蟾皮提取物凝胶骨架缓释片及制备方法技术

本发明专利技术涉及一种蟾皮提取物凝胶骨架缓释片及制备方法，制备方法包括如下步骤：称取蟾皮提取物浸膏粉末、骨架材料、填充剂和兼矫味的致孔剂，分别过60目筛，将所述蟾皮提取物浸膏粉末分为A份和B份，A份与所述骨架材料混匀后喷入适量乙醇或乙醇水溶液湿法制粒，干燥；B份与填充剂和兼矫味的致孔剂混匀后喷入适量乙醇或乙醇水溶液湿法制粒，干燥；再将两份颗粒混合后加入适量润滑剂，压片，即获得蟾皮提取物凝胶骨架缓释片。本发明专利技术的方法制备的蟾皮提取物凝胶骨架缓释片体外释放曲线拟合结果表明，药物通过扩散和(或)骨架溶蚀释放，骨架材料最终能完全溶解，药物释放完全，生物利用度高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种中药蟾皮的凝胶骨架型缓释片剂，具体是蟾皮提取物凝胶骨架型缓释片的制备及其在临床方面的应用。
技术介绍
蟾蜍(toad)，也叫蛤蟆。两栖动物，体表有许多疙瘩，内有毒腺，俗称癞蛤蟆、癞刺。 在我国分为中华大蟾蜍和黑眶蟾蜍两种，是一种中医临床常用的药用原动物。早在《神农本草经》、《中华本草》、《名医别录》等古代书籍中就有记载。蟾蜍“味辛、性凉，有毒。归心、肝、 脾、肺经”，能“解毒散结，消积利水，杀虫消疳。主治痈疽，疔疮，发背，瘰疬，恶疮，癥瘕癖积， 臌胀，水肿，小儿疳积，破伤风，慢性咳喘”。中药材干蟾皮是去掉内脏后晒干或烘干的蟾蜍， 有骨头、肌肉等结构。而蟾皮是将蟾蜍科动物中华大蟾蜍Bufo bufo gargarizans Cantor 或黑眶蟾蜍Bufo melanostictus Schneider采取蟾酥后，砍头处死，抓住颈肩处皮肤向后扯剥得到的带有四肢的袋状皮肤。经晒干或烘干后皮厚仅0. 2 0. 3mm,呈皱缩佝挛状，四肢伸展或扭曲，外表面平滑，内表面有众多大小不一的痱瘰。质地硬而极坚韧，皮节状，不易弯折，较难折断。切断面平坦，折断面有纤维相连。孙思邈称“蟾蜕(衣)除恶肿，神也。” 李时珍《本草纲目》称“蟾衣乃其蓄足五脏六腑之精气，吸纳天地阴阳之华宝，如若获之一， 一切恶疾，未有不愈。”目前提取蟾皮中有效成分的方法大致有两种一种是采用水提醇沉的方法，所得产物中水溶性成分较多，含有微量的蟾毒内酯类成分。相关报道有“华蟾素(蟾皮)提取物生产工艺”(专利申请号200510005277. 4)，为安徽金蟾生化股份有限公司研制的华蟾素注射液、口服液、片剂中提取物的制备方法。另一种是采用有机溶剂提取，提取物经色谱柱分离，以不同比例的有机溶剂梯度洗脱。相关报道有“蟾蜍或蟾酥中三种抗癌化合物的制剂及其制备方法”(专利申请号200610045893. 7)，提取产物中酯蟾毒配基、华蟾毒精和蟾毒灵三种成分的总含量> 80% ；“一种蟾酥提取物及其制备方法”(专利申请号 200710041880. 7)，所得上述三种产物的重量百分比> 90% ；“蟾皮总碱及其制备和分析方法以及其制剂”(专利申请号200710020339. 8)，其中吲哚类总生物碱含量为50% 95%， 华蟾酥毒基和酯蟾毒配基的总量为0. 02 0. 08 %，蟾蜍噻宁含量为20 % 50 %。此种方法提取物中脂溶性有效成分含量较高，但工艺复杂，操作繁琐，且成本较高；相比之下，第一种方法简单可行，成本低，且提取产物中有效成分的含量足以满足临床需要，容易推广采用。现代药理学研究表明蟾皮提取物具有强心、抗肿瘤、局麻、镇痛、抗炎等作用。临床上常用于治疗中、晚期肿瘤和慢性乙型肝炎等症。目前常用剂型有普通片剂、口服液、胶囊剂及注射液等。但这些剂型都存在一定程度的弊端，如普通片剂每日服药3 4次，每次 3 4片，服药次数多，服药量大，而肿瘤和慢性乙型肝炎患者都需长期服用此药物，存在很大的不便，致使患者用药顺应性差。因此，有必要研究一种新剂型，从一定程度上改善现有剂型存在的不足。口服缓控释制剂因其能减少服药次数，降低血药浓度波动，增强药物疗效，减少不良反应的发生而成为人们关注的热点。骨架片因其生产成本低廉，工艺简单，成为最常用的口服缓控释制剂之一。亲水凝胶骨架片是骨架缓释片中的一种，生产开发周期短， 易投入工业化生产，具有很强的实用性，占据上市骨架片的60 70%。亲水凝胶骨架片 (Hydrophilic Matrix Tablet)是以亲水性聚合物或天然胶类为骨架材料制成的片剂。可以通过骨架材料遇水或消化液形成的凝胶屏障控制药物释放。由于目前常用的制粒方法为将缓释片处方中所有的物料混合，添加适量的润湿剂或粘合剂制粒，这样制备的中药缓释片前期释药速度较慢，后期释药量不足。在使用中显效慢，要想获得有效的治疗浓度需时较长，不能达到理想缓释制剂的要求。现有研究表明，通过添加致孔剂可以提高缓释制剂中药物的释放速率，增加累计释放百分率。原理在于致孔剂遇水或消化液溶解，在凝胶层屏障中形成错综复杂的孔道，破坏了凝胶的连续性，使水或消化液能渗透进入骨架片中，加快药物的溶解和扩散，提高骨架材料的水化和溶蚀速度。通常情况下，致孔剂对药物前期的释放度影响较小，对后期释放度影响较大。原因在于，在药物释放的初始阶段，释放主要以浓度差为推动力；而当药物释放到一定程度，药物内外的浓度差较小时，影响释放度的主要因素则由浓度差转变为药物本身的骨架结构，即释药孔道的多少。此时，致孔剂的作用显现，缓释制剂后期释放量增加。所获得缓释制剂释药理想。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术的不足，提供一种释药稳定持久的蟾皮提取物凝胶骨架缓释片。本专利技术的第二个目的在于提供蟾皮提取物凝胶骨架缓释片的制备方法。本专利技术的技术方案概述如下蟾皮提取物凝胶骨架缓释片的制备方法，包括如下步骤称取蟾皮提取物浸膏粉末、骨架材料、填充剂和兼矫味的致孔剂，分别过60目筛，将所述蟾皮提取物浸膏粉末分为 A份和B份，A份与所述骨架材料混勻后喷入适量乙醇或乙醇水溶液湿法制粒，干燥；B份与填充剂和兼矫味的致孔剂混勻后喷入适量乙醇或乙醇水溶液湿法制粒，干燥；再将两份颗粒混合后加入适量润滑剂，压片，即获得蟾皮提取物凝胶骨架缓释片。所述蟾皮提取物浸膏粉末、骨架材料、填充剂和兼矫味的致孔剂的质量百分比分别为30% 60%、10% 35%:0% 48%:0% 30%，所述A份蟾皮提取物浸膏粉末与 B份蟾皮提取物浸膏粉末的质量比为1 0.5-3。所述蟾皮提取物浸膏粉末是用下述方法制成将干蟾皮洗净后烘干为原料，加水浸泡20-40min，煎煮2_4次，每次煎煮30-60min，每次加水的质量为所述原料质量的8_12 倍，过滤，合并滤液，浓缩至原体积的1/5-1/6，加入体积浓度为90%的乙醇水溶液使含乙醇量为60%，4°C静置20-2 ，过滤，滤液旋蒸至无醇味，加入体积浓度为90%的乙醇水溶液使含乙醇量为85%，4°C静置44-5池，过滤，滤液旋蒸至粘稠膏状物；60°C干燥至恒重，粉碎。所述骨架材料为羟丙甲纤维素、乙基纤维素或卡波姆。所述填充剂为微晶纤维素、乳糖或淀粉。所述兼矫味的致孔剂为甘露醇、山梨醇或葡萄糖。所述润滑剂为滑石粉、微粉硅胶或硬脂酸镁。所述乙醇水溶液的浓度为60% 100%。上述方法制备的蟾皮提取物凝胶骨架缓释片。所述片剂硬度为4 Ag/cnT2。 本专利技术的蟾皮提取物凝胶骨架缓释片与蟾皮提取物普通片剂临床用途相同，都是用来治疗中、晚期肿瘤及慢性乙型肝炎等症。本专利技术的缓释片每日仅需服药2次，每次1片。 本专利技术的蟾皮提取物的的凝胶骨架型缓释片最大优点在于治疗作用持久，服药次数少，毒副作用低。药物进入胃肠道后可缓慢释放，血药浓度“峰谷”波动小，可避免超过治疗血药浓度范围的毒副作用，又能保持在有效浓度范围(治疗窗)之内以维持疗效。因此，本专利技术的缓释片不仅可以提高疗效，降低毒副作用，而且可以减少服药次数，大大提高病人服药的顺应性，使用方便，特别适用于需要长期服药的慢性病患者。本专利技术中采用水提醇沉法提取蟾皮中有效成分，工艺简单，成本低廉，其提取收率为3. 20 4. 10%，提取物中有效成分(华蟾素毒基)本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．蟾皮提取物凝胶骨架缓释片的制备方法，其特征是包括如下步骤：称取蟾皮提取物浸膏粉末、骨架材料、填充剂和兼矫味的致孔剂，分别过６０目筛，将所述蟾皮提取物浸膏粉末分为Ａ份和Ｂ份，Ａ份与所述骨架材料混匀后喷入适量乙醇或乙醇水溶液湿法制粒，干燥；Ｂ份与填充剂和兼矫味的致孔剂混匀后喷入适量乙醇或乙醇水溶液湿法制粒，干燥；再将两份颗粒混合后加入适量润滑剂，压片，即获得蟾皮提取物凝胶骨架缓释片。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张莉，胡霞，张磊，刘蒙，袁园，仲博，甘学超，陈莉，张岭，
申请(专利权)人：中国人民武装警察部队医学院，
类型：发明
国别省市：12