一种亲水凝胶骨架型缓控释固体制剂检测前处理方法技术

本发明专利技术涉及化工技术领域，公开了一种亲水凝胶骨架型缓控释固体制剂检测前处理方法。本发明专利技术所述方法将亲水凝胶骨架型缓控释固体制剂粉碎后加入溶媒和酶溶液处理，然后离心或过滤，取上清或滤液用于检测；其中，所述酶为淀粉酶和/或纤维素酶，所述溶媒为磷酸缓冲液或有机溶剂的水溶液。本发明专利技术通过适宜的溶媒和酶溶液对亲水凝胶骨架材料制备成的固体制剂进行处理，所获得溶液具有极佳的流动性，易通过离心或过滤溶清，溶清后的溶液中不干扰后续药物制剂中的原料药含量以及有关物质的检测，确保了制剂含量和有关物质检测的专属性和准确性。

【技术实现步骤摘要】
一种亲水凝胶骨架型缓控释固体制剂检测前处理方法
本专利技术涉及分析化学
，具体涉及一种亲水凝胶骨架型缓控释固体制剂检测前处理方法。
技术介绍
口服缓控释制剂系指用药后能在较长时间内持续释放药物的制剂。缓控释制剂中的药物按适当的速度缓慢释放，血药浓度“峰谷”波动较小，可避免超过治疗血药浓度范围的毒副作用，又能较长时间保持在有效浓度范围之内以维持疗效。与普通制剂比较，缓控释制剂可延长治疗作用持续时间，降低毒副作用，减少用药次数，改善用药的依从性，因而越来越引起重视。亲水凝胶骨架缓控释口服固体制剂是口服缓控释固体制剂的一种，其特点是骨架材料遇水或胃肠液后膨胀，形成凝胶屏障而控制药物的释放，其机理包括控制药物通过凝胶层的扩散及凝胶的溶蚀。常用的骨架材料为不同规格的羟丙甲纤维素，其他如卡波姆、海藻酸钠、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠等也有使用。然而由于亲水凝胶材料的应用，这些亲水凝胶遇水成凝胶状态，从而在药物检测的前处理过程中难以将其离心或过滤而溶清，使得针对于药物制剂中的原料药含量以及有关物质的检测变得比较困难。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种亲水凝胶骨架型缓控释固体制剂检测前处理方法，使得所述方法能够将亲水性凝胶骨架缓控释固体制剂制备形成流动性好和易溶清的溶液，且制得的溶液中不存在干扰含量和有关物质检测的成分，确保了含量和有关物质检测的专属性和准确性，并且在亲水凝胶骨架材料含量高达100％时，也能形成流动性较高和易溶清的溶液，从而达到分离检测的目的。为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：一种亲水凝胶骨架型缓控释固体制剂检测前处理方法，包括：将亲水凝胶骨架型缓控释固体制剂粉碎后加入溶媒和酶溶液处理，然后离心或过滤，取上清或滤液用于检测；其中，所述酶为淀粉酶和/或纤维素酶，所述溶媒为磷酸缓冲液或有机溶剂的水溶液。本专利技术在亲水凝胶骨架型缓控释固体制剂检测前以适宜的溶媒配合淀粉酶和/或纤维素酶组成酶溶液进行处理，能够极大地提高固体制剂溶液的流动性，便于后续的检测操作。本专利技术所述溶媒根据固体制剂中活性药物的水溶性来选择是磷酸缓冲液(优选pH为3.0的磷酸缓冲液)还是有机溶剂的水溶液，水溶液较好的活性药物可选择磷酸缓冲液，水溶性较差的活性药物选择有机溶剂的水溶液。作为优选，本专利技术所述磷酸缓冲液pH值为3.0，所述有机溶剂为甲醇或乙腈；更优选地，所述有机溶剂的体积百分比浓度为20-100％，即可以是甲醇、乙腈或它们的水溶液。在本专利技术的一些具体实施方式中，所述有机溶剂的水溶液可选择为20％的乙腈水溶液、30％的乙腈水溶液或25％的甲醇水溶液。作为优选，所述酶溶液为酶的磷酸缓冲液，所述磷酸缓冲液pH值优选为3.0；所述酶溶液中酶的浓度为0.05-0.5U/ml，进一步优选为0.1-0.5U/ml，更优选为0.3-0.5U/ml。当所述酶为纤维素酶和淀粉酶时，两者各自的浓度均采用上述酶浓度的优选方案。在本专利技术的一些具体实施方式中，所述酶溶液中酶的浓度为0.5U/ml。本专利技术所针对的前处理对象是采用亲水凝胶骨架材料制备成的固体制剂，其中的亲水凝胶骨架材料包括但不仅限于羟丙甲纤维素、卡波姆、羟丙纤维素、海藻酸钠、壳聚糖、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素；而固体制剂中的活性药物可以是任何适宜的化合物，如盐酸氨溴索、单硝酸异山梨酯、盐酸二甲双胍、盐酸坦索罗辛等。在前处理中，作为优选，所述溶媒和酶溶液的体积比为(1-4):1；所述酶溶液的用量为每1g亲水凝胶骨架型缓控释固体制剂加入1-200ml酶溶液，在本专利技术的一些具体实施方式中，亲水凝胶骨架型缓控释固体制剂可加入如下体积的酶溶液；1g亲水凝胶骨架型缓控释固体制剂加入10ml酶液；350mg亲水凝胶骨架型缓控释固体制剂加入5ml酶液；50mg亲水凝胶骨架型缓控释固体制剂加入10ml酶液；1.25g亲水凝胶骨架型缓控释固体制剂加入10ml酶液；所述处理优选为振荡处理1-24h，更优选为3-8h，在本专利技术具体实施方式中可选择为3、5或8h。本专利技术采用市售的盐酸普拉克索缓释片(亲水凝胶骨架材料羟丙甲纤维素)和单硝酸异山梨酯缓释片(亲水凝胶骨架材料羟丙甲纤维素和羧甲基纤维素钠)为试验对象，对照组为仅采用溶媒稀释，结果显示，对照组所获得待测溶液存在流动性差，有大量不溶物的现象，导致检测无法开展或检测困难，而本专利技术获得的待测溶液具有相当高的流动性且溶液易通过离心或过滤溶清，可以用在诸如HPLC、气相色谱等检测中。此外，本专利技术还以100％的亲水凝胶骨架材料为试验对象，对照组为加溶媒稀释辅助振荡或超声溶解，结果显示，对照组普遍成凝胶状，无法过滤和离心，而具有流动性的对照过滤困难，无法获得澄清溶液。而本专利技术所处理的试验组溶液流动性极好，过滤和离心操作可顺利进行，所得待测溶液澄清。以市售的盐酸二甲双胍缓释片为测试对象，不同的处理方式检测其含量以及有关物质，结果显示只有经过本专利技术所述前处理方法处理后才能准确的检测。由以上技术方案可知，本专利技术通过适宜的溶媒和酶溶液对亲水凝胶骨架材料制备成的固体制剂进行处理，所获得溶液具有极佳的流动性和易溶清，溶清后的溶液中不存在干扰后续药物制剂中的原料药含量以及有关物质检测的成分，确保了制剂含量和有关物质检测的专属性和准确性。附图说明图1所示为市售单硝酸异山梨酯缓释片的HPLC谱图；图2所示为图1的局部放大HPLC谱图；图3所示为市售盐酸二甲双胍缓释片含量检测的HPLC谱图；图4所示为市售盐酸二甲双胍缓释片原料药有关物质检测的HPLC谱图；图5所示为图4的局部放大HPLC谱图；图6所示为市售盐酸二甲双胍缓释片采用处理方式2所得样品有关物质检测的HPLC谱图；图7所示为图6的局部放大HPLC谱图；图8所示为市售盐酸二甲双胍缓释片采用处理方式3所得样品有关物质检测的HPLC谱图；图9所示为图8的局部放大HPLC谱图；图10所示为市售盐酸二甲双胍缓释片采用处理方式4所得样品有关物质检测的HPLC谱图；图11所示为图10的局部放大HPLC谱图。具体实施方式本专利技术公开了一种亲水凝胶骨架型缓控释固体制剂检测前处理方法，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本专利技术。本专利技术的方法已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本
技术实现思路
、精神和范围内对本文所述的的化合物和制备方法进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本专利技术技术。下面结合实施例，进一步阐述本专利技术。实施例1：对市售盐酸普拉克索缓释片样品前处理的对比1、市售盐酸普拉克索缓释片组分盐酸普拉克索、羟丙甲纤维素、预胶化淀粉、微晶纤维素、硬脂酸镁；2、不同前处理方法(1)相关试剂稀释剂1：纯化水：乙腈＝80:20；稀释剂2：纯化水：乙腈＝20:80；稀释剂3：纤维素酶溶液(0.1U/ml)：称取纤维素酶适量，用磷酸盐缓冲液(pH3.0)溶解并稀释制成浓度为0.1U/ml的溶液；；常规技术1：称取适量样品(羟丙甲纤维素约1g)置100ml量瓶中，加50ml稀释剂1，超声30min，样品成凝胶状，无法离心和过滤。常规技术2：称取适量样品(羟丙甲纤维素约1g)置100ml量瓶中，加50ml稀释剂2，超本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种亲水凝胶骨架型缓控释固体制剂检测前处理方法，其特征在于，包括：将亲水凝胶骨架型缓控释固体制剂粉碎后加入溶媒和酶溶液处理，然后离心或过滤，取上清或滤液用于检测；其中，所述酶为淀粉酶和/或纤维素酶，所述溶媒为磷酸缓冲液或有机溶剂的水溶液。

【技术特征摘要】
1.一种亲水凝胶骨架型缓控释固体制剂检测前处理方法，其特征在于，包括：将亲水凝胶骨架型缓控释固体制剂粉碎后加入溶媒和酶溶液处理，然后离心或过滤，取上清或滤液用于检测；其中，所述酶为淀粉酶和/或纤维素酶，所述溶媒为磷酸缓冲液或有机溶剂的水溶液。2.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述酶溶液中酶的浓度为0.05-0.5U/ml。3.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述酶溶液为酶的磷酸缓冲液。4.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述亲水凝胶骨架型缓控释固体制剂中亲水凝胶骨架材料为羟丙甲纤维素、卡波姆、羟丙纤维素、海藻酸钠、壳聚糖、羧甲基纤维素钠或甲基纤维...

【专利技术属性】
技术研发人员：秦思涛，李勇，唐洋明，陶安进，袁建成，
申请(专利权)人：深圳翰宇药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44