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溴结构域抑制剂制造技术

技术编号:10600306 阅读:167 留言:0更新日期:2014-11-05 13:20
本发明专利技术提供了式(I)化合物及其药学上可接受的盐其中A1、A2、A3、A4、X1、X2、Y1、L1、G1、Rx、和Ry具有其任意说明书中定义的值,其用作治疗疾病和疾病状态的制剂,包括炎性疾病、癌症和AIDS。还提供了包含一种或多种式(I)化合物的药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】溴结构域抑制剂背景溴结构域(bromodomain)是指连接与在某些蛋白中发现的N-乙酰化赖氨酸残基连接的保守的蛋白质结构折叠。含溴结构域的蛋白质的BET家族包括四个成员(BRD2、BRD3、BRD4和BRDt)。BET家族的每个成员都使用两个溴结构域来识别主要但并非排外地在组蛋白蛋白质的氨基末端尾巴(amino-terminaltail)发现的N-乙酰化的赖氨酸残基。这些相互作用通过将转录因子募集至染色质内的具体基因组位置来调节基因表达。例如,组蛋白连接的BRD4将转录因子P-TEFb募集至启动子,导致表达涉及细胞周期进程的基因子集(Yangetal.,Mol.Cell.Biol.28:967-976(2008))。BRD2和BRD3还起生长促进基因的转录调节剂的作用(LeRoyetal.,Mol.Cell30:51-60(2008))。BET家族成员目前被确定为对保持若干癌症类型起重要作用(Zuberetal.,Nature478:524-528(2011);Mertzetal;Proc.Nat’l.Acad.Sci.108:16669-16674(2011);Delmoreetal.,Cell146:1-14,(2011);Dawsonetal.,Nature478:529-533(2011))。BET家族成员还已经涉及通过典型的NF-KB通路介导急性炎症反应(Huangetal.,Mol.Cell.Biol.29:1375-1387(2009)),其导致上调与产生细胞因子有关的基因(Nicodemeetal.,Nature468:1119-1123,(2010))。另外,溴结构域功能已经涉及肾病(Zhang,etal.,J.Biol.Chem.287:28840-28851(2012))。BRD2功能还已经涉及易患血脂异常或脂肪生成的不适调节,升高的炎症特性和增加的自身免疫疾病易感性(Denis,DiscoveryMedicine10:489-499(2010))。人免疫缺陷病毒使用BRD4启动病毒RNA从稳定完整的病毒DNA开始转录(Jangetal.,Mol.Cell,19:523-534(2005))。BET溴结构域抑制剂还已经显示出在潜在T细胞感染和潜在单核细胞感染模型中恢复HIV转录的活性(Banerjee,etal,J.LeukocyteBiol.doi:10.1189/jlb.0312165)。BRDt在精子生成中具有重要作用(Matzuk,etal.,Cell150:673-684(2012))。因此,目前医学上需要开发新的药物来治疗涉及溴结构域功能包括BET溴结构域功能的疾病和适应症。概述在一个方面,本专利技术提供式(I)化合物或其药学上可接受的,其中Rx为氢或C1-C3烷基;Ry为C1-C3烷基、-(C2-C3亚烷基)-OH、或C1-C3卤代烷基;X1为N或CRx1,其中Rx1为氢、C2-C6烯基、C2-C6炔基、-C(O)ORax1、-C(O)NRbx1Rcx1、-C(O)Rdx1、S(O)2Rdx1、-S(O)2NRbx1Rcx1、Gx1、C1-C6卤代烷基、或C1-C6烷基;其中,C1-C6烷基被一个取代基任选取代,所述取代基选自ORax1、SRax1、S(O)Rdx1、S(O)2Rdx1、NRbx1Rcx1、-C(O)Rax1、-C(O)ORax1、-C(O)NRbx1Rcx1、-S(O)2NRbx1Rcx1、和Gx1;Rax1、Rbx1、和Rcx1在每次出现时各自独立地为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、Ga、或-(C1-C6亚烷基)-Ga;Rdx1在每次出现时各自独立地为C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、Ga、或-(C1-C6亚烷基)-Ga;X2为N或CRx2;其中Rx2为氢、C2-C6烯基、C2-C6炔基、-C(O)ORax2、-C(O)NRbx2Rcx2、-C(O)Rdx2、-C(O)H、S(O)2Rdx2、-S(O)2NRbx2Rcx2、Gx2、C1-C6卤代烷基、或C1-C6烷基;其中C1-C6烷基被一个取代基任选取代,所述取代基选自ORax2、SRax2、S(O)Rdx2、S(O)2Rdx2、NRbx2Rcx2、-C(O)Rax2、-C(O)ORax2、-C(O)NRbx2Rcx2、-S(O)2NRbx2Rcx2、和Gx2;Rax2、Rbx2、和Rcx2在每次出现时各自独立地为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、Gb、或-(C1-C6亚烷基)-Gb;Rdx2在每次出现时独立地为C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、Gb、或-(C1-C6亚烷基)-Gb;Y1为N或CRu;其中Ru为氢、C1-C6烷基、卤素、或C1-C6卤代烷基;A1为N或CR1、A2为N或CR2、A3为N或CR3;并且A4为N或CR4;条件是A1、A2、A3、和A4的0、1、2或3个为N;R1、R3、和R4各自独立地为氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、C1-C6卤代烷基、CN、或NO2;R2为氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、C1-C6卤代烷基、-CN、NO2、G2a、-OR2a、-OC(O)R2d、-OC(O)NR2bR2c、-SR2a、-S(O)2R2d、-S(O)2NR2bR2c、-C(O)R2d、-C(O)OR2a、-C(O)NR2bR2c、-NR2bR2c、-N(R2e)C(O)R2d、-N(R2e)S(O)2R2d、-N(R2e)C(O)O(R2d)、-N(R2e)C(O)NR2bR2c、-N(R2e)S(O)2NR2bR2c、–(C1-C6亚烷基)-G2a、–(C1-C6亚烷基)-OR2a、-(C1-C6亚烷基)-OC(O)R2d、–(C1-C6亚烷基)-OC(O)NR2bR2c、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2R2d、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2NR2bR2c、-(C1-C6亚烷基)-C(O)R2d、–(C1-C6亚烷基)-C(O)OR2a、-(C1-C6亚烷基)-C(O)NR2bR2c、-(C1-C6亚烷基)-NR2bR2c、-(C1-C6亚烷基)-N(R2e)C(O)R2d、-(C1-C6亚烷基)-N(R2e)S(O)2R2d、–(C1-C6亚烷基)-N(R2e)C(O)O(R2a)、–(C1-C6亚烷基)-N(R2e)C(O)NR2bR2c、–(C1-C6亚烷基)-N(R2e)S(O)2NR2bR2c、和–(C1-C6亚烷基)-CN;R2a、R2b、R2c、和R2e在每次出现时各自独立地为氢、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、G2b、或C1-C6烷基,其中C1-C6烷基被一个取代基任选取代,所述取代基选自–ORz1、NRz1Rz2、-C(O)ORz1、-C(O)NRz1Rz2、-S(O)2Rz1、-S(O)2NRz1Rz2、和G2b;R2d在每次出现时独立地为C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、G2b、或C1-C6烷基,其中C1-C6烷基被一个取代基任选取代,所述取代基选自-ORz1、NRz1Rz2、-C(O)ORz1、-C(O)NRz1Rz2、-S(O)本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(I)化合物或其药学上可接受的盐,其中Rx为氢或C1‑C3烷基;Ry为C1‑C3烷基、‑(C2‑C3亚烷基)‑OH、或C1‑C3卤代烷基;X1为N或CRx1,其中Rx1为氢、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、‑C(O)ORax1、‑C(O)NRbx1Rcx1、‑C(O)Rdx1、S(O)2Rdx1、‑S(O)2NRbx1Rcx1、Gx1、C1‑C6卤代烷基、或C1‑C6烷基;其中,C1‑C6烷基被一个取代基任选取代,所述取代基选自ORax1、SRax1、S(O)Rdx1、S(O)2Rdx1、NRbx1Rcx1、‑C(O)Rax1、‑C(O)ORax1、‑C(O)NRbx1Rcx1、‑S(O)2NRbx1Rcx1、和Gx1;Rax1、Rbx1、和Rcx1在每次出现时各自独立地为氢、C1‑C6烷基、C1‑C6卤代烷基、Ga、或‑(C1‑C6亚烷基)‑Ga;Rdx1在每次出现时各自独立地为C1‑C6烷基、C1‑C6卤代烷基、Ga、或‑(C1‑C6亚烷基)‑Ga;X2为N或CRx2;其中Rx2为氢、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、‑C(O)ORax2、‑C(O)NRbx2Rcx2、‑C(O)Rdx2、‑C(O)H、S(O)2Rdx2、‑S(O)2NRbx2Rcx2、Gx2、C1‑C6卤代烷基、或C1‑C6烷基;其中C1‑C6烷基被一个取代基任选取代,所述取代基选自ORax2、SRax2、S(O)Rdx2、S(O)2Rdx2、NRbx2Rcx2、‑C(O)Rax2、‑C(O)ORax2、‑C(O)NRbx2Rcx2、‑S(O)2NRbx2Rcx2、和Gx2;Rax2、Rbx2、和Rcx2在每次出现时各自独立地为氢、C1‑C6烷基、C1‑C6卤代烷基、Gb、或‑(C1‑C6亚烷基)‑Gb;Rdx2在每次出现时独立地为C1‑C6烷基、C1‑C6卤代烷基、Gb、或‑(C1‑C6亚烷基)‑Gb;Y1为N或CRu;其中Ru为氢、C1‑C6烷基、卤素、或C1‑C6卤代烷基;A1为N或CR1、A2为N或CR2、A3为N或CR3;并且A4为N或CR4;条件是A1、A2、A3、和A4的0、1、2或3个为N;R1、R3、和R4各自独立地为氢、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、卤素、C1‑C6卤代烷基、CN、或NO2;R2为氢、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、卤素、C1‑C6卤代烷基、‑CN、NO2、G2a、‑OR2a、‑OC(O)R2d、‑OC(O)NR2bR2c、‑SR2a、‑S(O)2R2d、‑S(O)2NR2bR2c、‑C(O)R2d、‑C(O)OR2a、‑C(O)NR2bR2c、‑NR2bR2c、‑N(R2e)C(O)R2d、‑N(R2e)S(O)2R2d、‑N(R2e)C(O)O(R2d)、‑N(R2e)C(O)NR2bR2c、‑N(R2e)S(O)2NR2bR2c、–(C1‑C6亚烷基)‑G2a、–(C1‑C6亚烷基)‑OR2a、‑(C1‑C6亚烷基)‑OC(O)R2d、–(C1‑C6亚烷基)‑OC(O)NR2bR2c、‑(C1‑C6亚烷基)‑S(O)2R2d、‑(C1‑C6亚烷基)‑S(O)2NR2bR2c、‑(C1‑C6亚烷基)‑C(O)R2d、–(C1‑C6亚烷基)‑C(O)OR2a、‑(C1‑C6亚烷基)‑C(O)NR2bR2c、‑(C1‑C6亚烷基)‑NR2bR2c、‑(C1‑C6亚烷基)‑N(R2e)C(O)R2d、‑(C1‑C6亚烷基)‑N(R2e)S(O)2R2d、–(C1‑C6亚烷基)‑N(R2e)C(O)O(R2a)、–(C1‑C6亚烷基)‑N(R2e)C(O)NR2bR2c、–(C1‑C6亚烷基)‑N(R2e)S(O)2NR2bR2c、和–(C1‑C6亚烷基)‑CN;R2a、R2b、R2c、和R2e在每次出现时各自独立地为氢、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C1‑C6卤代烷基、G2b、或C1‑C6烷基,其中C1‑C6烷基被一个取代基任选取代,所述取代基选自–ORz1、NRz1Rz2、‑C(O)ORz1、‑C(O)NRz1Rz2、‑S(O)2Rz1、‑S(O)2NRz1Rz2、和G2b;R2d在每次出现时独立地为C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C1‑C6卤代烷基、G2b、或C1‑C6烷基,其中C1‑C6烷基被一个取代基任选取代,所述取代基选自‑ORz1、NRz1Rz2、‑C(O)ORz1、‑C(O)NRz1Rz2、‑S(O)2Rz1、‑S(O)2NRz1Rz2、和G2b;Rz1和Rz2在每次出现时各自独立地为氢、C1‑C6烷基、或C1‑C6卤代烷基;Gx1、Gx2、Ga、Gb、G2a、和G2b在每次出现时各自独立地为芳基、杂芳基、杂环、环烷基、或环烯基,并且其各自独立地为未取代的或被1、2、3、...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.12.30 CN PCT/CN2011/0022241.式(I)化合物或其药学上可接受的盐,其中Rx为氢或C1-C3烷基;Ry为C1-C3烷基、-(C2-C3亚烷基)-OH、或C1-C3卤代烷基;X1为N或CRx1,其中Rx1为氢、C2-C6烯基、C2-C6炔基、-C(O)ORax1、-C(O)NRbx1Rcx1、-C(O)Rdx1、S(O)2Rdx1、-S(O)2NRbx1Rcx1、Gx1、C1-C6卤代烷基、或C1-C6烷基;其中,C1-C6烷基被一个取代基任选取代,所述取代基选自ORax1、SRax1、S(O)Rdx1、S(O)2Rdx1、NRbx1Rcx1、-C(O)Rax1、-C(O)ORax1、-C(O)NRbx1Rcx1、-S(O)2NRbx1Rcx1、和Gx1;Rax1、Rbx1、和Rcx1在每次出现时各自独立地为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、Ga、或-(C1-C6亚烷基)-Ga;Rdx1在每次出现时各自独立地为C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、Ga、或-(C1-C6亚烷基)-Ga;X2为N或CRx2;其中Rx2为氢、C2-C6烯基、C2-C6炔基、-C(O)ORax2、-C(O)NRbx2Rcx2、-C(O)Rdx2、-C(O)H、S(O)2Rdx2、-S(O)2NRbx2Rcx2、Gx2、C1-C6卤代烷基、或C1-C6烷基;其中C1-C6烷基被一个取代基任选取代,所述取代基选自ORax2、SRax2、S(O)Rdx2、S(O)2Rdx2、NRbx2Rcx2、-C(O)Rax2、-C(O)ORax2、-C(O)NRbx2Rcx2、-S(O)2NRbx2Rcx2、和Gx2;Rax2、Rbx2、和Rcx2在每次出现时各自独立地为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、Gb、或-(C1-C6亚烷基)-Gb;Rdx2在每次出现时独立地为C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、Gb、或-(C1-C6亚烷基)-Gb;Y1为N或CRu;其中Ru为氢、C1-C6烷基、卤素、或C1-C6卤代烷基;A1为N或CR1、A2为N或CR2、A3为N或CR3;并且A4为N或CR4;条件是A1、A2、A3、和A4的0、1、2或3个为N;R1、R3、和R4各自独立地为氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、C1-C6卤代烷基、CN、或NO2;R2为氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、C1-C6卤代烷基、-CN、NO2、G2a、-OR2a、-OC(O)R2d、-OC(O)NR2bR2c、-SR2a、-S(O)2R2d、-S(O)2NR2bR2c、-C(O)R2d、-C(O)OR2a、-C(O)NR2bR2c、-NR2bR2c、-N(R2e)C(O)R2d、-N(R2e)S(O)2R2d、-N(R2e)C(O)O(R2d)、-N(R2e)C(O)NR2bR2c、-N(R2e)S(O)2NR2bR2c、–(C1-C6亚烷基)-G2a、–(C1-C6亚烷基)-OR2a、-(C1-C6亚烷基)-OC(O)R2d、–(C1-C6亚烷基)-OC(O)NR2bR2c、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2R2d、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2NR2bR2c、-(C1-C6亚烷基)-C(O)R2d、–(C1-C6亚烷基)-C(O)OR2a、-(C1-C6亚烷基)-C(O)NR2bR2c、-(C1-C6亚烷基)-NR2bR2c、-(C1-C6亚烷基)-N(R2e)C(O)R2d、-(C1-C6亚烷基)-N(R2e)S(O)2R2d、–(C1-C6亚烷基)-N(R2e)C(O)O(R2a)、–(C1-C6亚烷基)-N(R2e)C(O)NR2bR2c、–(C1-C6亚烷基)-N(R2e)S(O)2NR2bR2c、和–(C1-C6亚烷基)-CN;R2a、R2b、R2c、和R2e在每次出现时各自独立地为氢、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、G2b、或C1-C6烷基,其中C1-C6烷基被一个取代基任选取代,所述取代基选自–ORz1、NRz1Rz2、-C(O)ORz1、-C(O)NRz1Rz2、-S(O)2Rz1、-S(O)2NRz1Rz2、和G2b;R2d在每次出现时独立地为C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、G2b、或C1-C6烷基,其中C1-C6烷基被一个取代基任选取代,所述取代基选自-ORz1、NRz1Rz2、-C(O)ORz1、-C(O)NRz1Rz2、-S(O)2Rz1、-S(O)2NRz1Rz2、和G2b;Rz1和Rz2在每次出现时各自独立地为氢、C1-C6烷基、或C1-C6卤代烷基;Gx1、Gx2、Ga、Gb、G2a、和G2b在每次出现时各自独立地为芳基、杂环、环烷基、或环烯基,并且其各自独立地为未取代的或被1、2、3、4、或5个Rv取代;L1为不存在、CH2、C(O)、C(H)(OH)、(CH2)mO、(CH2)mS(O)n,其中n为0、1、或2;或(CH2)mN(Rz),其中Rz为氢、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、(C2-C3亚烷基)-OH、或未取代的环丙基;m为0或1;G1为C1-C6烷基、烷氧基烷基、G1a或-(C1-C6亚烷基)-G1a;其中每一G1a独立地为芳基、杂环、环烷基、或环烯基,并且每一G1a独立地为未取代的或被1、2、3、4、或5个Rw取代;Rv和Rw在每次出现时各自独立地为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、C1-C6卤代烷基、-CN、氧代、-ORh、-OC(O)Ri、-OC(O)NRjRk、-SRh、-S(O)2Rh、-S(O)2NRjRk、-C(O)Rh、-C(O)-单环杂环、-C(O)ORh、-C(O)NRjRk、-NRjRk、-N(Rh)C(O)Ri、-N(Rh)S(O)2Ri、-N(Rh)C(O)O(Ri)、-N(Rh)C(O)NRjRk、–(C1-C6亚烷基)-ORh、–(C1-C6亚烷基)-OC(O)Ri、-(C1-C6亚烷基)-OC(O)NRjRk、–(C1-C6亚烷基)-S(O)2Rh、–(C1-C6亚烷基)-S(O)2NRjRk、-(C1-C6亚烷基)-C(O)Rh、–(C1-C6亚烷基)-C(O)ORh、-(C1-C6亚烷基)-C(O)NRjRk、–(C1-C6亚烷基)-NRjRk、–(C1-C6亚烷基)-N(Rh)C(O)Ri、-(C1-C6亚烷基)-N(Rh)S(O)2Ri、–(C1-C6亚烷基)-N(Rh)C(O)O(Ri)、–(C1-C6亚烷基)-N(Rh)C(O)NRjRk、或–(C1-C6亚烷基)-CN;Rh、Rj、Rk在每次出现时各自独立地为氢、C1-C6烷基、或C1-C6卤代烷基;和Ri在每次出现时独立地为C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。2.式(I)化合物或其药学上可接受的盐,其中Rx为氢或C1-C3烷基;Ry为C1-C3烷基、-(C2-C3亚烷基)-OH、或C1-C3卤代烷基;X1为N或CRx1,其中Rx1为氢、C2-C6烯基、C2-C6炔基、-C(O)ORax1、-C(O)NRbx1Rcx1、-C(O)Rdx1、S(O)2Rdx1、-S(O)2NRbx1Rcx1、Gx1、C1-C6卤代烷基、或C1-C6烷基;其中C1-C6烷基被一个取代基任选取代,所述取代基选自ORax1、SRax1、S(O)Rdx1、S(O)2Rdx1、NRbx1Rcx1、-C(O)Rax1、-C(O)ORax1、-C(O)NRbx1Rcx1、-S(O)2NRbx1Rcx1、和Gx1;Rax1、Rbx1、和Rcx1在每次出现时各自独立地为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、Ga、或-(C1-C6亚烷基)-Ga;Rdx1在每次出现时各自独立地为C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、Ga、或-(C1-C6亚烷基)-Ga;X2为N或CRx2;其中Rx2为氢、C2-C6烯基、C2-C6炔基、-C(O)ORax2、-C(O)NRbx2Rcx2、-C(O)Rdx2、S(O)2Rdx2、-S(O)2NRbx2Rcx2、Gx2、C1-C6卤代烷基、或C1-C6烷基;其中C1-C6烷基被一个取代基任选取代,所述取代基选自ORax2、SRax2、S(O)Rdx2、S(O)2Rdx2、NRbx2Rcx2、-C(O)Rax2、-C(O)ORax2、-C(O)NRbx2Rcx2、-S(O)2NRbx2Rcx2、和Gx2;Rax2、Rbx2、和Rcx2在每次出现时各自独立地为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、Gb、或-(C1-C6亚烷基)-Gb;Rdx2在每次出现时独立地为C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、Gb、或-(C1-C6亚烷基)-Gb;Y1为N或CRu;其中Ru为氢、C1-C6烷基、卤素、或C1-C6卤代烷基;A1为N或CR1、A2为N或CR2、A3为N或CR3;并且A4为N或CR4;条件是A1、A2、A3、和A4的0、1、2或3个为N;R1、R3、和R4各自独立地为氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、C1-C6卤代烷基、CN、或NO2;R2为氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、C1-C6卤代烷基、-CN、NO2、G2a、-OR2a、-OC(O)R2d、-OC(O)NR2bR2c、-SR2a、-S(O)2R2d、-S(O)2NR2bR2c、-C(O)R2d、-C(O)OR2a、-C(O)NR2bR2c、-NR2bR2c、-N(R2e)C(O)R2d、-N(R2e)S(O)2R2d、-N(R2e)C(O)O(R2d)、-N(R2e)C(O)NR2bR2c、-N(R2e)S(O)2NR2bR2c、–(C1-C6亚烷基)-G2a、–(C1-C6亚烷基)-OR2a、-(C1-C6亚烷基)-OC(O)R2d、–(C1-C6亚烷基)-OC(O)NR2bR2c、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2R2d、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2NR2bR2c、-(C1-C6亚烷基)-C(O)R2d、–(C1-C6亚烷基)-C(O)OR2a、-(C1-C6亚烷基)-C(O)NR2bR2c、-(C1-C6亚烷基)-NR2bR2c、-(C1-C6亚烷基)-N(R2e)C(O)R2d、-(C1-C6亚烷基)-N(R2e)S(O)2R2d、–(C1-C6亚烷基)-N(R2e)C(O)O(R2a)、–(C1-C6亚烷基)-N(R2e)C(O)NR2bR2c、–(C1-C6亚烷基)-N(R2e)S(O)2NR2bR2c、和–(C1-C6亚烷基)-CN;R2a、R2b、R2c、和R2e在每次出现时各自独立地为氢、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、G2b、或C1-C6烷基,其中C1-C6烷基被一个取代基任选取代,所述取代基选自–ORz1、NRz1Rz2、-C(O)ORz1、-C(O)NRz1Rz2、-S(O)2Rz1、-S(O)2NRz1Rz2、和G2b;R2d在每次出现时独立地为C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、G2b、或C1-C6烷基,其中C1-C6烷基被一个取代基任选取代,所述取代基选自-ORz1、NRz1Rz2、-C(O)ORz1、-C(O)NRz1Rz2、-S(O)2Rz1、-S(O)2NRz1Rz2、和G2b;Rz1和Rz2在每次出现时各自独立地为氢、C1-C6烷基、或C1-C6卤代烷基;Gx1、Gx2、Ga、Gb、G2a、和G2b在每次出现时各自独立地为芳基、杂环、环烷基、或环烯基,并且其各自独立地为未取代的或被1、2、3、4、或5个Rv取代;L1为不存在、CH2、C(O)、(CH2)mO、(CH2)mS(O)n,其中n为0、1、或2;或者(CH2)mN(Rz),其中Rz为氢、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、(C2-C3亚烷基)-OH、或未取代的环丙基;m为0或1;G1为G1a或-(C1-C6亚烷基)-G1a;其中每一G1a独立地为芳基、杂环、环烷基、或环烯基,并且每一G1a独立地为未取代的或被1、2、3、4、或5个Rw取代;Rv和Rw在每次出现时各自独立地为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、C1-C6卤代烷基、-CN、氧代、-ORh、-OC(O)Ri、-OC(O)NRjRk、-SRh、-S(O)2Rh、-S(O)2NRjRk、-C(O)Rh、-C(O)ORh、-C(O)NRjRk、-NRjRk、-N(Rh)C(O)Ri、-N(Rh)S(O)2Ri、-N(Rh)C(O)O(Ri)、-N(Rh)C(O)NRjRk、–(C1-C6亚烷基)-ORh、–(C1-C6亚烷基)-OC(O)Ri、-(C1-C6亚烷基)-OC(O)NRjRk、–(C1-C6亚烷基)-S(O)2Rh、–(C1-C6亚烷基)-S(O)2NRjRk、-(C1-C6亚烷基)-C(O)Rh、–(C1-C6亚烷基)-C(O)ORh、-(C1-C6亚烷基)-C(O)NRjRk、–(C1-C6亚烷基)-NRjRk、–(C1-C6亚烷基)-N(Rh)C(O)Ri、-(C1-C6亚烷基)-N(Rh)S(O)2Ri、–(C1-C6亚烷基)-N(Rh)C(O)O(Ri)、–(C1-C6亚烷基)-N(Rh)C(O)NRjRk、或–(C1-C6亚烷基)-CN;Rh、Rj、Rk在每次出现时各自独立地为氢、C1-C6烷基、或C1-C6卤代烷基;和Ri在每次出现时独立地为C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。3.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中Ry为C1-C3烷基。4.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中Ry为甲基。5.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中X1为CRx1;且X2为CRx2。6.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中Y1为N。7.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中Y1为CRu。8.如权利要求7所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中Ru为氢或C1-C3烷基。9.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中L1为CH2、C(O)、(CH2)mO或(CH2)mN(Rz)。10.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中L1为(CH2)mO且G1为G1a。11.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中A1为CR1;A2为CR2;A3为CR3;和A4为CR4。12.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中A1、A2、A3和A4之一为N。13.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R2为氢、C1-C6烷基、NO2、G2a、-S(O)2R2d、-S(O)2NR2bR2c、-C(O)R2d、-C(O)OR2a、-C(O)NR2bR2c、-NR2bR2c、-N(R2e)C(O)R2d、-N(R2e)S(O)2R2d、-N(R2e)S(O)2NR2bR2c、–(C1-C6亚烷基)-G2a、–(C1-C6亚烷基)-OR2a、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2R2d、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2NR2bR2c、-(C1-C6亚烷基)-C(O)R2d、–(C1-C6亚烷基)-C(O)OR2a、-(C1-C6亚烷基)-C(O)NR2bR2c、-(C1-C6亚烷基)-NR2bR2c、-(C1-C6亚烷基)-N(R2e)C(O)R2d、-(C1-C6亚烷基)-N(R2e)S(O)2R2d、或–(C1-C6亚烷基)-N(R2e)S(O)2NR2bR2c。14.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R2为-S(O)2R2d、-S(O)2NR2bR2c、-C(O)R2d、-C(O)NR2bR2c、-N(R2e)C(O)R2d、-N(R2e)S(O)2R2d、-N(R2e)S(O)2NR2bR2c、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2R2d、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2NR2bR2c、-(C1-C6亚烷基)-C(O)R2d、-(C1-C6亚烷基)-C(O)NR2bR2c、-(C1-C6亚烷基)-N(R2e)C(O)R2d、-(C1-C6亚烷基)-N(R2e)S(O)2R2d、或–(C1-C6亚烷基)-N(R2e)S(O)2NR2bR2c。15.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R2为-S(O)2R2d、-S(O)2NR2bR2c、-N(R2e)S(O)2R2d、或-N(R2e)S(O)2NR2bR2c。16.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中Y1为N;X1为CRx1;且X2为CRx2。17.如权利要求16所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中所述化合物选自:4-(5-氨基-2-苯氧基苯基)-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-d]哒嗪-2-甲酸乙酯;4-[5-(乙基氨基)-2-苯氧基苯基]-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-d]哒嗪-2-甲酸乙酯;4-{5-[乙基(甲基磺酰基)氨基]-2-苯氧基苯基}-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-d]哒嗪-2-甲酸乙酯;6-甲基-4-{5-[(甲基磺酰基)氨基]-2-苯氧基苯基}-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-d]哒嗪-2-甲酸;6-甲基-4-{5-[(甲基磺酰基)氨基]-2-苯氧基苯基}-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-d]哒嗪-2-甲酰胺;6-甲基-N-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]-4-{5-[(甲基磺酰基)氨基]-2-苯氧基苯基}-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-d]哒嗪-2-甲酰胺;N-[3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-d]哒嗪-4-基)-4-苯氧基苯基]甲磺酰胺;N-乙基-6-甲基-4-{5-[(甲基磺酰基)氨基]-2-苯氧基苯基}-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-d]哒嗪-2-甲酰胺;6-甲基-4-(2-苯氧基苯基)-1,6-二氢-7H-吡咯并[2,3-d]哒嗪-7-酮;N-乙基-N,6-二甲基-4-{5-[(甲基磺酰基)氨基]-2-苯氧基苯基}-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-d]哒嗪-2-甲酰胺;4-[5-氨基-2-(2,4-二氟苯氧基)苯基]-6-甲基-1,6-二氢-7H-吡咯并[2,3-d]哒嗪-7-酮;N-[4-(2,4-二氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-d]哒嗪-4-基)苯基]甲磺酰胺;N-[4-(2,4-二氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-d]哒嗪-4-基)苯基]乙磺酰胺;和4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(乙基磺酰基)苯基]-6-甲基-1,6-二氢-7H-吡咯并[2,3-d]哒嗪-7-酮。18.如权利要求16所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中Ry为甲基。19.如权利要求18所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中L1为CH2、C(O)、(CH2)mO或(CH2)mN(Rz)。20.如权利要求18所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中L1为(CH2)mO。21.如权利要求20所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中G1为G1a。22.如权利要求21所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中G1a为任选被1、2、3、4、或5个Rw取代的芳基。23.如权利要求21所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中G1a为任选被1、2、3、4、或5个Rw取代的苯基。24.如权利要求21所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中G1a为任选被1、2、3、4、或5个Rw取代的环烷基。25.如权利要求21所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中G1a为任选被1、2、3、4、或5个Rw取代的单环环烷基。26.如权利要求21所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中G1a为任选被1、2、3、4、或5个Rw取代的杂环。27.如权利要求21所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中G1a为任选被1、2、3、4、或5个Rw取代的单环杂环。28.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中Y1为CRu;X1为CRx1;和X2为CRx2。29.如权利要求28所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中所述化合物选自:6-甲基-4-(2-苯氧基苯基)-1,6-二氢-7H-吡咯并[2,3-c]吡啶-7-酮;6-甲基-4-(5-硝基-2-苯氧基苯基)-1,6-二氢-7H-吡咯并[2,3-c]吡啶-7-酮;4-(5-氨基-2-苯氧基苯基)-6-甲基-1,6-二氢-7H-吡咯并[2,3-c]吡啶-7-酮;N-[3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)-4-苯氧基苯基]甲磺酰胺;2,2,2-三氟-N-[3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)-4-苯氧基苯基]乙磺酰胺;N-[3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)-4-苯氧基苯基]乙酰胺;N-甲基-N-[3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)-4-苯氧基苯基]甲磺酰胺;3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)-4-苯氧基苯甲酸乙酯;3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)-4-苯氧基苯甲酸;N-[3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)-4-(吡啶-3-基氧基)苯基]甲磺酰胺;6-甲基-4-[2-(吗啉-4-基甲基)苯基]-1,6-二氢-7H-吡咯并[2,3-c]吡啶-7-酮;N-乙基-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)-4-苯氧基苯甲酰胺;3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)-4-苯氧基-N-(四氢呋喃-2-基甲基)苯甲酰胺;N-环戊基-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)-4-苯氧基苯甲酰胺;N-(2,2-二氟乙基)-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)-4-苯氧基苯甲酰胺;3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)-4-苯氧基-N-(1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺;N-(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)-4-苯氧基苯甲酰胺;3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)-4-苯氧基苯甲酰胺;4-[5-(羟基甲基)-2-苯氧基苯基]-6-甲基-1,6-二氢-7H-吡咯并[2,3-c]吡啶-7-酮;N-[3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)-4-苯氧基苯基]乙磺酰胺;N,N-二甲基-N'-[3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)-4-苯氧基苯基]硫二酰胺;N-[5-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)-6-苯氧基吡啶-3-基]甲磺酰胺;N-[3-氟-5-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)-4-苯氧基苯基]甲磺酰胺;N-[4-(2-氰基苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)苯基]甲磺酰胺;N-[4-(4-氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)苯基]甲磺酰胺;N-[4-(2,4-二氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)苯基]甲磺酰胺;N-[3-氯-5-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)-4-苯氧基苯基]甲磺酰胺;N-[3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基氧基)苯基]甲磺酰胺;6-甲基-4-[2-苯氧基-5-(1H-吡唑-1-基甲基)苯基]-1,6-二氢-7H-吡咯并[2,3-c]吡啶-7-酮;N-[3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)-4-(四氢呋喃-3-基氧基)苯基]甲磺酰胺;N-{3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)-4-[2-(三氟甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺;N-[4-(4-氰基苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)苯基]甲磺酰胺;N-[4-(2-氯-4-氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)苯基]甲磺酰胺;[4-(苄基氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)苯基]乙酸;N-[4-(2,4-二氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)苯基]乙磺酰胺;N-[4-(2,4-二氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)苯基]乙酰胺;N-[4-(2,4-二氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)苯基]-3,3,3-三氟丙酰胺;N-[4-(2,4-二氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)苯基]-2,2-二甲基丙酰胺;4-(环戊基氨基)-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)苯甲酸乙酯;4-{5-[(1,1-二氧化-1,2-噻唑烷-2-基)甲基]-2-苯氧基苯基}-6-甲基-1,6-二氢-7H-吡咯并[2,3-c]吡啶-7-酮;4-{[3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)-4-苯氧基苄基]氨基}-4-氧代丁酸;4-[2-(2,4-二氟苯氧基)-5-(1,1-二氧化-1,2-噻唑烷-2-基)苯基]-6-甲基-1,6-二氢-7H-吡咯并[2,3-c]吡啶-7-酮;4-[2-(苄基氧基)-5-(2-羟基乙基)苯基]-6-甲基-1,6-二氢-7H-吡咯并[2,3-c]吡啶-7-酮;[4-(苄基氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)苯基]乙酸甲酯;2-[4-(苄基氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)苯基]-N-乙基乙酰胺;2-[4-(苄基氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)苯基]-N,N-二甲基乙酰胺;N-[4-(3,4-二氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)苯基]甲磺酰胺;N-[3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)-4-(2,4,6-三氟苯氧基)苯基]甲磺酰胺;4-(2,4-二氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)苯甲酰胺;4-(2,4-二氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)-N-(四氢呋喃-3-基)苯甲酰胺;4-{2-(2,4-二氟苯氧基)-5-[(1,1-二氧化硫代吗啉-4-基)羰基]苯基}-6-甲基-1,6-二氢-7H-吡咯并[2,3-c]吡啶-7-酮;4-(2,4-二氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)-N-(1-甲基-2-氧代吡咯烷-3-基)苯甲酰胺;{1-[4-(2,4-二氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)苯甲酰基]吡咯烷-3-基}氨基甲酸叔丁酯;4-[2-(2,4-二氟苯氧基)-5-(吡咯烷-1-基羰基)苯基]-6-甲基-1,6-二氢-7H-吡咯并[2,3-c]吡啶-7-酮;4-[2-(2,4-二氟苯氧基)-5-(吗啉-4-基羰基)苯基]-6-甲基-1,6-二氢-7H-吡咯并[2,3-c]吡啶-7-酮;N-[4-(环己基氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)苯基]甲磺酰胺;N-[4-(环戊基氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)苯基]甲磺酰胺;N-{4-[(4,4-二氟环己基)氧基]-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)苯基}甲磺酰胺;N-[3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)-4-(四氢-2H-吡喃-3-基氧基)苯基]甲磺酰胺;6-甲基-4-[2-(吗啉-4-基羰基)苯基]-1,6-二氢-7H-吡咯并[2,3-c]吡啶-7-酮;N-[3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)-4-(2,4,6-三氟苯氧基)苯基]乙磺酰胺;N-[4-(苄基氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)苯基]甲磺酰胺;N-[4-(2,4-二氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)苯基]-2-氟乙磺酰胺;N-[4-(2,4-二氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)苯基]-N'-甲基硫二酰胺;N-[3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)-4-(四氢呋喃-3-基氧基)苯基]乙磺酰胺;6-甲基-7-氧代-4-(2-苯氧基苯基)-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-甲酸甲酯;1,6-二甲基-7-氧代-4-(2-苯氧基苯基)-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-甲酸甲酯;4-(5-氨基-2-苯氧基苯基)-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-甲酸乙酯;6-甲基-4-(5-(甲基磺酰胺基)-2-苯氧基苯基)-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-甲酸;6-甲基-4-{5-[(甲基磺酰基)氨基]-2-苯氧基苯基}-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-甲酸乙酯;N-乙基-6-甲基-4-{5-[(甲基磺酰基)氨基]-2-苯氧基苯基}-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺;6-甲基-4-{5-[(甲基磺酰基)氨基]-2-苯氧基苯基}-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺;4-{4-[(乙基磺酰基)氨基]-2-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)苯氧基}苯甲酰胺;6-甲基-4-[5-(甲基磺酰基)-2-苯氧基苯基]-1,6-二氢-7H-吡咯并[2,3-c]吡啶-7-酮;5-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)-6-(四氢呋喃-3-基氧基)吡啶-3-磺酰胺;N-甲基-5-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)-6-(四氢呋喃-3-基氧基)吡啶-3-磺酰胺;6-甲基-4-(2-苯氧基苯基)-2-苯基-1,6-二氢-7H-吡咯并[2,3-c]吡啶-7-酮;N-{3-[2-(羟基甲基)-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基]-4-苯氧基苯基}甲磺酰胺;N-[4-(4-氰基苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)苯基]乙磺酰胺;2-氟-N-[3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)-4-(四氢呋喃-3-基氧基)苯基]乙磺酰胺;N-[3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)-4-(四氢呋喃-3-基氧基)苯基]丙烷-1-磺酰胺;N-[4-(4-氰基苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)苯基]丙烷-1-磺酰胺;N-[3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)-4-(2,4,6-三氟苯氧基)苯基]丙烷-1-磺酰胺;3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)-4-苯氧基苯磺酰胺;6-(环己基氨基)-5-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)吡啶-3-磺酰胺;6-(环己基氨基)-N-甲基-5-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)吡啶-3-磺酰胺;N-甲基-N'-[3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)-4-(2,4,6-三氟苯氧基)苯基]硫二酰胺;N-[3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基氧基)苯基]丙烷-1-磺酰胺;2,2,2-三氟-N-[3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基氧基)苯基]乙磺酰胺;N-{4-[(4,4-二氟环己基)氧基]-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)苯基}乙磺酰胺;N-{4-[(4,4-二氟环己基)氧基]-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)苯基}丙烷-1-磺酰胺;N-{4-[(4,4-二氟环己基)氧基]-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)苯基}-2,2,2-三氟乙磺酰胺;N-{4-[(4,4-二氟环己基)氧基]-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)苯基}-N'-甲基硫二酰胺;N-[3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)-4-(四氢-2H-吡喃-3-基氧基)苯基]乙磺酰胺;N-[3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)-4-(四氢-2H-吡喃-3-基氧基)苯基]丙烷-1-磺酰胺;2,2,2-三氟-N-[3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)-4-(四氢-2H-吡喃-3-基氧基)苯基]乙磺酰胺;N-甲基-N'-[3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)-4-(四氢-2H-吡喃-3-基氧基)苯基]硫二酰胺;N-[3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基氧基)苯基]乙磺酰胺;N,N-二甲基-5-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)-6-(四氢呋喃-3-基氧基)吡啶-3-磺酰胺;5-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)-6-(苯基氨基)吡啶-3-磺酰胺;N-甲基-5-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)-6-(苯基氨基)吡啶-3-磺酰胺;N-[4-(4-氰基苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)苯基]-2-氟乙磺酰胺;2-氟-N-[3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)-4-(2,4,6-三氟苯氧基)苯基]乙磺酰胺;N-[4-(2,4-二氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)苯基]丙烷-1-磺酰胺;4-(2,4-二氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)-N-(嘧啶-2-基)苯甲酰胺;4-(2,4-二氟苯氧基)-N-(2,6-二甲氧基吡啶-3-基)-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)苯甲酰胺;4-(2,4-二氟苯氧基)-N-(1H-吲唑-6-基)-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)苯甲酰胺;4-[2-(2,4-二氟苯氧基)-5-{[4-(吡咯烷-1-基羰基)哌嗪-1-基]羰基}苯基]-6-甲基-1,6-二氢-7H-吡咯并[2,3-c]吡啶-7-酮;4-(2,4-二氟苯氧基)-N-[4-(二甲基氨基)苯基]-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)苯甲酰胺;4-(2,4-二氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)-N-(吡啶-4-基甲基)苯甲酰胺;4-(2,4-二氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)-N-[2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基]苯甲酰胺;4-(2,4-二氟苯氧基)-N-(2-羟基-2-甲基丙基)-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)苯甲酰胺;4-(2,4-二氟苯氧基)-N-[2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基]-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)苯甲酰胺;N-(3,4-二氟苄基)-4-(2,4-二氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)苯甲酰胺;4-(2,4-二氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)-N-[4-(三氟甲氧基)苄基]苯甲酰胺;2-{4-[4-(2,4-二氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)苯甲酰基]哌嗪-1-基}-N,N-二甲基乙酰胺;4-(2,4-二氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)-N-(吡啶-3-基甲基)苯甲酰胺;4-(2,4-二氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)-N-(吡啶-2-基甲基)苯甲酰胺;4-(2,4-二氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)-N-(3,4,5-三甲氧基苄基)苯甲酰胺;4-(2,4-二氟苯氧基)-N-[2-(二甲基氨基)乙基]-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)苯甲酰胺;N-[2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)乙基]-4-(2,4-二氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)苯甲酰胺;4-(2,4-二氟苯氧基)-N-[2-(1H-吲哚-3-基)乙基]-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)苯甲酰胺;4-[2-(2,4-二氟苯氧基)-5-{[4-(呋喃-2-基羰基)哌嗪-1-基]羰基}苯基]-6-甲基-1,6-二氢-7H-吡咯并[2,3-c]吡啶-7-酮;{1-[4-(2,4-二氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁酯;4-{[4-(2,4-二氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)苯甲酰基]氨基}哌啶-1-甲酸叔丁酯;4-[2-(2,4-二氟苯氧基)-5-{[4-(乙基磺酰基)哌嗪-1-基]羰基}苯基]-6-甲基-1,6-二氢-7H-吡咯并[2,3-c]吡啶-7-酮;4-[2-(2,4-二氟苯氧基)-5-(甲基磺酰基)苯基]-6-甲基-1,6-二氢-7H-吡咯并[2,3-c]吡啶-7-酮;4-[2-(4-氯苯甲酰基)苯基]-6-甲基-1,6-二氢-7H-吡咯并[2,3-c]吡啶-7-酮;4-{2-[(4-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-6-甲基-1,6-二氢-7H-吡咯并[2,3-c]吡啶-7-酮;N-[3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)-4-(嘧啶-5-基氧基)苯基]乙磺酰胺;N-{3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)-4-[(1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基]苯基}乙磺酰胺;N-{4-[(1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基]-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)苯基}乙磺酰胺;N-[4-(2,2-二甲基丙氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)苯基]乙磺酰胺;N-[4-(环丙基甲氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)苯基]乙磺酰胺;4-(2,4-二氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)苯磺酰胺;4-[2-(环己基氨基)-5-(甲基磺酰基)苯基]-6-甲基-1,6-二氢-7H-吡咯并[2,3-c]吡啶-7-酮;4-[2-(...

【专利技术属性】
技术研发人员:王乐JK普拉特KF麦克丹尼尔戴瑜嘉SD费丹泽L哈斯沃尔德JH霍尔姆斯WM卡蒂刘大春RA曼泰WJ麦克勒兰GS谢泼德CK瓦达
申请(专利权)人:艾伯维公司
类型:发明
国别省市:美国;US

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