环插烯酰胺作为溴结构域抑制剂制造技术

本发明专利技术公开了式(I)所示的环插烯酰胺。该化合物具有用于治疗由包括乙酰‑赖氨酸残基的蛋白的活性异常引起的疾病的用途。组合物包括一系列作为溴结构域抑制剂的环插烯酰胺。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】201480059030

【技术保护点】
一种式I所示的化合物其中：U为(CH2)n，其中，n＝1、2或3；R1选自由(C1‑C10)烷基、取代的(C1‑C10)烷基和腈所组成的组中；Cy为碳环或杂环；R11和R12各自独立地选自由H、(C1‑C10)烷基、(C1‑C10)全氟烷基、卤素、腈、羟基、(C1‑C10)烷氧基、全氟(C1‑C10)烷氧基、(C1‑C10)烷基巯基、氨基、(C1‑C10)烷基氨基、(C1‑C10)酰胺基、芳基、杂芳基、氨甲酰基、羧基和(C1‑C10)烷氧羰基所组成的组中；或者R11和R12可一起形成5、6或7元碳环或杂环，其中，所述碳环或杂环可以可选地被R2取代；R2选自由卤素、(C1‑C4)烷基、卤代(C1‑C4)烷基、羟基、(C1‑C4)烷氧基、卤代(C1‑C4)烷氧基、羧基、氨基、(C1‑C4)烷基氨基和二(C1‑C4)烷基氨基所组成的组中；Y选自H、L和L’各自独立地为化学键或(CR3R4)m，其中，R3和R4各自独立地选自由H和(C1‑C4)烷基所组成的组中，并且m为1或2；R10选自烷基、碳环和杂环，其中，所述烷基、碳环或杂环可选地被R7和/或R8取代；R20为–C(＝O)OR21；R21选自H和(C1‑C4)烷基；R5和R6各自独立地选自由氢、羟基、(C1‑C10)烃基、卤代(C1‑C10)烃基和(C1‑C10)烷氧基所组成的组中；R7和R8各自独立地选自由羟基、卤素、(C1‑C4)烷基、卤代(C1‑C4)烷基、羟基(C1‑C4)烷基、(C1‑C4)烷氧基、卤代(C1‑C4)烷氧基、(C1‑C4)烷基巯基、(C1‑C4)烷基羰基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、氰基、含氧基、(C1‑C4)烷基磺酰基、氨基、(C1‑C4)烷基氨基、二(C1‑C4)烷基氨基、(C1‑C4)酰胺基、氨甲酰基、羧基和(C1‑C4)烷氧羰基所组成的组中，其中，每个所述烷基、芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基可以进一步可选地被羟基、含氧基、羧基、羧基(C1‑C4)烷基、羟基(C1‑C4)烷基、(C1‑C4)烷氧基、(C1‑C4)烷氧羰基、(C1‑C4)烷氧羰基(C1‑C4)烷基、氨基、(C1‑C4)烷基氨基、二(C1‑C4)烷基氨基、酰胺基、(C1‑C4)烷基酰胺基、二(C1‑C4)烷基酰胺基、卤素、(C1‑C4)烷基、卤代(C1‑C4)烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基或环烷基取代；或者，R5和R6，或R7和R8可一起形成5、6或7元碳环或杂环，其中，所述碳环或杂环可选地被R9取代；R9选自由卤素、(C1‑C4)烷基、卤代(C1‑C4)烷基、羟基、(C1‑C4)烷氧基、卤代(C1‑C4)烷氧基、氨基、(C1‑C4)烷基氨基和二(C1‑C4)烷基氨基所组成的组中。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.08.30 US 61/872,3031.一种式I所示的化合物其中：U为(CH2)n，其中，n＝1、2或3；R1选自由(C1-C10)烷基、取代的(C1-C10)烷基和腈所组成的组中；Cy为碳环或杂环；R11和R12各自独立地选自由H、(C1-C10)烷基、(C1-C10)全氟烷基、卤素、腈、羟基、(C1-C10)烷氧基、全氟(C1-C10)烷氧基、(C1-C10)烷基巯基、氨基、(C1-C10)烷基氨基、(C1-C10)酰胺基、芳基、杂芳基、氨甲酰基、羧基和(C1-C10)烷氧羰基所组成的组中；或者R11和R12可一起形成5、6或7元碳环或杂环，其中，所述碳环或杂环可以可选地被R2取代；R2选自由卤素、(C1-C4)烷基、卤代(C1-C4)烷基、羟基、(C1-C4)烷氧基、卤代(C1-C4)烷氧基、羧基、氨基、(C1-C4)烷基氨基和二(C1-C4)烷基氨基所组成的组中；Y选自H、L和L’各自独立地为化学键或(CR3R4)m，其中，R3和R4各自独立地选自由H和(C1-C4)烷基所组成的组中，并且m为1或2；R10选自烷基、碳环和杂环，其中，所述烷基、碳环或杂环可选地被R7和/或R8取代；R20为–C(＝O)OR21；R21选自H和(C1-C4)烷基；R5和R6各自独立地选自由氢、羟基、(C1-C10)烃基、卤代(C1-C10)烃基和(C1-C10)烷氧基所组成的组中；R7和R8各自独立地选自由羟基、卤素、(C1-C4)烷基、卤代(C1-C4)烷基、羟基(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、卤代(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷基巯基、(C1-C4)烷基羰基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、氰基、含氧基、(C1-C4)烷基磺酰基、氨基、(C1-C4)烷基氨基、二(C1-C4)烷基氨基、(C1-C4)酰胺基、氨甲酰基、羧基和(C1-C4)烷氧羰基所组成的组中，其中，每个所述烷基、芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基可以进一步可选地被羟基、含氧基、羧基、羧基(C1-C4)烷基、羟基(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷氧羰基、(C1-C4)烷氧羰基(C1-C4)烷基、氨基、(C1-C4)烷基氨基、二(C1-C4)烷基氨基、酰胺基、(C1-C4)烷基酰胺基、二(C1-C4)烷基酰胺基、卤素、(C1-C4)烷基、卤代(C1-C4)烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基或环烷基取代；或者，R5和R6，或R7和R8可一起形成5、6或7元碳环或杂环，其中，所述碳环或杂环可选地被R9取代；R9选自由卤素、(C1-C4)烷基、卤代(C1-C4)烷基、羟基、(C1-C4)烷氧基、卤代(C1-C4)烷氧基、氨基、(C1-C4)烷基氨基和二(C1-C4)烷基氨基所组成的组中。2.根据权利要求1所述的化合物，其中，Cy为芳基或杂芳基。3.根据权利要求2所述的化合物，其中，Cy为苯基或萘基。4.根据权利要求3所述的化合物，其中，Cy为苯基，具有下式所示结构：5.根据权利要求4所述的化合物，其中，Y选自6.根据权利要求5所述的化合物，其中，L为直接键，L’为直接键或CH2并且R21为H。7.根据权利要求6所述的化合物，其中，R10选自环己基、环戊基、苯基、萘基、噻吩基、吡咯基、吡啶基和嘧啶基，各自可选地被R7和/或R8取代。8.根据权利要求7所述的化合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：MM·周，M·奥尔迈尔，A·温采克，N·扎瓦尔，
申请(专利权)人：西奈山伊坎医学院，
类型：发明
国别省市：美国;US