阿利吉仑组合物胶囊制造技术

本发明专利技术提供一种阿利吉仑组合物胶囊，涉及药品及药品制造技术领域，由如下组分制成：阿利吉仑，75mg；壳聚糖，35.5mg；聚维酮K30，30mg；硬脂酸镁，3mg。本发明专利技术的有益效果为：1）按1:0.5（阿利吉仑：壳聚糖纳米粒）比例组成的组合物可以提高阿利吉仑的生物利用度，延长药物的作用时间；2）此组合物可显著增强阿利吉仑的降血压效果，在临床上可减少阿利吉仑用量，降低阿利吉仑不良反应。3）壳聚糖可作为阿利吉仑胶囊的崩解剂，提高阿利吉仑的溶出速率。

Aliskiren composition capsule

The present invention provides a composition of aliskiren capsules, involving drugs and drug manufacturing technology field, made from the following components: aliskiren, chitosan, 75mg; 35.5mg; 30mg; povidone K30, magnesium stearate, 3mg. The beneficial effects of the invention are as follows: 1) according to 1:0.5 (aliskiren: chitosan nanoparticles) composition proportion can improve the bioavailability of aliskiren, prolong the time of drug action; 2) the composition can significantly enhance the blood pressure lowering effect of aliskiren in clinic, can reduce the dosage of aliskiren aliskiren, reduce adverse reactions. 3) chitosan can be used as a disintegrating agent for aliskiren capsules to improve the dissolution rate of aliskiren.

【技术实现步骤摘要】
阿利吉仑组合物胶囊
:本专利技术涉及药品及药品制造
，尤其涉及一种阿利吉仑组合物胶囊。
技术介绍
:阿利吉仑是近年来合成的第一个口服、非肽类、直接肾素抑制剂，能在第一环节阻断RAS系统，降低肾素活性，减少AngII和醛甾酮的生成，不影响缓激肽和前列腺素的代谢，起到降血压和治疗心血管疾病的作用。其理化性质稳定，水溶性高，半富马酸盐为白色或类黄色结晶性粉末。2007年3月6日抗高血压药阿利吉仑(商品名=Tekturna)被美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市。市场上出售的Tekturna为含阿利吉仑游离碱150mg和300mg的薄膜衣片。阿利吉仑较难吸收(生物利用度约21.5%)，有蓄积，半衰期为24~48h，约7~8d达到稳态血浓度。其主要不良反应与剂量大小有明显相关性。(I)胃肠道症状:腹泻、腹痛、消化不良和食管性反流。(2)头痛，鼻咽炎，思睡，疲乏，上呼吸道感染，背痛和咳嗽。医学研究已经证明，高血压和血中Cl-含量密切相关。在胃的酸性条件下壳聚糖以聚阳离子的形式存在，入血后能与Cl-螯合，降低血中Cl-浓度，降低血管紧张素转化酶活性，减慢缓激 肽分解，减少血管紧张素II的生成，并减少醛固酮的分泌，扩张血管，降低血容量，从而起到降压的作用。壳聚糖在弱酸溶剂中易于溶解，。壳聚糖呈弱碱性，有很强的亲水性，可与盐酸和醋酸等无机或有机酸合成盐。壳聚糖的很多生理活性使其在医药领域有着广泛的应用。壳聚糖纳米粒是新型的药物制剂辅料，具有多种功能，可作为助溶剂、助悬剂、粘合剂、中药澄清剂、缓控释制剂载体、靶向制剂载体、药用膜、滴眼剂增稠剂、吸附剂、吸收促进剂等。但目前临床上还没有含壳聚糖纳米粒的药物剂型。
技术实现思路
:本专利技术的一个目的是提供一种阿利吉仑组合物胶囊，该组合物主药为:阿利吉仑，壳聚糖纳米粒。为实现本专利技术目的，技术方案通过如下方式实现:一种阿利吉仑组合物胶囊，其特征在于，由如下组分制成: 阿利吉仑75mg 壳聚糖35.5mg 聚维酮K3030mg 硬脂酸镁3mg。一种阿利吉仑组合物胶囊的制备工艺，其特征在于，包括壳聚糖纳米粒的制备和组合物胶囊的制备:所述壳聚糖纳米粒的制备，(I)将壳聚糖粉末粉碎后经过100目筛网过筛；(2)称取100g的壳聚糖粉末在20°C温度下加入0.lmol/1乙酸溶液40L，磁力搅拌，使壳聚糖完全溶解，得壳聚糖乙酸溶液；(3 )用 l%NaOH 调节 ρΗ=5.0 ；(4)搅拌下加入1%三聚磷酸钠1667g至壳聚糖乙酸溶液中，使壳聚糖/三聚磷酸钠质量比为6:1，通过阴阳离子的静电作用交联成纳米粒；(5)将上述胶体溶液4°C高速离心30min,离心速度为18000r/min,收集下层沉淀，用纯水洗涤3次后，冷却到30°C以下真空干燥，得到壳聚糖纳米粒，水分低于2%，粒径≤lOOnm, zeta 电位为 15mv ；所述组合物胶囊的制备，a.将处方量的聚维酮K30用20%的乙醇溶液配制成15%的PVP溶液，然后加入处方量的阿利吉仑，使其分散均匀，制得含药粘合剂；b.将处方量的壳聚糖纳米粒、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠分别过80~100目筛，混合均匀后，制得空白混合辅料；c.将步骤a所得的含药粘合剂通过喷雾干燥机的高压喷雾器与步骤b所得的空白混合辅料混匀并干燥成粒；d.将步骤c所得的颗粒过14目筛整粒；e.将步骤d所得颗粒加入硬脂酸镁混合均匀，装胶囊。步骤c所述的干燥温度为20~25°C，颗粒水分低于1.5%，干燥时间为8~10分钟。所述稀释剂为壳聚糖纳米粒和微晶纤维素，其主要作用是增加胶囊的体积，以利于成形，也可促进胶囊的崩解，改善溶出。所述崩解剂为壳聚糖纳米粒和交联羧甲基纤维素钠，其主要作用是使药物活性成分从胶囊中快速、充分溶出。所述粘合剂为聚维酮K30，其主要作用是使颗粒成型，改善物料流动性。所述润滑剂为硬脂酸镁，其主要作用是使颗粒润滑，增加颗粒流动性，提高胶囊装样顺应性。本专利技术的有益效果为:该组合物具有如下优点:1)按1:0.5 (阿利吉仑:壳聚糖纳米粒)比例组成的组合物可以提高阿利吉仑的生物利用度，延长药物的作用时间；2)此组合物可显著增强阿利吉仑的降血压效果，在临床上可减少阿利吉仑用量，降低阿利吉仑不良反应。3)壳聚糖可作为阿利吉仑胶囊的崩解剂，提高阿利吉仑的溶出速率。【具体实施方式】:为了使本专利技术实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进一步阐述本专利技术。实施例、阿利吉仑组合物胶囊的制备，以1000粒计。处方:阿利吉仑 75g壳聚糖 3 5.Dg聚维酮K3030g硬脂酸镁 3g2、制备工艺。①将处方量的聚维酮K30用20%的乙醇溶液配制成15%的PVP溶液，然后加入处方量的阿利吉仑，使其分散均匀，制得含药粘合剂；②将处方量的壳聚糖纳米粒、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠分别过80~100目筛，混合均匀后，制得空白混合辅料；③将步骤①所得的含药粘合剂通过喷雾干燥机的高压喷雾器与步骤②所得的空白混合辅料混匀并干燥成粒；④将步骤③所得的颗粒过14目筛整粒；⑤将步骤④所得颗粒加入硬脂酸镁混合均匀，装胶囊。实验资料阿利吉仑的溶出度实验。1、实验方法:分别量取经脱气处理的溶出介质，置各溶出杯中，实际量取的体积与规定的体积的偏差应不超过±1%，待溶出介质温度恒定在37°C ±0.5°C时，取供试品6粒，分别投入6个干燥的转篮内，将转篮降入溶出杯中，注意供试品表面不要有气泡，按各品种项下规定的转速启动仪器，计时；至规定的取样时间(实际取样时间与规定时间的差异不得过±2%)，吸取溶出液适量(取样位置应在转篮顶端至液面的中点，距溶出杯内壁不小于IOmm处；须多次取样时，所量取溶出介质的体积之和应在溶出介质的1%以内，如超过总体积的1%时，应及时补充相同体积的温度为37°C ±0.5°C的溶出介质，或在计算时加以校正)，立即用适当的微孔滤膜过滤，自取样至滤过应在30秒内完成。取澄清滤液，照该品种项下的方法测定，计算每片的溶出量。结果判定:符合下属条件之一者，可判为符合规定:(I) 6片中，每片的溶出量按标示量计算，均溶出量不低于规定限度(Q)；(2)6片中，如有I~2片低于规定限度(Q)，但不低于Q-10%，且其平均溶出量不低于规定限度(Q);(3)6片中，有I~2片低于规定限度(Q)，其中仅有I片低于Q_10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于规定限度(Q)时应另取6片复试，初、复试的12片中有I~3片低于规定限度(Q)，其中仅有I片低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于规定限度(Q)。分别用下列样品作溶出度实验。样品1:实施例所作的阿利吉仑组合物胶囊样品2:市售的阿利吉仑片以上结果判断中所示的10%、20%是指相对于标示量的百分率(％)。测定结果如下所示:本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种阿利吉仑组合物胶囊，其特征在于，由如下组分制成：FDA0000395750400000011.jpg

【技术特征摘要】
1.一种阿利吉仑组合物胶囊，其特征在于，由如下组分制成: 阿利吉仑75mg 壳聚糖35.5mg 聚维酮K303Omg 硬脂酸镁3mg。2.—种权利要求1所述阿利吉仑组合物胶囊的制备工艺，其特征在于，包括壳聚糖纳米粒的制备和组合物胶囊的制备: 所述壳聚糖纳米粒的制备， (1)将壳聚糖粉末粉碎后经过100目筛网过筛； (2)称取100g的壳聚糖粉末在20°C温度下加入0.lmol/1乙酸溶液40L，磁力搅拌，使壳聚糖完全溶解，得壳聚糖乙酸溶液；(3)用l%NaOH 调节 pH=5.0 ； (4)搅拌下加入1%三聚磷酸钠1667g至壳聚糖乙酸溶液中，使壳聚糖/三聚磷酸钠质量比为6:1，通过阴阳离子的静电作用交联成纳米粒； (5)将上述胶体溶液4°C高速离心30min,离心速度为18000r/min,收集下层沉淀,用纯水洗涤3...

【专利技术属性】
技术研发人员：汪六一，汪金灿，王淼，
申请(专利权)人：海南卫康制药潜山有限公司，
类型：发明
国别省市：