乙酰半胱氨酸组合物胶囊制造技术

本发明专利技术提供一种乙酰半胱氨酸组合物胶囊，涉及药品及药品制造技术领域，由如下组分制成：乙酰半胱氨酸10～30mg，壳聚糖纳米粒85～105mg，微晶纤维素95～119mg，交联羧甲基纤维素钠9～12mg，聚维酮4.7～5.7mg，硬脂酸镁3.5～4.5mg。本发明专利技术的有益效果为：壳聚糖纳米粒是一种粒径小于100nm的微粒，能够有效促进乙酰半胱氨酸的溶出，提高了生物利用度。采用20-25℃喷雾干燥制粒，提高了制粒效率，避免了高温对乙酰半胱氨酸的破坏，提高了药物的稳定性，通过内加崩解剂和外加崩解剂相结合，进一步提高了胶囊的崩解速度，克服一般胶囊溶出和崩解滞后的缺点，较现有技术更适用于工业化大生产。

N-acetylcysteine composition capsule

The present invention provides a composition of acetylcysteine capsules, involving drugs and drug manufacturing technology field, made from the following components: N-acetylcysteine chitosan nanoparticles of 10 ~ 30mg, 85 ~ 105mg, 95 ~ 119mg, microcrystalline cellulose, croscarmellose sodium povidone 9 ~ 12mg, 4.7 ~ 5.7mg, magnesium stearate 3.5 ~ 4.5mg. The beneficial effect of the invention is that chitosan nanoparticle is a particle with a particle diameter less than 100nm, which can effectively promote the dissolution of N-acetylcysteine and improve the bioavailability. Using 20-25 C spray drying granulation, improves the granulation efficiency, avoid high temperature of acetylcysteine damage, improving the stability of the drug, and through disintegrating agent and external disintegrating agent combination, to further improve the capsule disintegration rate, dissolution and disintegration of the capsule overcomes lagging disadvantages, compared with the existing technology is more suitable for the industrial production.

【技术实现步骤摘要】
乙酰半胱氨酸组合物胶囊
:本专利技术涉及药品及药品制造
，尤其涉及一种乙酰半胱氨酸组合物胶囊。
技术介绍
:乙酰半胱氨酸(N_acetylcysteine,NAC)分子式是C5H9N03S,是L-半胱氨酸的乙酰化合物，其含有活跃的-SH基，为临床常用祛痰药，还常用于解救对乙酰氨基酚引起的肝毒性反应。近年许多文献报道NAC作为一种巯基供给体，还是一种抗氧化剂，具有干扰自由基生成，清除已生成的自由基，调节细胞的代谢活性等作用，在呼吸、心血管、神经系统和AIDS的临床和实验研究中均有广泛应用。国外将其作为药物中毒引起的急性暴发性肝衰竭(Acute Liver Failure)的治疗药。乙酰半胱氨酸为祛痰药，由于其有活跃的-SH基，稳定性很差，对湿热比较敏感。
技术实现思路
:本专利技术的一个目的是提供一种乙酰半胱氨酸组合物，该组合物主药为乙酰半胱氨酸。本专利技术所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现。本专利技术提供乙酰半胱氨酸组合物，该组合物的处方由乙酰半胱氨酸、壳聚糖纳米粒、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、聚维酮、硬脂酸镁。其特征在于:壳聚糖纳米粒可以作为稀释剂、崩解剂、粘合剂。所述主药和辅料按重量份在处方总量中所占的比例为:乙酰半胱氨酸IO~30 mg壳聚糖纳米粒85~105mg微晶纤维素95~ll9mg交联竣甲基纤维素钠9~12mg聚维酮4.7~5.7mg硬脂酸镑3.5~4.5mg本专利技术提供一种乙酰半胱氨酸组合物胶囊的制备方法，包括壳聚糖纳米粒的制备和组合物胶囊的制备:壳聚糖纳米粒的制备，1、将壳聚糖粉末粉碎后经过100目筛网过筛；2、称取100g的壳聚糖粉末在室温下(20°C)加入0.lmol/1乙酸溶液40L，磁力搅拌，使壳聚糖完全溶解，得壳聚糖乙酸溶液(C=2.5g/L)；3、用 l%NaOH 调节 ρΗ=5.0 ；4、搅拌下加入1%三聚磷酸钠1667g至壳聚糖乙酸溶液中，使壳聚糖/三聚磷酸钠质量比为6:1，通过阴阳离子的静电作用交联成纳米粒；5、将上述胶体溶液4°C高速离心(18000r/min) 30min,收集下层沉淀，用纯水洗涤3次后，冷却后真空干燥(30°C以下)得到壳聚糖纳米粒，水分低于2%，粒径≤lOOnm, zeta电位约为15mv ；所述组合物胶囊的制备，a、将处方量的聚维酮用18%的乙醇溶液配制成10%的PVP溶液，然后加入处方量的乙酰半胱氨酸，使其分散均匀，制得含药粘合剂；b、将处方量的壳聚糖纳米粒、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠分别过80~100目筛，混合均匀后，制得空白混合辅料；C、将步骤a所得的含药粘合剂通过喷雾干燥机的高压喷雾器与步骤b所得的空白混合辅料混匀并干燥成粒；d、将步骤c所得的颗粒过18目筛整粒；e、将步骤d所得颗粒加入硬脂酸镁混合均匀，装胶囊。步骤c中所述的干燥温度为20~30°C，颗粒水分低于1.5%，干燥时间为5~6分钟。所述稀释剂为壳聚糖纳米粒和微晶纤维素，其主要作用是增加胶囊的体积，以利于成形，也可促进胶囊的崩解，改善溶出。所述崩解剂为壳聚糖纳米粒和交联羧甲基纤维素钠，其主要作用是使药物活性成分从胶囊中快速、充分溶出。所述粘合剂为聚维酮，其主要作用是使颗粒成型，改善物料流动性。所述润滑剂为硬脂酸镁，其主要作用是使颗粒润滑，增加颗粒流动性，提高胶囊装样顺应性。本专利技术的有益效果为:壳聚糖纳米粒是一种粒径小于IOOnm的微粒，能够有效促进乙酰半胱氨酸的溶出，提高了生物利用度。采用20-25°C喷雾干燥制粒，提高了制粒效率，避免了高温对乙酰半胱氨酸的破坏，提高了药物的稳定性，通过内加崩解剂和外加崩解剂相结合，进一步提高了胶囊的崩解速度，克服一般胶囊溶出和崩解滞后的缺点，较现有技术更适用于工业化大生产。【具体实施方式】:为了使本专利技术实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进一步阐述本专利技术。以下实施例用于说明本专利技术，然而，这些实施例不限制本专利技术范围。实施例一、乙酰半胱氨酸组合物胶囊的制备，以1000粒计1.处方:乙酰半胱氨酸IOg壳聚糖纳米粒100g微晶纤维素115g交联羧甲基纤维素钠IOg聚维酮Dg硬脂酸镁4 5g2.制备工艺I)将处方量的聚维酮用18%的乙醇溶液配制成10%的PVP溶液，然后加入处方量的乙酰半胱氨酸，使其分散均匀，制得含药粘合剂；2)将处方量的壳聚糖纳米粒、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠分别过80~100目筛，混合均匀后，制得空白混合辅料；3)将步骤I所得的含药粘合剂通过喷雾干燥机的高压喷雾器与步骤2所得的空白混合辅料混匀并干燥成粒；4)将步骤3所得的颗粒过18目筛整粒；5)将步骤4所得颗粒加入硬脂酸镁混合均匀，装胶囊。其中，步骤3所述的干燥温度为25°C，颗粒水分低于1.5%，干燥时间为5分钟。实施例二、乙酰半胱氨酸组合物胶囊的制备，以1000粒计1.处方:乙酰半胱氨酸2()g壳聚糖纳米粒90g微晶纤维素108g交联羧甲基纤维素钠8g聚维酮5g硬脂酸镁3.5g2.制备工艺1)将处方量的聚维酮用18%的乙醇溶液配制成10%的PVP溶液，然后加入处方量的乙酰半胱氨酸，使其分散均匀，制得含药粘合剂；2)将处方量的壳聚糖纳米粒、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠分别过80~100目筛，混合均匀后，制得空白混合辅料；3)将步骤I所得的含药粘合剂通过喷雾干燥机的高压喷雾器与步骤2所得的空白混合辅料混匀并干燥成粒；4)将步骤3所得的颗粒过18目筛整粒；5)将步骤4所得颗粒加入硬脂酸镁混合均匀，装胶囊。其中，步骤3所述的干燥温度为24°C，颗粒水分低于1.3%，干燥时间为6分钟。实施例三、乙酰半胱氨酸组合物胶囊的制备，以1000粒计1.处方:乙酰半胱氨酸3()g壳聚糖纳米粒85g微晶纤维素95g交联羧甲基纤维素钠8g聚维酮4.5g硬脂酸镁3g2.制备工艺I)将处方量的聚维酮用18%的乙醇溶液配制成10%的PVP溶液，然后加入处方量的乙酰半胱氨酸，使其分散均匀，制得含药粘合剂；2)将处方量的壳聚糖纳米粒、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠分别过80~100目筛，混合均匀后，制得空白混合辅料；3)将步骤I所得的含药粘合剂通过喷雾干燥机的高压喷雾器与步骤2所得的空白混合辅料混匀并干燥成粒；4)将步骤3所得的颗粒过18目筛整粒；5)将步骤4所得颗粒加入硬脂酸镁混合均匀，装胶囊。其中，步骤3所述的干燥温度为26°C，颗粒水分低于1.2%，干燥时间为5分钟。实验资料溶出度对比试验分别取本专利技术实施例1~3制备的乙酰半胱氨酸组合物胶囊以及市售乙酰半胱氨酸胶囊各5粒，按中国药典2010年版附录XC溶出度检查法要求，对各时间点的累积溶出度进行比较试验，具体如下:以盐酸溶液ρΗ1.0为介质,转速为50rpm,经5、10、15、20、30min取样检测，结果如下:I):实施例1制备的样品2):实施例2制备的样品3 ):实施例3制备的样品4):市售乙酰半胱氨酸胶囊样品表-1溶出度对比试验本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种乙酰半胱氨酸组合物胶囊，其特征在于，由如下组分制成：FDA0000395749980000011.jpg

【技术特征摘要】
1.一种乙酰半胱氨酸组合物胶囊，其特征在于，由如下组分制成:乙酰半胱氨酸10~30 mg壳聚糖纳米粒85~105mg微晶纤维素95~119mg 交联羧甲基纤维素钠9~12mg聚维酮4.7~5.7mg硬脂酸镑3.5~4.5mg。2.—种权利要求1所述乙酰半胱氨酸组合物胶囊的制备方法，其特征在于，包括壳聚糖纳米粒的制备和组合物胶囊的制备: 所述壳聚糖纳米粒的制备， (1)将壳聚糖粉末粉碎后经过100目筛网过筛； (2)称取100g的壳聚糖粉末在20°C温度下加入0.lmol/1乙酸溶液40L，磁力搅拌，使壳聚糖完全溶解，得壳聚糖乙酸溶液；(3)用l%NaOH 调节 pH=5.0 ； (4)搅拌下加入1%三聚磷酸钠1667g至壳聚糖乙酸溶液中，使壳聚糖/三聚磷酸钠质量比为6:1，通过阴阳离子的静电作用交联成纳米粒； (5)将上述胶体溶液4°C高速离心30min,离心速度...

【专利技术属性】
技术研发人员：汪六一，汪金灿，王淼，
申请(专利权)人：海南卫康制药潜山有限公司，
类型：发明
国别省市：