作为蛋白激酶抑制剂的苯并杂环化合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及作为蛋白激酶抑制剂的苯并杂环化合物及其制备方法和途径。本发明专利技术涉及式(I)和(II)的化合物及其药物学上可接受的盐和前药，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、X1、X2和X3如说明书中所定义。这类化合物是蛋白激酶抑制剂，尤其是蛋白激酶抑制剂Mek抑制剂，并且可用于治疗哺乳动物中癌症和炎症。本发明专利技术还公开了使用所述化合物治疗哺乳动物中癌症和炎症等疾病的方法以及包含所述化合物的药物组合物。本发明专利技术涉及苯并杂环化合物的制备过程。本专利主要涉及可以成药的化合物的制备例如苯并噁唑和苯并噻唑衍生物等。

【技术实现步骤摘要】
作为蛋白激酶抑制剂的苯并杂环化合物及其制备方法和用途
本专利技术涉及蛋白激酶(尤其是蛋白激酶Mek)抑制剂，更具体而言，涉及作为蛋白激酶(尤其是蛋白激酶Mek)抑制剂的苯并杂环化合物及其前药、溶剂化物、及包含这些物质的组合物，并且涉及所述苯并杂环化合物的制备方法，还涉及所述苯并杂环衍生物作为蛋白激酶(尤其是蛋白激酶Mek)抑制剂的用途。
技术介绍
通过生长因子和蛋白激酶控制的细胞信号转导在细胞的生长、增殖和分化起着重要的作用。在正常细胞的生长中，生长因子(如PDGF或EGF等)通过受体活化(如ErbB2、EGFR、PDGFR等)激活MAP(Mitogen--activatingprotein)激酶信号传导通道。Ras/Raf/Mek/Erk信号传导机制是细胞生长最重要的途径之一。在增殖性疾病中，由于生长因子受体或其下游的蛋白激酶发生基因突变或过度表达，从而导致细胞的生长失去控制，最终导致癌症。例如在某些癌症中，由于基因突变，使得该信号传导机制被持续的活化，从而导致了一些生长因子的持续产生，最后导致了细胞的生长失去了控制，从而癌变。统计数据表明，50％的结肠癌、90％以上的胰腺癌是由于本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(I)和(II)的化合物，及其药学上可接受的盐、前药和溶剂化物其中R1、R2、R4和R5各自独立地选自氢、卤素、硝基、叠氮基、‑OR7、‑C(O)R7、‑C(O)OR7、‑NR8C(O)OR10、‑OC(O)R7、‑NR8SO2R10、‑SO2NR7R8、‑NR8C(O)R7、‑C(O)NR7R8、‑NR9C(O)NR7R8、‑NR9C(NCN)NR7R8、‑NR7R8、C1‑C10烷基、C2‑C10烯基、C2‑C10炔基、C3‑C10环烷基、C3‑C10环烷基C1‑C10烷基、‑S(O)j(C1‑C10烷基)、‑S(O)j(CR8R9)m、C6‑C14芳基、C6‑C14芳基C1‑C10烷基...

【技术特征摘要】
1.化合物的制备方法，包括：合成路线(一)：或，合成路线(二)：或，合成路线(三)：或，合成路线(四)：或，合成路线(五)：其中，R1选自氢、卤素、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、卤代C1-C6烷氧基或卤代C1-C6烷硫基，R2选自氢、卤素或C1-C6烷基，R4选自氢，R5选自氢、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基或C1-C6烷基，R3为氟、氯、溴、碘，R7为被1至6个羟基取代的C1-C6烷基，或C3-C10环烷基C1-C10烷基，R11为氢、卤素、C1-C4烷基或C3-C6环烷基C1-C4烷基。2.如权利要求1所述的制备方法，其中，R1...

【专利技术属性】
技术研发人员：田红旗，黄功超，
申请(专利权)人：上海科州药物研发有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31