【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及3-取代氨基-六氢-1H-氮杂环庚烷的拆分方法以及(R) -3-氨基-六氢-1H-氮杂环庚烷的制备方法。
技术介绍
盐酸贝西沙星(besifloxacinhydrochloride, I),化学名为(R)-7-(3_ 氨基-六氢-1H-氮杂罩-1-基)-8-氯-1-环丙基-6-氟-1,4- 二氢-4-氧-3-喹啉羧酸盐酸盐,于2009年在美国上市。临床上使用O. 6%的盐酸贝西沙星眼用混悬液,主要用于治疗细菌性结膜炎,在临床中显示出优越的杀菌效果。盐酸贝西沙星的结构式如下所示
【技术保护点】
式(I)所示的3?取代氨基?六氢?1H?氮杂环庚烷的拆分方法,其中,R各自独立地为氢、叔丁氧羰基或三苯甲基,该方法包括以下步骤:(a)将3?取代氨基?六氢?1H?氮杂环庚烷与光学纯的有机酸,按摩尔比为1∶0.1~5成盐;其中光学纯的有机酸选自:L?酒石酸、O,O?二乙酰基?L?酒石酸、O,O?二苯甲酰基?L?酒石酸、O,O?二对甲苯甲酰基?L?酒石酸、L?扁桃酸、O?乙酰基?L?扁桃酸、O?苯甲酰基?L?扁桃酸;(b)在加热情况下,将步骤(a)中制得的3?取代氨基?六氢?1H?氮杂环庚烷有机酸盐加入到溶剂中溶解,制成饱和溶液,冷却后结晶析出固体;其中所述的溶剂选自:水、甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、四氢呋喃、N,N?二甲基甲酰胺或其混合物;所述的结晶析出的温度为?10~50℃;(c)重复步骤(b)1~3次,得到(R)?3?取代氨基?六氢?1H?氮杂环庚烷的有机酸盐,其中含(S)?3?取代氨基?六氢?1H?氮杂环庚烷的有机酸盐的比例小于0.5%。(d)将步骤(c)中所得的(R)?3?取代氨基?六氢?1H?氮杂环庚烷的有机酸盐,用碱处理得到(R)?3?取代氨基?六氢?1H?氮杂 ...
【技术特征摘要】
1.式(I)所示的3-取代氨基-六氢-1H-氮杂环庚烷的拆分方法,2.根据权利要求1所述的方法,其中步骤(a)中3-取代氨基-六氢-1H-氮杂环庚烷与光学纯的有机酸的摩尔比为1: O. 5 1. 5,优选1: O. 9 1. 2。3.根据权利要求1所述的方法,其中步骤(a)中所用的光学纯的有机酸选自L-酒石酸或L-扁桃酸。4.根据权利要求1所述的方法,其中步骤(b)和步骤...
【专利技术属性】
技术研发人员:陈再新,王明林,夏正君,张明光,吉小龙,林送,马堰启,臧路杰,
申请(专利权)人:常州市亚邦医药研究所有限公司,常州亚邦制药有限公司,亚邦医药股份有限公司,
类型:发明
国别省市:
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