【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了，包括以下合成步骤：（1）以反式1,4-二溴丁烯为原料，在强碱作用下，与手性辅剂进行亲核取代反应；（2）在溴代试剂作用下，脱去一分子S-苄基噁唑烷酮；（3）与叠氮试剂在催化剂作用下，反应；（4）在碱试剂作用下，脱去一分子S-苄基噁唑烷酮，形成羧酸类化合物；（5）与酰氯类试剂反应，在碱试剂作用下，将羧酸转变为酸酐化合物；（6）在还原试剂作用下，将酯基还原为醇羟基；（7）在氧化剂作用下，将醇羟基选择性氧化为醛，得中间体。本专利技术的有益效果是：本工艺方法安全可靠、收率高、操作易行，成本合理，更适合于大规模工业化生产。【专利说明】
本专利技术涉及，尤其涉及一种非肽类肾素抑制剂阿利吉仑中间体的制备方法。
技术介绍
阿利吉仑(aliskiren)是由诺华制药公司首创非肽类新型口服低分子量非肽类肾素抑制剂，商品名为Tekturna，2007年3月5日获美国FDA批准上市，2009年在日本上市。其化学名称为:(2S, 4S, 5S, 7S) -5-氨基-N- (2-氨基甲酸基-2-甲基丙基)-4-羟基-2-异丙基-7--8-甲基壬酰胺。其结构式为:【权利要求】1.，其特征在于:该中间体的合成工艺路线为: 2.根据权利要求1所述的，其特征在于:所述步骤(1)中所述反式1，4-二溴丁烯为1，4卤代反式丁烯，所述强碱为正丁基锂、六甲基二硅基胺基钠或六甲基二硅基胺基钾，所述反应温度为-80-80°C，所述反应在溶剂中进行，所述溶剂为非质子性溶剂，如醚类或二氯甲烷。3.根据权利要求1所述的，其特征在于:所述步骤(2)中所述溴代试剂为溴素、N-...
【技术保护点】
一种阿利吉仑中间体的制备方法，其特征在于：该中间体的合成工艺路线为：，包括以下合成步骤：（1）中间体1的合成：以反式1,4‑二溴丁烯为原料，在强碱作用下，与手性辅剂(S)‑3‑(3‑甲基丁酰基)‑4‑苄基‑2‑恶唑烷酮进行亲核取代反应，得到中间体1；（2）中间体2的合成：中间体1在溴代试剂作用下，脱去一分子S‑苄基噁唑烷酮，反应得到中间体2； （3）中间体3的合成：中间体2与叠氮试剂在催化剂作用下，反应得到中间体3；（4）中间体4的合成：中间体3在碱试剂作用下，脱去一分子S‑苄基噁唑烷酮，形成羧酸类化合物，反应得到中间体4；（5）中间体5的合成：中间体4与酰氯类试剂反应，在碱试剂作用下，将羧酸转变为酸酐化合物，反应得到中间体4；（6）中间体6的合成：中间体5在还原试剂作用下，将酯基还原为醇羟基，反应得到中间体6；（7）中间体7的合成：中间体6在氧化剂作用下，将醇羟基选择性氧化为醛，反应得到中间体7，即得到所需中间体。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：李泽标，严军，林燕峰，刘明元，
申请(专利权)人：南通常佑药业科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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