用于检测卵巢癌的生物标记的用途制造技术

本发明专利技术公开了用于检测卵巢癌的生物标记的用途。具体地，本发明专利技术涉及一种纯化的SEQ ID NO：1(IAIH4片段)肽。本发明专利技术还涉及一种筛选试验，包括：a)使舒血管素与舒血管素基质以及与试验剂接触；以及b)决定该试验剂是否调节该舒血管素活性。该筛选试验可信赖度比较高。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
用于检测卵巢癌的生物标记的用途本申请是申请号为200910176210.5，申请日为2003年8月5日，专利技术名称为“用于检测卵巢癌的生物标记的用途”的中国专利申请的分案申请，专利申请200910176210.5是申请号为03819042.7，申请日为2003年8月5日，专利技术名称为“用于检测卵巢癌的生物标记的用途”的中国专利申请的分案申请。本申请要求受益于于2002年8月6日提交的美国临时申请号60/401，837；于2003年1月21日提交的美国临时申请号60/441，727；于2003年4月4日提交的美国临时申请号60/460，342，该所有申请在此全文引入以供参考。
本专利技术提供检测卵巢癌的重要生物标记。该些生物标记确认，通过辨别卵巢癌病人与健康个体的血清蛋白质图谱，并运用表面加强激光析电离(surfaceenhancedlaserdesorption/ionization，SELDI)分析法。本专利技术是关于生物标记的系统与方法，于此系统与方法中该些生物标记用于评定卵巢癌状态。本专利技术也确认该些生物标记为已知蛋白质。
技术介绍
卵巢癌是发达国家中最致命的妇科恶性疾病中的一个。光是美国，每年诊断出约有23,000名妇女有此疾病，且几乎有14,000名妇女死于卵巢癌(Jamal,A.,etal.,CACancerJ.Clin,2002；52：23-47)。虽然于癌症治疗方面有进步，然而卵巢癌死亡率在过去二十年事实上依旧无改变。陡峭的存活率梯度与诊断出卵巢癌时的卵巢癌状态有关，于改善卵巢癌病人长期存活率方面，早期检验依旧是最重要方法。于癌症末期诊断出卵巢癌，有不佳的卵巢癌预后；与确认的诊断程序相关的成本及风险；以及一般女性中相对低普及的卵巢癌诊断，这些都对用于一般女性卵巢癌筛检的试验，于灵敏度及专一性方面提出非常严峻的要求。适合于早期检测的肿瘤标记确认及癌症诊断，对改善病人临床结果具有很大的希望。这对模糊不明，或无症状，或物理检查相当不可行的肿瘤病人而言，尤其重要。虽然相当多的努力指向早期检测，然而并无有效成本的筛检试验发展出来(PaleyPJ.,CurrOpinOncol,2001；13(5):399-402)，且妇女于诊断时通常带有传染的疾病(OzolsRF,etal.,上皮细胞卵巢癌(Epithelialovariancancer).In:HoskinsWJ,PerezCA,YoungRC,编着，妇科肿瘤科的原理与实务(PrinciplesandPracticeofGynecologicOncology).3rded.Philadelphia:Lippincott,WilliamsandWilkins；2000.p.981-1057)。最特征化的肿瘤标记，CA125，于卵巢癌I期，大约30至40％是阴性，且于各种良性疾病中，CA125的量会升高(MeyerT,etal.,BrJCancer,2000；82(9):1535-8；BuamahP.,JSurgOncol,2000；75(4):264-5；TuxenMK,etal.,CancerTreatRev,1995；21(3):215-45)。使用CA125作为以人口为基础的早期卵巢癌检测及诊断的筛检工具，遇到低灵敏度及专一性问题(MacDonaldND,etal.,EurJObstetGynecolReprodBiol,1999；82(2):155-7；JacobsI,etal.,HumReprod,1989；4(1):1-12；ShihI-M,etal.,卵巢癌中的肿瘤标记(Tumormarkersinovariancancer).In:DiamandisEP,Fritsche,H.,Lilja,H.,Chan,D.W.,andSchwartz,M.,编着.肿瘤标记生理学、疾病生物学、技术及临床应用(Tumormarkersphysiology,pathobiology,technologyandclinicalapplications).Philadelphia:AACCPress；印刷中)。虽然骨盆及最近的阴道超音波扫描已用于高风险病人筛检，然而既无具足够灵敏度亦无具足够专一性的技术应用至一般妇女筛检上(MacDonaldND,etal.,见前文)。最近则致力于使用CA125与其它肿瘤标记的组合(WoolasRPXF,etal.,JNatlCancerInst,1993；85(21):1748-51；WoolasRP,etal.,GynecolOncol,1995；59(1):111-6；ZhangZ,etal.,GynecolOncol,1999；73(1):56-61；ZhangZ,etal.,使用多重标记检测I期上皮细胞卵巢癌：神经网络分析改善结果(UseofMultipleMarkerstoDetectStageIEpithelialOvarianCancers:NeuralNetworkAnalysisImprovesPerformance).AmericanSocietyofClinicalOncology2001；年会摘要)于癌症模型的垂直风险研究上(SkatesSJ,etal.,Cancer,1995；76(10Suppl):2004-10)，以及与超音波串联作为第二线试验(JacobsIDA,etal.,BrMedJ,1993；306(6884):1030-34；MenonUTA,etal.,BritishJournalofObstetricsandGynecology,2000；107(2):165-69)，于改善整个试验专一性方面已显示希望的结果，但对诸如有相当低普及筛检的卵巢癌疾病而言，这是不足的。由于卵巢癌末期可怕的预后，故有这一致的看法：即医师将接受具10％的最小阳性预测值试验(Bast,R.C.,etal.,CancerTreatmentandResearch,2002；107:61-97)。将此看法延伸用至一般妇女，则一般筛检试验须要求大于70％的灵敏度及99.6％的专一性。目前，现存的血清学标记，诸如CA125、CA72-4或M-CSF，无一能个别地具此种结果(Bast,R.C.etal.,IntJBiolMarkers,1998；13:179-87)。因此，对早期卵巢癌检测，迫切地需要新血清学标记，其个别地或者与其它标记或诊断形式组合，使达到要求的灵敏度及专一性(BastRC,etal,卵巢癌早期检测，希望及实现(Earlydetectionofovariancancer.promiseandreality).卵巢癌(OvarianCancer):ISISMedicalMediaLtd.,Oxford,UK；2001.印刷中)。若无可为人接受的筛检试验，则早期检测依旧是改善卵巢癌病人长期存活率的最关键因素。因此，需要有一可信赖及准确的决定病人卵巢癌状态的方法，然后所述结果能用于受验者治疗的安排。
技术实现思路
通过测定生物标记，本专利技术提供灵敏与快速决定卵巢癌状态的方法及试剂。病人样本中该些标记测定，可提供讯息给诊断医生做相关的可能癌症诊断或阴性诊断(如：正常或未患病)。标记特征为分子量本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种纯化的SEQ ID NO：1(IAIH4片段)肽。

【技术特征摘要】
2002.08.06 US 60/401,837;2003.01.21 US 60/441,727;1.一种用于定性受验者卵巢癌状态的生物标记组合，包括ApoA1及CA125。2.根据权利要求1的生物标记组合，其中，该卵巢癌状态选自受验者罹癌风险、是否存在疾病、疾病状态与疾病治疗有效性。3.根据权利要求1的生物标记组合，还包括HE4。4.根据权利要求3的生物标记组合，还包括甲状腺素运送蛋白和/或甲状腺素运送蛋白△N10。5.根据权利要求1的生物标记组合，是使用生物芯片阵列测定。6.根据权利要求5的生物标记组合，其中，该生物芯片阵列是蛋白质芯片阵列。7.根据权利要求5的生物标记组合，其中，该生物芯片阵列是核酸芯片阵列。8.根据权利要求5的生物标记组合，其中，至少一种生物标记是固定在该生物芯片阵列上。9.根据权利要求1的生物标记组合，是以SELDI测定。10.根据权利要求1的生物标记组合，是以免疫分析法测定。11.一种试剂盒，包括：a.捕捉剂的组合，该各捕捉试剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：D·W·陈，张震，E·冯，孟小英，
申请(专利权)人：约翰霍普金斯大学，赛弗吉生物系统公司，
类型：发明
国别省市：美国;US