一种抗炎镇痛的中药复方透皮制剂的制备方法及其应用技术

本发明专利技术公开了一种具有镇痛抗炎作用的中药复方透皮凝胶剂及其制备方法，该凝胶剂由具有抗炎镇痛作用的中药复方药物组合物、凝胶基质和透皮吸收促渗剂组成。该药物组合物以高乌头提取物和白芍提取物为活性成分，在抗炎镇痛方面具有显著的协同增效作用，其疗效明显优于单独使用高乌头总生物碱或白芍总苷，经皮给药可以使药物直达病灶，同时安全性进一步提高，该凝胶剂的动物药效试验表明其镇痛抗炎的药理作用明显确切，为临床提供了疗效更好，使用更方便的止痛复方透皮制剂。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，涉及药物制剂领域及制剂方法，尤其是涉及一种抗炎镇痛的中药复方透皮凝胶剂及其制备方法。
技术介绍
类风湿性关节炎、癌症痛、慢性疼痛等疼痛性疾病，是严重威胁人类健康的疾病。据世界卫生组织统计资料显示:全球风湿病患者约4亿人，在中国，风湿性关节炎、类风湿性关节炎患者约有8000多万，我国类风湿性关节炎患病率为0.34%～0.36%，以此推算，约有400～500万类风湿性关节炎患者。因而，治疗疼痛病症愈来愈被人们所重视和关注。虽然目前治疗疼痛药物种类较多，但研究开发高效安全的疼痛药物仍是当务之急。在疼痛的治疗药物中，中西药的应用各有侧重，中药以其副作用小的优势也占据较大的市场份额。在目前众多疼痛病症的中成药中，以有效部位为主要活性成分如高乌头总生物碱、白芍总苷、雷公藤甲素、延胡索乙素、青藤碱等中成药愈来愈受到人们的重视。治疗疼痛病症的药物大多需要长期用药，化学药品和个别中药单体成分长期用药后会引起严重的肾毒性、生殖毒性等副作用。因此，提供更加方便有效、具有协同增效作用、减少服药量的中药有效部位复方制剂具有重要的临床意义和重大的社会价值。高乌头总生物碱是中药高乌头中的有效成分，其中所含高乌甲素是其有效成分之一，药效试验表明其同时通过外周和中枢发挥镇痛作用，与脑内单胺递质水平有密切关系。同时中枢Ca2+水平变化与刺乌头碱(LA)镇痛作用的产生有密切关系。外源性Ca2+注入改变生理条件下细胞内外Ca2+浓度而拮抗LA镇痛作用。临床上高乌甲素为非成瘾性镇痛药，具有较强的镇痛作用。本品还具有局部麻醉、降温、解热和抗炎消肿的作用。本品与呱替啶相比，镇压痛效果相当，起效时间稍慢，而维持时间较长;镇痛作用为解热镇痛药氨基比林的7倍。可用于癌痛、头痛、牙痛、肩臂痛、颈椎痛、腰痛、结石痛、骨折外伤痛、风湿痛、术后疼痛、神经性疼痛、坐骨神经痛等。然而，高乌头总生物碱具有较高的毒副作用，其在临床上的使用受到一定限制。白芍总苷具有较好的抗炎、免疫调节、镇痛、镇静等作用，一直是临床上治疗关节炎的常用药物。本专利技术的高乌头总生物碱和白芍总苷联合用药时会产生协同增效作用，并且减小了高乌头总生物碱的毒副作用，从而完成了本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种具有镇痛抗炎作用的中药复方组合物透皮凝胶剂。采用高乌总碱与白芍总苷配伍通过皮肤给药，在提高安全性的前提下增加镇痛抗炎作用，采用凝胶剂形式通过皮肤进行给药，更利于高乌总碱的快速释放，迅速缓解或减轻疼痛症状。技术方案：为了实现以上目的，本专利技术所述的一种具有镇痛抗炎作用的中药复方组合物透皮凝胶剂，该凝胶剂包括白芍总苷-高乌总碱组合物、透皮促渗剂、凝胶基质。作为优选方案，所述的中药复方组合物透皮凝胶剂（即复方乌芍透皮凝胶剂），由0.5～2份白芍总苷-高乌总碱组合物、0.5～2份透皮促渗剂、15～30凝胶基质组成。作为进一步的优选方案，所述的复方乌芍透皮凝胶剂，由15～20份亲水性基质、1～2份促渗剂和1～2份白芍总苷-高乌总碱组合物所组成。本专利技术以凝胶剂的可载药量，芍药苷和高乌甲素透过率为参考指标，考察亲水性基质、促渗剂和白芍总苷-高乌总碱组合物的用量组成，确定最佳的组成比例。本专利技术采用选用星点设计试验表对聚丙烯酸钠（NP-700）、卡波姆、份微粉硅胶、甘氨酸铝、甘油的重量组成比例进行实验筛选，以凝胶剂的均匀性、可涂展性、粘度、剥离强度等外观性状和高乌甲素的累积渗透量为综合考察指标，确定亲水性基质由5～15份聚丙烯酸钠（NP-700）、0.5～2份卡波姆、5～15份微粉硅胶、0.2～0.5份甘氨酸铝、30～80份甘油组成。本专利技术采用亲水性凝胶基质，与亲脂性基质相比它具有的优点有：贴剂的可载药量大大增加，且能更有效的促进高乌头生物碱通过粘胶层释放，进入体内，生物利用度提高，疗效更好。本专利技术以高乌甲素体外透皮时的经皮吸收速率、单位面积透过量和累积透过百分率为指标；筛选出对高乌甲素具有最佳促透效果的促透剂，作为优选方案，所述的促渗剂为氮酮、油酸、丙二醇、薄荷脑中的一种或几种。实验结果表明氮酮促透效果与空白组相比，经皮吸收速度提高近4倍，单位面积透过量提高2.58倍，作为更优的技术方案，选择氮酮Azone作为高乌甲素经皮给药的最佳促透剂。一种制备含有白芍总苷和高乌总碱的中药复方透皮凝胶制剂的方法，具体包括以下步骤：(1)取卡波姆以水为溶剂溶胀，放置12h，搅拌混匀，得透明状粘稠液体，作为A相，备用；(2)将聚丙烯酸钠（NP-700）、微粉硅胶、甘氨酸铝、白芍总苷-高乌总碱组合物用甘油溶解，加入促透剂一起搅拌溶解混匀，作为B相，备用；(3)将A相少量多次加入B相中搅拌混匀，超声脱气，趁热涂布于医用无纺布上，干燥，裁切，即得。以上所述的制备方法中，所用到的聚丙烯酸钠（NP-700）、卡波姆、微粉硅胶、甘氨酸铝和甘油的重量比为5～15：0.5～2：5～15：0.2～0.5；30～80。且以上制备方法制备得到的含有白芍总苷和高乌总碱的中药复方透皮凝胶制剂，其中活性成分白芍总苷-高乌总碱组合物在含药基质层中占0.5～2份，促透剂在含药基质层中占0.5～2份。有益效果：本专利技术提供的含白芍总苷和高乌总碱的中药复方透皮凝胶制剂和现有技术相比具有以下优点：1、本专利技术提供的含有白芍总苷和高乌总碱的中药复方透皮凝胶制剂，其中含药基质层、促渗剂和白芍总苷-高乌总碱组合物各组成成分之间配比科学合理，其中亲水性基质选用聚丙烯酸钠（NP-700）、卡波姆、微粉硅胶、甘氨酸铝和甘油组成，亲水性基质各组成采用星点设计实验优选得到，亲水性基质相比亲脂性基质具有的优点有：贴剂的可载药量大大增加，且能更有效的促进高乌头生物碱通过粘胶层释放，进入体内，生物利用度提高，疗效更好；并且经过筛选，选用氮酮等作为促渗剂可以最大程度增加高乌头生物碱的透皮性能，增加单位面积累积透过量、经皮吸收速率和累积透过百分率，疗效更好。2、本专利技术提供的含有白芍总苷和高乌总碱的中药复方透皮凝胶制剂，具有使用方便，作用时间长的优势，本专利技术提供的含有白芍总苷和高乌总碱的中药复方透皮凝胶制剂，可以长时间的贴敷于患处，透皮吸收后能维持稳定的血药浓度，在避免其毒性的同时发挥其良好的镇痛抗炎效果，且应用广泛，制备工艺可操作性强，易于实现工业化生产。具体实施方式下面结合具体实施方式对本专利技术作进一步的详细描述，给出的实施例为了本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有镇痛抗炎作用的中药复方透皮凝胶剂，其特征在于：该凝胶剂由0.5～2份白芍总苷?高乌总碱药物组合物，0.5～2份透皮促渗剂，15～30份凝胶基质组成。

【技术特征摘要】
1.一种具有镇痛抗炎作用的中药复方透皮凝胶剂，其特征在于：该凝胶剂由0.5～2
份白芍总苷-高乌总碱药物组合物，0.5～2份透皮促渗剂，15～30份凝胶基质组成。
2.根据权利要求1所述的具有镇痛抗炎作用的中药复方透皮凝胶剂，其特征在于：
所述透皮促渗剂为氮酮、油酸、丙二醇、薄荷脑中的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的具有镇痛抗炎作用的中药复方透皮凝胶剂，其特征在于：
所述凝胶基质由5～15份聚丙烯酸钠、0.5～2份卡波姆、5～15份微粉硅胶、0.2～0.5
份甘氨酸铝、30～80份甘油组成。
4.根据权利要求1-3任一项所述的具有镇痛抗炎作用的中药复方透皮凝胶剂，其特
征在于：所述药物组合物由高乌头提取物和白芍提取物作为活性成分以及药学上可接受
的载体组成，其中所述高乌头提取物的高乌头总生物碱的含量在50%以上，其中高乌甲
素的含量在40%；所述的白芍提取物中芍药苷的含量在50%以上。
5.根据权利要求4所述的具有镇痛抗炎作用的中药复方透皮凝胶剂，其特征在于：
所...

【专利技术属性】
技术研发人员：张铁军，朱雪瑜，田成旺，王丽莉，龚苏晓，廖茂梁，许浚，孙卫，
申请(专利权)人：天津药物研究院，
类型：发明
国别省市：