【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药
，具体一种涉及吡啶骈环类化合物及其制备方法、含该类化合物的药物组合物和用途，该类化合物可作为HIV-1整合酶抑制剂。
技术介绍
HIV病毒为逆转录病毒，它侵入人体细胞需要经过吸附、融合、逆转录、整合、表达和组装这几个重要的过程。其中，整合是由整合酶催化的病毒DNA与宿主细胞DNA相连接的过程，整合酶是HIV-1病毒复制所必需的酶，而人体细胞没有与之功能相对应的组分，这使其成为抗HIV-1药物的理想靶点之一。2007年Merk公司的整合酶抑制剂Raltegravir的上市也证明了 HIV-1整合酶是一个有效的药靶。HIV-1整合酶(HIV-1IN)是由病毒的3’端pol基因编码、共含288个氨基酸的蛋白质，其功能结构主要分为三个区域:N端区、催化核心区、C端区。该酶主要催化两个反应:病毒DNA的3’端切除反应及链转移反应。其先特异性地在病毒DNA的LTR3’-末端各切掉两个核苷酸，使其暴露出3’-CA末端后与病毒DNA形成整合前复合物(PIC)，移位进入细胞核。在细胞核内，整合酶再随机切割宿主细胞DNA产生一个交错切口，然后将...
【技术保护点】
一类由通式Ⅰ所示的3‑羟基‑4,5‑骈环‑6‑取代‑吡啶类化合物或其药学上可接受的盐通式Ⅰ其中，环A为：（1）苯环；或（2）含有1~3个选自N、O和S中的杂原子的五元或六元杂芳环；X是N或O，其中，当X为O时，R1不存在；L是：（1）键；（2）C1‑C6亚烷基；（3）C2‑C6不饱和亚烃基；（4）（C0‑C6亚烷基）‑（C3‑C6亚环烷基）‑（C0‑C6亚烷基）；或（5）（C0‑C6亚烷基）‑M‑（C0‑C6亚烷基），其中M为N(Ra)、OC(＝O)或C(＝O)O；其中，（3）中的不饱和亚烃基和（2）、（4）、（5）中的亚烷基非必须地被1‑3个各自独立的取代基取代，所述取代...
【技术特征摘要】
1.一类由通式I所示的3-羟基-4，5-骈环-6-取代-吡啶类化合物或其药学上可接受的盐 2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中， 环A为苯环；或者含有f 3个选自N、O和S中的杂原子的五元或六元杂芳环； X是N或O，其中，当X为O时，R1不存在； L为键、C1-C6亚烷基或C2-C6不饱和亚烃基； R1为氢或C1-C6烷基； R2为氢、羟基、未取代或取代的C1-C8烷基、未取代或取代的C6-C12芳基、未取代或取代的C4-Cltl杂芳基、未取代或取代的C3-Cltl杂环基，所述杂芳基或杂环基包含1-3个选自N、O和S中的杂原子；所述取代基为卤素、硝基、羟基、氰基、三氟甲基、未取代或者由叔丁氧羰基取代的氣基； R4为氢、卤素、羟基、巯基、-CF3、-CN、-N02、羧基X1-C8烷基、未取代或被1-3个各自独立的取代基取代的C6-C12芳基、未取代或被1-3个各自独立的取代基取代的C4-Cici杂芳基、未取代或被1-3个各自独立的取代基取代的C3-Cltl杂环基、或者 3.根据权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述化合物如以下通式II所示； 4.根据权利要求3所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中， 在通式II中， X为N、0，其中，当X为O时，R1不存在； L为键或C1-C4亚烷基； R1为氢、C1-C4烷基； R2为氢、羟基、未取代或取代的C1-C6烷基、未取代或...
【专利技术属性】
技术研发人员：龙亚秋，张凤华，黄少胥，郑永唐，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：上海;31
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