)是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，由瑞士诺华(Novartis)公司研发，用于治疗费城染色体阳性的慢性粒细胞白血病(CML)急变期、加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者。伊马替尼甲磺酸盐于2001年5月在美国上市，同年11月在欧洲上市，并于2002年4月在经国家食品药品监督管理局批准正式在中国上市，其商品名称为“格列卫”，它是目前治疗慢性髓性白血病(CML)的一线用药。伊马替尼为下式的4-[(4_甲基-1 一哌嗪基)甲基]-N-[4-甲基-3-[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]-苯基]苯甲酰胺⑴:

【技术保护点】
一种伊马替尼的制备方法，其特征在于，由反应底物(II)或其盐与对氯甲基苯甲酰氯(VI)在惰性溶剂中且在碱作用下，在适当温度下、反应适当时间后，不需要分离处理所得中间体，直接与1?甲基哌嗪原位反应，继而得到伊马替尼(I)的目标化合物；化学反应见以下表达式：其中，所述反应底物(II)的盐选自其盐酸盐、氢溴酸盐、硝酸盐、硫酸盐或硫酸氢盐。FDA0000408031890000011.jpg

【技术特征摘要】
1.ー种伊马替尼的制备方法，其特征在于，由反应底物(II)或其盐与对氯甲基苯甲酰氯(VI)在惰性溶剂中且在碱作用下，在适当温度下、反应适当时间后，不需要分离处理所得中间体，直接与1-甲基哌嗪原位反应，继而得到伊马替尼(I)的目标化合物；化学反应见以下表达式: 2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述卤代甲基苯甲酰卤(VI)的化学式中的取代基X，Y各自独立地选自溴或氯，优选X，Y各自独立为氯。3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述碱选自无机碱、有机碱或其混合。4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述碱选自碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢化钠、三こ胺、三甲胺、N，N- 二异丙基乙基胺、DABC0、其它叔胺中的ー种或多种；优选碳 酸钠或碳酸钾；更优选碳酸钾。5.如权利要求2所述的制备方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵长阔，李晓飞，王先恒，
申请(专利权)人：遵义医学院，
类型：发明
国别省市：