溴区结构域抑制剂制造技术

本发明专利技术提供式(I)的化合物及其可药用盐(I)其中Rx、X、Y、Y1、L1、A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7和A8具有说明书中定义的任何值，其可用作疾病和病症，包括炎性疾病、癌症和AIDS的治疗中的药剂。还提供了包含一种或多种式(I)的化合物的药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】背景溴区结构域是指结合到一些蛋白质中存在的N-乙酰化赖氨酸残基上的保守蛋白结构折叠。含溴区结构域的蛋白质的BET家族由四个成员构成（BRD2、BRD3、BRD4和BRDt）。BET家族的各成员利用两个溴区结构域识别主要，但不是完全，存在于组蛋白蛋白质的氨基末端尾部(amino-terminal tail)的N-乙酰化赖氨酸残基。这些相互作用通过募集转录因子到染色质内的特定基因组位置而调节基因表达。例如，组蛋白结合的BRD4募集转录因子P-TEFb到启动子，以致表达参与细胞周期进程的基因子集（Yang等人, Mol. Cell. Biol. 28: 967-976 (2008)）。BRD2和BRD3也充当生长促进基因的转录调节子（LeRoy等人, Mol. Cell 30: 51-60 (2008)）。BET家族成员最近被确认为对几种癌症类型的维持是重要的（Zuber等人, Nature 478: 524-528 (2011)；Mertz等人；Proc. Nat’l. Acad. Sci. 108: 16669-16674 (2011)；Delmore等人, Cell 146: 1-14, (2011)；Dawson等人, Nature 478: 529-533 (2011)）。BET家族成员也已经通过典型NF-KB通路参与介导急性炎症反应（Huang等人, Mol. Cell. Biol. 29: 1375-1387 (2009)），以致与细胞因子的生成相关的基因上调（Nicodeme等人, Nature 468: 1119-1123, (2010)）。通过BET溴区结构域抑制剂抑制细胞因子诱导已表明是治疗动物模型中的炎症介导的肾脏疾病的有效途径（Zhang,等人, J. Biol. Chem. 287: 28840-28851 (2012)）。BRD2功能已与血脂异常体质或脂肪形成的不当调节、升高的炎性特征和增加的自身免疫病的易感性相关联（Denis, Discovery Medicine 10: 489-499 (2010)）。人免疫缺陷病毒利用BRD4引发从稳定整合的病毒DNA中转录病毒RNA（Jang等人, Mol. Cell, 19: 523-534 (2005)）。BET溴区结构域抑制剂还已表明在潜伏性T细胞感染和潜伏性单核细胞感染的模型中再激活HIV转录（Banerjee等人, J. Leukocyte Biol. doi:10.1189/jlb.0312165）。BRDt在被BET溴区结构域抑制剂阻断的精子发生中具有重要作用（Matzuk等人, Cell 150: 673-684 (2012)）。因此，寻求抑制BET家族溴区结构域与它们的同源乙酰化赖氨酸蛋白质的结合的化合物以治疗癌症、炎性疾病、肾脏疾病、涉及代谢或脂肪堆积的疾病和一些病毒感染以及提供男性避孕方法。因此，目前在医学上需要开发治疗这些适应症的新型药物。概述一方面，本专利技术提供式(I)的化合物或其可药用盐， (I)其中Rx是C1-C3烷基；Y1是N或CRy，其中Ry是H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基；A1是N或CR1，A2是N或CR2，A3是N或CR3；且A4是N或CR4；其中A1、A2、A3和A4中的零个、一个或两个是N；A5是N或CR5，A6是N或CR6，A7是N或CR7；且A8是N或CR8；其中A5、A6、A7和A8中的零个、一个或两个是N；R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8各自独立地为氢、卤素、NO2、Ga、C1-C6卤代烷基、-CN、-ORa、-S(O)2Rc、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-S(O)2NRaRb、-C(O)NRaRb、NRaRb、-N(Rb)S(O)2Rc、-N(Rb)C(O)ORc、-N(Rb)C(O)NRaRb、-N(Rb)C(O)Rc、C2-C6烯基、C2-C6炔基或C1-C6烷基；其中所述C2-C6烯基、C2-C6炔基和C1-C6烷基任选被选自–CN、-ORa、-S(O)2Rc、-S(O)2NRaRb、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRaRb、NRaRb、-N(Rb)S(O)2Rc、-N(Rb)C(O)ORc、-N(Rb)C(O)NRaRb、-N(Rb)C(O)Rc和Ga的一个取代基取代；X是CR9R10、O或N(R11)；Y是O或N(R12)；R9和R10各自独立地为氢、卤素、-CN、C1-C6卤代烷基、Gb、C1-C6烷基、-ORd、-NRdRe或–C(O)NRdRe；R11和R12各自独立地为氢或C1-C3烷基；L1是–(CR13R14)m-W-(CR15R16)n-；其中-(CR15R16)n-连接到含有A5、A6、A7和A8的环；其中m是1、2或3；n是0、1、2或3；W是键、O、N(R17)、-CH=CH-、–C(O)-N(R18)-、–S(O)2-N(R18)-、-N(R18)-C(O)-或-N(R18)-S(O)2-；其中R17是氢、C1-C6卤代烷基、Gc、-S(O)2Rf、-S(O)2N(Rg)2、-S(O)2N(Rg)C(O)Rf、-S(O)2N(Rg)C(O)ORf、-C(O)Rf、-C(O)ORf、-C(O)N(Rg)2、C2-C6烯基、C2-C6炔基或C1-C6烷基；其中所述C2-C6烯基、C2-C6炔基和C1-C6烷基任选被选自–CN、-ORa、-S(O)2Ra、-S(O)2NRaRb、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRaRb、NRaRb、-N(Rb)S(O)2Rc、-N(Rb)C(O)ORc、-N(Rb)C(O)NRaRb、-N(Rb)C(O)Rc和Gc的一个取代基取代；且R18在每次出现时独立地为氢、C1-C6卤代烷基、Gc、C2-C6烯基、C2-C6炔基或C1-C6烷基；其中所述C2-C6烯基、C2-C6炔基和C1-C6烷基任选被选自–CN、-ORa、-S(O)2Ra、-S(O)2NRaRb、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRaRb、NRaRb、-N(Rb)S(O)2Rc、-N(Rb)C(O)ORc、-N(Rb)C(O)NRaRb、-N(Rb)C(O)Rc和Gc的一个取代基取代；R13和R14在每次出现时各自独立地为氢、卤素、-CN、C1-C6卤代烷基、Gb、C1-C6烷基、-ORd、-NRdRe或-C(O)NRdRe；R13和R14一起可以为氧代基团（oxo group）；R15和R16在每次出现时各自独立地为氢、卤素、-CN、C1-C6卤代烷基、Gb、C1-C6烷基、-ORd、-NRdRe或-C(O)NRdRe；R15和R16一起可以为氧代基团；Ra和Rb在每次出现时各自独立地为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、Ga或-(C1-C6亚烷基(alkylenyl))-Ga；Rc在每次出现时独立地为C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、Ga或-(C1-C6亚烷基)-Ga；Rd在每次出现时独立地为氢、C1-C6卤代烷基、Gb或C1-C6烷基；其中所述C1-C6烷基任选被选自–CN、-ORa、-S(O)2Ra、-S(O)2NRaRb、-C(O)Ra、-C本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(I)的化合物或其可药用盐          (I)其中Rx是C1‑C3烷基；Y1是N或CRy，其中Ry是H、卤素、C1‑C3烷基或C1‑C3卤代烷基；A1是N或CR1，A2是N或CR2，A3是N或CR3；且A4是N或CR4；其中A1、A2、A3和A4中的零个、一个或两个是N；A5是N或CR5，A6是N或CR6，A7是N或CR7；且A8是N或CR8；其中A5、A6、A7和A8中的零个、一个或两个是N；R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8各自独立地为氢、卤素、NO2、Ga、C1‑C6卤代烷基、‑CN、‑ORa、‑S(O)2Rc、‑C(O)Ra、‑C(O)ORa、‑S(O)2NRaRb、‑C(O)NRaRb、NRaRb、‑N(Rb)S(O)2Rc、‑N(Rb)C(O)ORc、‑N(Rb)C(O)NRaRb、‑N(Rb)C(O)Rc、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基或C1‑C6烷基；其中所述C2‑C6烯基、C2‑C6炔基和C1‑C6烷基任选被选自–CN、‑ORa、‑S(O)2Rc、‑S(O)2NRaRb、‑C(O)Ra、‑C(O)ORa、‑C(O)NRaRb、NRaRb、‑N(Rb)S(O)2Rc、‑N(Rb)C(O)ORc、‑N(Rb)C(O)NRaRb、‑N(Rb)C(O)Rc和Ga的一个取代基取代；X是CR9R10、O或N(R11)；Y是O或N(R12)；R9和R10各自独立地为氢、卤素、‑CN、C1‑C6卤代烷基、Gb、C1‑C6烷基、‑ORd、‑NRdRe或–C(O)NRdRe；R11和R12各自独立地为氢或C1‑C3烷基；L1是–(CR13R14)m‑W‑(CR15R16)n‑；其中‑(CR15R16)n‑连接到含有A5、A6、A7和A8的环；其中m是1、2或3；n是0、1、2或3；W是键、O、N(R17)、‑CH=CH‑、–C(O)‑N(R18)‑、–S(O)2‑N(R18)‑、‑N(R18)‑C(O)‑或‑N(R18)‑S(O)2‑；其中R17是氢、C1‑C6卤代烷基、Gc、‑S(O)2Rf、‑S(O)2N(Rg)2、‑S(O)2N(Rg)C(O)Rf、‑S(O)2N(Rg)C(O)ORf、‑C(O)Rf、‑C(O)ORf、‑C(O)N(Rg)2、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基或C1‑C6烷基；其中所述C2‑C6烯基、C2‑C6炔基和C1‑C6烷基任选被选自–CN、‑ORa、‑S(O)2Ra、‑S(O)2NRaRb、‑C(O)Ra、‑C(O)ORa、‑C(O)NRaRb、NRaRb、‑N(Rb)S(O)2Rc、‑N(Rb)C(O)ORc、‑N(Rb)C(O)NRaRb、‑N(Rb)C(O)Rc和Gc的一个取代基取代；且R18在每次出现时独立地为氢、C1‑C6卤代烷基、Gc、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基或C1‑C6烷基；其中所述C2‑C6烯基、C2‑C6炔基和C1‑C6烷基任选被选自–CN、‑ORa、‑S(O)2Ra、‑S(O)2NRaRb、‑C(O)Ra、‑C(O)ORa、‑C(O)NRaRb、NRaRb、‑N(Rb)S(O)2Rc、‑N(Rb)C(O)ORc、‑N(Rb)C(O)NRaRb、‑N(Rb)C(O)Rc和Gc的一个取代基取代；R13和R14在每次出现时各自独立地为氢、卤素、‑CN、C1‑C6卤代烷基、Gb、C1‑C6烷基、‑ORd、‑NRdRe或‑C(O)NRdRe；R13和R14一起可以为氧代基团；R15和R16在每次出现时各自独立地为氢、卤素、‑CN、C1‑C6卤代烷基、Gb、C1‑C6烷基、‑ORd、‑NRdRe或‑C(O)NRdRe；R15和R16一起可以为氧代基团；Ra和Rb在每次出现时各自独立地为氢、C1‑C6烷基、C1‑C6卤代烷基、Ga或‑(C1‑C6亚烷基)‑Ga；Rc在每次出现时独立地为C1‑C6烷基、C1‑C6卤代烷基、Ga或‑(C1‑C6亚烷基)‑Ga；Rd在每次出现时独立地为氢、C1‑C6卤代烷基、Gb或C1‑C6烷基；其中所述C1‑C6烷基任选被选自–CN、‑ORa、‑S(O)2Ra、‑S(O)2NRaRb、‑C(O)Ra、‑C(O)ORa、‑C(O)NRaRb、NRaRb、‑N(Rb)S(O)2Rc、‑N(Rb)C(O)ORc、‑N(Rb)C(O)NRaRb、‑N(Rb)C(O)Rc和Gb的一个取代基取代；Re在每次出现时独立地为氢、C1‑C6烷基、C1‑C6卤代烷基、Gb或‑(C1‑C6亚烷基)‑Gb；Rf在每次出现时独立地为C1‑C6烷基、C1‑C6卤代烷基、Gc或‑(C1‑C6亚烷基)‑Gc；Rg在每次出现时独立地为氢、C1‑C6烷基、C1‑C6卤代烷基、Gc或‑(C1‑C6亚烷基)‑Gc；Ga、Gb和Gc在每次出现时各自独立地为苯基、C3‑C6环烷基、C...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.12.10 CN PCT/CN2013/0889481.式(I)的化合物或其可药用盐 (I)其中Rx是C1-C3烷基；Y1是N或CRy，其中Ry是H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基；A1是N或CR1，A2是N或CR2，A3是N或CR3；且A4是N或CR4；其中A1、A2、A3和A4中的零个、一个或两个是N；A5是N或CR5，A6是N或CR6，A7是N或CR7；且A8是N或CR8；其中A5、A6、A7和A8中的零个、一个或两个是N；R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8各自独立地为氢、卤素、NO2、Ga、C1-C6卤代烷基、-CN、-ORa、-S(O)2Rc、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-S(O)2NRaRb、-C(O)NRaRb、NRaRb、-N(Rb)S(O)2Rc、-N(Rb)C(O)ORc、-N(Rb)C(O)NRaRb、-N(Rb)C(O)Rc、C2-C6烯基、C2-C6炔基或C1-C6烷基；其中所述C2-C6烯基、C2-C6炔基和C1-C6烷基任选被选自–CN、-ORa、-S(O)2Rc、-S(O)2NRaRb、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRaRb、NRaRb、-N(Rb)S(O)2Rc、-N(Rb)C(O)ORc、-N(Rb)C(O)NRaRb、-N(Rb)C(O)Rc和Ga的一个取代基取代；X是CR9R10、O或N(R11)；Y是O或N(R12)；R9和R10各自独立地为氢、卤素、-CN、C1-C6卤代烷基、Gb、C1-C6烷基、-ORd、-NRdRe或–C(O)NRdRe；R11和R12各自独立地为氢或C1-C3烷基；L1是–(CR13R14)m-W-(CR15R16)n-；其中-(CR15R16)n-连接到含有A5、A6、A7和A8的环；其中m是1、2或3；n是0、1、2或3；W是键、O、N(R17)、-CH=CH-、–C(O)-N(R18)-、–S(O)2-N(R18)-、-N(R18)-C(O)-或-N(R18)-S(O)2-；其中R17是氢、C1-C6卤代烷基、Gc、-S(O)2Rf、-S(O)2N(Rg)2、-S(O)2N(Rg)C(O)Rf、-S(O)2N(Rg)C(O)ORf、-C(O)Rf、-C(O)ORf、-C(O)N(Rg)2、C2-C6烯基、C2-C6炔基或C1-C6烷基；其中所述C2-C6烯基、C2-C6炔基和C1-C6烷基任选被选自–CN、-ORa、-S(O)2Ra、-S(O)2NRaRb、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRaRb、NRaRb、-N(Rb)S(O)2Rc、-N(Rb)C(O)ORc、-N(Rb)C(O)NRaRb、-N(Rb)C(O)Rc和Gc的一个取代基取代；且R18在每次出现时独立地为氢、C1-C6卤代烷基、Gc、C2-C6烯基、C2-C6炔基或C1-C6烷基；其中所述C2-C6烯基、C2-C6炔基和C1-C6烷基任选被选自–CN、-ORa、-S(O)2Ra、-S(O)2NRaRb、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRaRb、NRaRb、-N(Rb)S(O)2Rc、-N(Rb)C(O)ORc、-N(Rb)C(O)NRaRb、-N(Rb)C(O)Rc和Gc的一个取代基取代；R13和R14在每次出现时各自独立地为氢、卤素、-CN、C1-C6卤代烷基、Gb、C1-C6烷基、-ORd、-NRdRe或-C(O)NRdRe；R13和R14一起可以为氧代基团；R15和R16在每次出现时各自独立地为氢、卤素、-CN、C1-C6卤代烷基、Gb、C1-C6烷基、-ORd、-NRdRe或-C(O)NRdRe；R15和R16一起可以为氧代基团；Ra和Rb在每次出现时各自独立地为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、Ga或-(C1-C6亚烷基)-Ga；Rc在每次出现时独立地为C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、Ga或-(C1-C6亚烷基)-Ga；Rd在每次出现时独立地为氢、C1-C6卤代烷基、Gb或C1-C6烷基；其中所述C1-C6烷基任选被选自–CN、-ORa、-S(O)2Ra、-S(O)2NRaRb、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRaRb、NRaRb、-N(Rb)S(O)2Rc、-N(Rb)C(O)ORc、-N(Rb)C(O)NRaRb、-N(Rb)C(O)Rc和Gb的一个取代基取代；Re在每次出现时独立地为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、Gb或-(C1-C6亚烷基)-Gb；Rf在每次出现时独立地为C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、Gc或-(C1-C6亚烷基)-Gc；Rg在每次出现时独立地为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、Gc或-(C1-C6亚烷基)-Gc；Ga、Gb和Gc在每次出现时各自独立地为苯基、C3-C6环烷基、C4-C6杂环或C5-C6杂芳基，它们各自任选被1、2、3、4或5个Ru基团取代；Ru在每次出现时独立地为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、C1-C6卤代烷基、-CN、氧代、NO2、-ORh、-OC(O)Ri、-OC(O)NRjRk、-SRh、-S(O)2Rh、-S(O)2NRjRk、-C(O)Rh、-C(O)ORh、-C(O)NRjRk、-NRjRk、-N(Rh)C(O)Ri、-N(Rh)S(O)2Ri、-N(Rh)C(O)O(Ri)、-N(Rh)C(O)NRjRk、–(C1-C6亚烷基)-ORh、–(C1-C6亚烷基)-OC(O)Ri、-(C1-C6亚烷基)-OC(O)NRjRk、–(C1-C6亚烷基)-SRh、–(C1-C6亚烷基)-S(O)2Rh、–(C1-C6亚烷基)-S(O)2NRjRk、-(C1-C6亚烷基)-C(O)Rh、–(C1-C6亚烷基)-C(O)ORh、-(C1-C6亚烷基)-C(O)NRjRk、–(C1-C6亚烷基)-NRjRk、–(C1-C6亚烷基)-N(Rh)C(O)Ri、-(C1-C6亚烷基)-N(Rh)S(O)2Ri、–(C1-C6亚烷基)-N(Rh)C(O)O(Ri)、–(C1-C6亚烷基)-N(Rh)C(O)NRjRk或-(C1-C6亚烷基)-CN；Rh、Rj、Rk在每次出现时各自独立地为氢、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；且Ri在每次出现时独立地为C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。2.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中Rx是甲基；Y1是N或CRy，其中Ry是H；A1是N或CR1，A2是N或CR2，A3是N或CR3且A4是N或CR4；其中A1、A2、A3和A4中的零个或一个是N；且A5是N或CR5，A6是N或CR6，A7是N或CR7且A8是N或CR8；其中A5、A6、A7和A8中的零个或一个是N。3.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中Rx是甲基；Y1是N或CRy，其中Ry是H；R1、R3、R4、R5、R6和R8各自独立地为氢或卤素；R7是氢、卤素、C1-C6卤代烷基、-ORa、-CN或未取代的C1-C6烷基；且R2是氢、-S(O)2Rc、-C(O)ORa、-S(O)2NRaRb、NRaRb、-N(Rb)S(O)2Rc、-N(Rb)C(O)NRaRb、-N(Rb)C(O)Rc或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被选自-ORa和-S(O)2Rc的一个取代基取代。4.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中Rx是甲基；Y1是N或CRy，其中Ry是H；X是O；且Y是O。5.权利要求4的化合物或其可药用盐，其中A1是N或CR1，A2是N或CR2，A3是N或CR3且A4是N或CR4；其中A1、A2、A3和A4中的零个或一个是N；且A5是N或CR5，A6是N或CR6，A7是N或CR7且A8是N或CR8；其中A5、A6、A7和A8中的零个或一个是N。6.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中Rx是甲基；Y1是N或CRy，其中Ry是H；且L1是–(CR13R14)m-W-(CR15R16)n-；其中W是键、O、N(R17)、-CH=CH-或-N(R18)-C(O)-。7.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中Rx是甲基；Y1是N或CRy，其中Ry是H；且L1是–(CR13R14)m-W-(CR15R16)n-；其中m是1、2或3，n是1或2，且W是键。8.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中Rx是甲基；Y1是N或CRy，其中Ry是H；且L1是–(CR13R14)m-W-(CR15R16)n-；其中m是2，n是1，且W是O、N(R17)或-CH=CH-。9.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中Rx是甲基；Y1是N或CRy，其中Ry是H；且L1是–(CR13R14)m-W-(CR15R16)n-；其中m是2或3，n是0，且W是-CH=CH-或-N(R18)-C(O)-。10.权利要求6-9任一项的化合物或其可药用盐，其中X是O；且Y是O。11.权利要求10的化合物或其可药用盐，其中A1是N或CR1，A2是N或CR2，A3是N或CR3且A4是N或CR4；其中A1、A2、A3和A4的零个或一个是N；且A5是N或CR5，A6是N或CR6，A7是N或CR7且A8是N或CR8；其中A5、A6、A7和A8的零个或一个是N。12.权利要求10的化合物或其可药用盐，其中A1是CR1，A2是CR2，A3是CR3且A4是CR4；且A5是CR5，A6是CR6，A7是CR7且A8是CR8。13.权利要求10的化合物或其可药用盐，其中A1是CR1，A2是CR2，A3是CR3且A4是N；且A5是CR5，A6是CR6，A7是CR7且A8是CR8。14.权利要求10的化合物或其可药用盐，其中R1、R3、R4、R5、R6和R8各自独立地为氢或卤素；R7是氢、卤素、C1-C6卤代烷基、-ORa、-CN或未取代的C1-C6烷基；且R2是氢、-S(O)2Rc、-C(O)ORa、-S(O)2NRaRb、NRaRb、-N(Rb)S(O)2Rc、-N(Rb)C(O)NRaRb、-N(Rb)C(O)Rc或C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基被选自-ORa和-S(O)2Rc的一个取代基取代。15.根据权利要求1的式(I-a)的化合物或其可药用盐， (I-a)其中n是1或2；且Rx、A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7、A8、X、Y、Y1、R13、R14、R15、R16和m如权利要求1中所述。16.权利要求15的化合物或其可药用盐，其中Rx是甲基；Y1是N或CRy，其中Ry是H；X是O；Y是O；且R2是氢、-S(O)2Rc、-C(O)ORa、-S(O)2NRaRb、NRaRb、-N(Rb)S(O)2Rc、-N(Rb)C(O)NRaRb、-N(Rb)C(O)Rc、-CH2-ORa或-CH2-S(O)2Rc。17.权利要求16的化合物或其可药用盐，其中A1是CR1，A2是CR2，A3是CR3且A4是CR4；或A1是CR1，A2是CR2，A3是CR3且A4是N；且A5是CR5，A6是CR6，A7是CR7且A8是CR8；或A5是N，A6是CR6，A7是CR7且A8是CR8；或A5是CR5，A6是N，A7是CR7且A8是CR8。18.权利要求16的化合物或其可药用盐，其中R13、R14、R15和R16在每次出现时各自独立地为氢或C1-C6烷基。19.权利要求16的化合物或其可药用盐，其中R2是-S(O)2Rc、-N(Rb)S(O)2Rc或-CH2-S(O)2Rc；且R7是氢、卤素、C1-C6卤代烷基、-CN或-ORa。20.权利要求19的化合物或其可药用盐，其中m是3；n是2；R1、R3、R4、R5、R6和R8各自独立地为氢或卤素；且R13、R14、R15和R16在每次出现时各自独立地为氢或C1-C6烷基。21.权利要求19的化合物或其可药用盐，其中m是2；n是1；R1、R3、R4、R5、R6和R8各自独立地为氢或卤素；且R13、R14、R15和R16在每次出现时各自独立地为氢或C1-C6烷基。22.权利要求19的化合物或其可药用盐，其中m是1；n是1；R1、R3、R4、R5、R6和R8各自独立地为氢或卤素；且R13、R14、R15和R16在每次出现时各自独立地为氢或C1-C6烷基。23.权利要求19的化合物或其可药用盐，其中m是3；n是1；R1、R3、R4、R5、R6和R8各自独立地为氢或卤素；且R13、R14、R15和R16在每次出现时各自独立地为氢或C1-C6烷基。24.权利要求20-23任一项的化合物或其可药用盐，其中Y1是CRy，其中Ry是H；A1是CR1，A2是CR2，A3是CR3且A4是CR4；或A1是CR1，A2是CR2，A3是CR3且A4是N；A5是CR5，A6是CR6，A7是CR7且A8是CR8；R1、R3、R4、R5、R6和R8是氢；R7是卤素；R13、R14、R15和R16是氢；Rb是氢；且Rc是C1-C3烷基。25.权利要求20-23任一项的化合物或其可药用盐，其中Y1是N；A1是CR1，A2是CR2，A3是CR3且A4是CR4；A5是CR5，A6是CR6，A7是CR7且A8是CR8；或A5是CR5，A6是N，A7是CR7且A8是CR8；R7是氢、卤素或-CN；R13、R14、R15和R16是氢；Rb是氢；且Rc是C1-C3烷基。26.权利要求15的化合物或其可药用盐，其中所述化合物选自16-(乙基磺酰基)-2-甲基-7,8-二氢-2H-二苯并[4,5:7,8][1,6]二氧杂环十一碳四烯并[3,2-c]吡啶-3(6H)-酮；3-(乙基磺酰基)-6-甲基-10,11-二氢二苯并[4,5:7,8][1,6]二氧杂环癸四烯并[3,2-c]吡啶-7(6H)-酮；10-氯-16-(乙基磺酰基)-2-甲基-7,8-二氢-2H-二苯并[4,5:7,8][1,6]二氧杂环十一碳四烯并[3,2-c]吡啶-3(6H)-酮；17-(乙基磺酰基)-2-甲基-6,7,8,9-四氢二苯并[4,5:7,8][1,6]二氧杂环十二碳五烯并[3,2-c]吡啶-3(2H)-酮；N-(10-氯-2-甲基-3-氧代-3,6,7,8-四氢-2H-二苯并[4,5:7,8][1,6]二氧杂环十一碳四烯并[3,2-c]吡啶-16-基)乙磺酰胺；N-(10,12-二氟-2-甲基-3-氧代-3,6,7,8-四氢-2H-二苯并[4,5:7,8][1,6]二氧杂环十一碳四烯并[3,2-c]吡啶-16-基)乙磺酰胺；16-氨基-10-氯-2-甲基-7,8-二氢-2H-二苯并[4,5:7,8][1,6]二氧...

【专利技术属性】
技术研发人员：王乐，RR弗雷，TM汉森，刘大春，WJ麦克莱伦，KF麦克丹尼尔，JK普拉特，CK瓦达，
申请(专利权)人：艾伯维公司，
类型：发明
国别省市：美国;US