【技术实现步骤摘要】
一种芳基叠氮化物及芳基1, 2, 3三唑类螺环化合物的合成方法
本专利技术涉及医药
，具体涉及一种芳基叠氮化物及芳基1，2，3三唑类螺环化合物的合成方法。
技术介绍
螺杂环化合物是一类天然产物和药物中常见的杂环化合物，具有多种生物活性，在医学上其抗菌、抗病毒、消炎等生物活性非常显著，经过40多年的研究开发，其多种螺环类衍生物已被证实具有前景广阔的治疗作用，如抗抑郁、抑制新生血管的生成(抗肿瘤)、抗血小板的凝聚(抗血栓)、抗阿尔海默茨病(老早性痴呆)等。到目前为止，三唑类螺环化合物的方法主要包括Johannes用三氮烯和烯烃反应制得1，2，3三唑类螺环化合物[Synthesis, 1997，233]，这种方法对取代基的要求很高，产率很低。陈仲新提出用苯肼和丙烯醒反应制得这一类化合物[Letters in OrganicChemisty, 2008，65],在这个过程中，要用到水合肼,对环境污染比较大。最近，Ciganek开始采用click反应用环戊酸甲酯作为亲偶极体和叠氮化物进行环加成合成1，2，3三唑类螺环化合物[Organic Reactions, 2008, 72],但是所用的叠氮化合物均为脂肪族叠氮化物。对于芳基叠氮化物的合成文献报道较少，Almirante提出用对硝基叠氮苯和丙烯醛反应制得这一类化合物[Tetrahedron, 1986，42，175]，但其产率只有15~30 %左右，Averdung等报道了用对氰基叠氮苯来合成[Tetrahedron,, 1996, 52, 5407],但产率也不是很闻，只能达到30 %左右。【...
【技术保护点】
一种芳基叠氮化物及芳基1,2,3三唑类螺环化合物的合成方法，其特征在于该方法包括以下步骤：步骤(1).芳基叠氮化合物I的制备：在装有温度计、搅拌器的反应容器中加入取代芳胺，用甲醇使其溶解，然后加入盐酸调节溶液pH值至5～8，在常温下慢慢通入亚硝酸甲酯，反应1～3小时后得到反应液；将叠氮化钠加入到反应液中采用TLC监控反应进程，控制反应温度50～80℃，反应1～5h时间后处理得到芳基叠氮化合物I纯净产物；所述的甲醇与取代芳胺的质量比为8～10：1；所述的取代芳胺与亚硝酸甲酯的摩尔比为1：1～1.5；所述的叠氮化钠与取代芳胺的摩尔比为1.5：1；步骤(2).芳基1,2,3三唑类螺环化合物II的合成：将步骤(1)得到的芳基叠氮化合物I产物、偶极体、有机溶剂加入到反应容器中采用TLC监控反应进程，50～70℃下反应36～72h得到芳基叠氮化合物I反应液，芳基叠氮化合物I反应液后处理得到芳基1,2,3三唑类螺环化合物II；偶极体与步骤(1)取代芳胺的摩尔比为1:3～10，有机溶剂与步骤(1)取代芳胺的摩尔比为10～30:1；所述的偶极体为α‑亚甲基‑γ‑丁内酯；所述的有机溶剂为乙醇、甲醇、异丙醇...
【技术特征摘要】
1.一种芳基叠氮化物及芳基1，2，3三唑类螺环化合物的合成方法，其特征在于该方法包括以下步骤: 步骤(1).芳基叠氮化合物I的制备: 在装有温度计、搅拌器的反应容器中加入取代芳胺，用甲醇使其溶解，然后加入盐酸调节溶液PH值至5~8，在常温下慢慢通入亚硝酸甲酯，反应I~3小时后得到反应液；将叠氮化钠加入到反应液中采用TLC监控反应进程，控制反应温度50~80°C，反应I~5h时间后处理得到芳基叠氮化合物I纯净产物； 所述的甲醇与取代芳胺的质量比为8~10:1 ; 所述的取代芳胺与亚硝酸甲酯的摩尔比为1:1~1.5 ; 所述的叠氮化钠与取代芳胺的摩尔比为1.5:1 ; 步骤(2).芳基1，2，3三唑类螺环化合物II的合成: 将步骤(1)得到的芳基叠氮化合物I产物、偶极体、有机溶剂加入到反应容器中采用TLC监控反应进程，50~70°C下反应36~72h得到芳基叠氮化合物I反应液，芳基叠氮化合物I反应液后处理得到芳基1，2，3三唑类螺环化合物II ;偶极体与步骤(1)取代芳胺的摩尔比为1:3~10，有机溶剂与步骤(1)取代芳胺的摩尔比为10~30:1 ; 所述的偶极体为α-亚甲基-Y-丁内酯； 所述的有机溶剂为乙醇、甲醇、异丙醇、二氯甲烷、二甲基甲酰胺DMF或二氧六烷。2.如权利要求1所述的一种芳基叠氮化物及芳基1，2，3三唑类螺环化合物的合成方法，...
【专利技术属性】
技术研发人员：徐伟明，柴科杰，何红强，常雨薇，汤淼荣，章鹏飞，
申请(专利权)人：杭州师范大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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