一种制备4-（3-吡啶基）-1H-咪唑的方法技术

本发明专利技术公开了一种制备4-（3-吡啶基）-1H-咪唑的方法，本发明专利技术涉及合成泰利霉素重要中间体的方法，该方法以3-乙酰基吡啶为原料，经甲基二溴代，与多聚甲醛、氨水作用闭环得目标化合物，该方法原料便宜易得，反应条件温和，产物收率高；无需柱层析分离纯化手段，简化了操作步骤，使设备投资减少，成本降低，因此本发明专利技术是适合工业化大规模生产的方法。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了一种制备4-(3-吡啶基）-1H-咪唑的方法，本专利技术涉及合成泰利霉素重要中间体的方法，该方法以3-乙酰基吡啶为原料，经甲基二溴代，与多聚甲醛、氨水作用闭环得目标化合物，该方法原料便宜易得，反应条件温和，产物收率高；无需柱层析分离纯化手段，简化了操作步骤，使设备投资减少，成本降低，因此本专利技术是适合工业化大规模生产的方法。N^\^vX/NHV式I【专利说明】-种制备4- (3-吡啶基）-1 H-咪唑的方法
： 本专利技术属于药物化学领域，涉及一种制备4- (3-吡啶基）-IH-咪唑的方法，该化 合物在医药领域可用于合成新型抗耐药性酮内酯类药物如泰利霉素等。
技术介绍
： George 等人在 J. Chem. Soc. 1938, 753-755 中报道了 4- (3-吡啶基）-IH-咪唑的 合成路线： 【权利要求】1. 一种制备4- (3-吡啶基）-IH-咪唑的方法，其特征在于：所述方法包括以下步骤： 3-乙酰基吡啶（II)经溴供体溴化，生成化合物2, 2-二溴-1-(吡啶-3-基）乙酮(III); 与甲醛供体、氨供体在碱性条件下作用闭环得到目标化合物4-(3-吡啶基MH-咪唑（I )。2. 根据权利要求1所述的一种制备4- (3-吡啶基）-1Η-咪唑的方法，其特征在于：化 合物（II)制备化合物(III)时，使用的溴供体为液溴、N-溴代邻苯二甲酰亚胺等。3. 根据权利要求1所述的一种制备4- (3-吡啶基）-1Η-咪唑的方法，其特征在于：化 合物（II)制备化合物(III)时，反应温度为50-100°C。4. 根据权利要求1所述的一种制备4- (3-吡啶基）-1Η-咪唑的方法，其特征在于：化 合物（II)制备化合物(III)时，化合物（II)与溴的摩尔比为1:2-4。5. 根据权利要求1所述的一种制备4- (3-吡啶基）-IH-咪唑的方法，其特征在于：化 合物（II)制备化合物(III)时，反应时间为3-5h。6. 根据权利要求1所述的一种制备4- (3-吡啶基）-1Η-咪唑的方法，其特征在于：化 合物(III)制备化合物（I )时，甲醛供体为甲醛溶液、多聚甲醛、二甲醇缩甲醛等，其中优选 多聚甲醛。7. 根据权利要求1所述的一种制备4- (3-吡啶基）-IH-咪唑的方法，其特征在于：化 合物(III)制备化合物（I )时，氨供体为氨水、氯化铵、乙酸铵等，其中氨水效果最好。8. 根据权利要求1所述的一种制备4- (3-吡啶基）-1Η-咪唑的方法，其特征在于：化 合物(III)制备化合物（I )时，所使用的碱为碳酸钾、乙酸钾、三乙胺、氨水等。9. 根据权利要求1所述的一种制备4- (3-吡啶基）-1Η-咪唑的方法，其特征在于：化 合物(III)制备化合物（I )时，化合物(III)与醛的摩尔比为1:3-10,其中1:3效果最好。10. 根据权利要求1所述的一种制备4-(3-吡啶基MH-咪唑的方法，其特征在于：化 合物(III)制备化合物（I )时，反应时间为l_5h，其中2h时即完全反应。【文档编号】C07D401/04GK104211680SQ201310206924【公开日】2014年12月17日 申请日期:2013年5月29日 优先权日:2013年5月29日 【专利技术者】靳龙龙, 赵哲辉, 雷平生 申请人:中国医学科学院药物研究所本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备4‑（3‑吡啶基）‑1H‑咪唑的方法，其特征在于：所述方法包括以下步骤：3‑乙酰基吡啶（Ⅱ）经溴供体溴化，生成化合物2,2‑二溴‑1‑（吡啶‑3‑基）乙酮（Ⅲ）；与甲醛供体、氨供体在碱性条件下作用闭环得到目标化合物4‑（3‑吡啶基）‑1H‑咪唑（Ⅰ）。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：靳龙龙，赵哲辉，雷平生，
申请(专利权)人：中国医学科学院药物研究所，
类型：发明
国别省市：北京;11